扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作80例

湯壯飛，劉 俊，林才毓

(浙江臺州市路橋區中醫院急診內科，浙江 臺州 318050)

支氣管哮喘是嚴重影響人類健康和生活質量的疾病，近年來發病率呈明顯上升趨勢。哮喘發作時由于氣道炎癥、痙攣，導致氣流受阻，氣道呈現高反應性，患者出現喘息、氣急、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，嚴重影響患者的工作、休息，一系列缺氧導致的并發癥更危及患者的生命。因此，盡快改善患者的臨床癥狀，降低氣道高反應性，對逆轉病情尤為重要。扎魯司特是近年來剛剛應用于臨床的白三烯受體拮抗劑，基礎研究表明，扎魯司特對哮喘的病程有一定的改善作用[1-2]。布地奈德在治療哮喘發作中的作用已為大多數學者所認可。筆者采用扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作，觀察治療前后患者外周血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)的含量和肺功能變化及臨床療效，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

診斷標準:反復發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理和化學性刺激、病毒性上呼吸性道感染、運動等有關;發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長;上述癥狀可經治療緩解或自行緩解;排除其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽;臨床表現不典型者(如無明顯喘息或體征)應至少具備一項以下試驗陽性，支氣管激發試驗或運動試驗陽性，支氣管舒張試驗陽性，最大呼氣流量(PEF)日內變異率或晝夜波動率不低于20%。符合1～4條或4～5條者，可以診斷為支氣管哮喘。選擇2008年5月至2010年10月在我院住院治療的支氣管哮喘急性發作期患者80例，隨機分為試驗組與對照組，每組各40例。試驗組男21例，女19例;年齡(52.8±9.2)歲。對照組男22例，女18例;年齡(51.7±10.1)歲。所選病例排除其他心肺疾病，無結締組織系統、血液系統疾病，近期無感染性疾病病史，近期未使用過糖皮質激素。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予抗生素、氨茶堿、β2受體激動劑治療，鹽酸布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca Pty.Ltd.，規格為2 mL∶500μg)200μg加入5 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d，共14 d。試驗組在對照組治療的基礎上，加用扎魯司特(英國AstraZeneca UK Limited，規格為 20 mg/片)20 mg，1 片 /次，共 14 d。

1.3 觀察指標

外周血TNF-α，IL-6，IgE檢測:兩組患者治療前、治療14 d后采外周靜脈血3 mL，酶聯吸附免疫法檢測TNF-α，IL-6，IgE含量(檢測試劑由美國Chron公司生產)。

肺功能測定:兩組患者在治療前、治療14 d后，均采用日本福田ST-150肺功能儀檢測的肺功能情況，記錄第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)和PEF數據。

臨床指標:參考相關文獻[3]制訂了以下觀察指標，即兩組患者咳嗽、喘息、胸悶癥狀緩解時間，治療開始后14 d內白天哮喘癥狀發作次數與夜間發作次數，藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0 for Windows軟件進行統計學分析，計量結果用均數±標準差(X±s)表示，計量資料比較采用 t檢驗，計數資料比較用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 觀察指標

結果見表1至表4。兩組治療前外周血 TNF-α，IL-6，IgE含量未見明顯差異(P＞0.05)，治療14 d后試驗組外周血外周血TNF-α含量均低于對照組(P＜0.05或 P＜0.01)。兩組患者開始治療前肺功能情況基本相仿(P＞0.05);治療14 d后，試驗組第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、PEF的改善情況比對照組更明顯(P＜0.05)。治療后，試驗組的喘息、胸悶、咳嗽癥狀緩解均比對照組更迅速(P＜0.01或 P＜0.05)。兩組患者治療開始后14 d內，試驗組的哮喘白天發作次數與夜間發作次數均比對照組要少(P＜0.05)。

表1 外周血TNF-α、IL-6、IgE含量檢測情況(X±s)

表2 兩組患者肺功能檢測情況(X±s)

表3 兩組患者咳嗽、喘息、胸悶緩解情況比較(X ± s，d)

表4 哮喘發作次數(X ± s，次)

2.2 藥品不良反應

試驗組患者出現惡心1例，輕度頭痛1例，均自行緩解;對照組出現心窩部不適1例。兩組治療前后心電圖、血尿常規、肝腎功能均無明顯變化。兩組患者藥品不良反應發生率比較，無顯著性差異(P ＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性細胞、炎性介質參與的氣道慢性炎癥性疾病，主要表現為氣道高反應性、氣流受限、黏液分泌亢進以及氣道結構重塑，臨床上表現為反復發作的喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難。哮喘確切的發病機制尚不清楚，大量研究表明[4-6]，炎癥性細胞因子TNF-α和IL-6在支氣管哮喘的病理過程中發揮了極其重要的作用。外周血中TNF-α和IL-含量升高，對加劇氣道痙攣及支氣管的炎癥滲出有明顯的促進作用。IgE是由鼻咽、扁桃體、淋巴結、縱隔、支氣管、胃腸黏膜等處固有層漿細胞產生的免疫球蛋白。研究表明[7]，在支氣管哮喘或變應性鼻炎等疾病中，IgE水平與病情的嚴重程度相關性極大。IgE的半衰期僅2～3 d。因此，檢測外周血IgE的含量可以準確判斷支氣管哮喘的病情嚴重程度。本研究中，兩組患者治療前外周血TNF-α，IL-6，IgE含量未見明顯差異(P＞0.05)，兩組患者治療前肺功能情況基本相同(P＞0.05)，表明兩組患者病情嚴重程度基本一致，具有可比性。

扎魯司特為新型白三烯受體拮抗劑，通過競爭性結合半胱氨酰白三烯而抑制白三烯的活性，抑制組胺和過氧化物的產生，從而降低氣道的高反應性，阻斷氣道炎癥的發生和發展，有利于控制支氣管哮喘的發作癥狀，改善支氣管哮喘患者的肺功能[8-10]。本研究中顯示，扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作的臨床療效較對照組更加確切，可顯著抑制TNF-α，IL-6等炎癥性細胞因子的表達，抑制IgE的合成，從而降低減輕T細胞和嗜酸性粒細胞對氣道的炎癥浸潤，最終緩解喘息、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，改善肺功能，緩解病情。

綜上所述，扎魯司特、布地奈德聯合治療支氣管哮喘急性發作臨床療效較單純應用布地奈德霧化吸入療效更加顯著，并且安全、可靠，值得臨床治療借鑒。

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