元胡止痛滴丸的成型工藝及晾丸工藝研究

任一杰，張喜民，鄧月婷，吳秀琴，賈繼禧，盧英

元胡止痛滴丸的成型工藝及晾丸工藝研究

任一杰*，張喜民，鄧月婷，吳秀琴，賈繼禧，盧英

(甘肅隴神戎發藥業股份有限公司，甘肅蘭州730101)

目的:探討元胡止痛滴丸成型工藝及晾丸工藝的優化。方法:采用正交試驗法，以滴丸的圓整度、丸重差異及成型率為考察指標，優化滴距、滴速、冷凝溫度及料溫等滴制工藝參數;應用低溫真空干燥技術晾丸，并以滴丸含水量為考察指標，對干燥溫度、壓力和時間等晾丸工藝參數進行優化。結果:優選基質為PEG 6000，中藥提取物與基質配比為1.0∶2.0;最佳滴制工藝:滴距為3 cm，滴速為45滴/min，冷凝溫度為10℃，料溫為85℃;最佳晾丸工藝:干燥溫度為35℃，壓力為－0.05 Mpa，時間為18 h。結論:該優化工藝合理、可行，極大提高了滴丸的生產效率，且重現性良好。

元胡止痛滴丸;成型工藝;晾丸工藝;正交試驗;低溫真空干燥

元胡止痛滴丸是甘肅隴神戎發藥業股份有限公司的獨家產品，處方由延胡索(醋制)、白芷等組成，具有理氣、活血、止痛等功效，臨床上用于治療氣滯血瘀所致胃痛、脅痛、頭痛及痛經。本文采用正交試驗法對元胡止痛滴丸的成型工藝和晾丸工藝進行了優化研究。

1 儀器、試藥和試劑

DWJ-2000S型滴丸機(煙臺百藥泰中藥科技發展有限公司);AX204型電子天平(METTER TOLEDO公司);FZG-15型減壓真空干燥箱(江陰市干燥成套設備廠)。

元胡止痛滴丸(甘肅隴神戎發藥業股份有限公司，批號:20090501);聚乙二醇6000(PEG 6000，藥用輔料，符合藥典中相應規定標準)。

2 方法和結果

2.1 成型工藝研究

2.1.1 基質以及中藥提取物與基質配比的選擇

滴丸常用的水溶性基質有PEG 4000與PEG 6000。經試驗發現，用PEG 4000作基質時，所制滴丸硬度不夠、圓整度差，而PEG 6000作基質時，滴丸則成型較好。故選擇PEG 6000作為基質。

鑒于滴丸中中藥提取物與基質的配比可影響其質量、生產成本以及服用量，故以滴丸硬度、圓整度、有無粘連及拖尾為成型指標，對中藥提取物與基質的不同配比進行試驗考察。滴丸成型評分標準:硬度以手按滴丸的手感由軟到硬判為1～5分;圓整度由不圓到圓判為1～5分;粘連及拖尾情況由粘連且拖尾到無粘連及拖尾判為1～4分。結果見表1。

表1 中藥提取物與基質以不同配比滴制的滴丸成型評分Table 1Moulding scores of dropping pills with different extractmatrix ratios

由表1可見，中藥提取物的配比較高時，滴丸硬度和圓整度均差，且易粘連，不易成型;基質的配比較高時，滴丸硬度和圓整度則均較好，但載藥量小，會使滴丸服用量加大，且基質用量過大，會增加滴丸生產成本，不利于大規模生產。故較為合適的中藥提取物與基質配比應為1.0∶2.0。

2.1.2 滴頭內徑選擇

滴頭內徑也會對滴丸的成型產生影響。選用2種不同內徑規格的滴頭進行試驗，結果顯示，用內徑為4.5 mm的滴頭滴制的滴丸重量差異大，其重量合格率僅61%，而用內徑為3 mm的滴頭滴制的滴丸成型較好，重量差異小，合格率達99%以上。故選用內徑為3 mm的滴頭。

2.1.3 滴制工藝的優化

2.1.3.1 正交試驗以1.0∶2.0的質量配比，將中藥提取物加入到熔融的基質PEG 6000中，滴制滴丸，并以丸重差異、圓整度以及成型率為考察指標，采用L9(34)正交表對滴制工藝進行正交優化試驗，方案和結果見表2、3、4。

由表3可見，4因素對滴丸各項考察指標的影響順序均為:C＞A＞B＞D，其中D(料溫)的影響最小，可作為誤差項。由表4可見，C(冷凝溫度)和A(滴距)對滴丸各項考察指標都有顯著性影響，而B(滴速)的影響均無顯著性。故綜合考慮，選定A1B2C2D2為最佳滴制工藝，即:滴距為3 cm，滴速為45滴/min，冷凝溫度為10℃，料溫為85℃。

2.1.3.2 驗證試驗按照優選的滴制工藝A1B2C2D2，制備3批滴丸，并依據考察指標對其進行檢驗。結果顯示，3批滴丸的圓整度良好，無拖尾及粘連現象;丸重差異小，分別為6.48%、5.89%和6.27%;成型率高，分別為87.6%、88.1%和87.0%。可見，此優選滴制工藝重現性好。

表2 滴制工藝的因素和水平Table 2Factors and levels of dropping process

表3 滴制工藝正交試驗設計與結果Table 3Orthogonal design and result for dropping process

表4 滴制工藝方差分析結果Table 4Result of variance analysis for dropping process

2.2 晾丸工藝研究

2.2.1 正交試驗

因中藥提取物浸膏中含有一定水分，滴丸滴制結束后需進行干燥操作，即晾丸。采用自然干燥方式晾丸，往往需要1～2周，致使單批滴丸生產周期拉長。為加快滴丸干燥速度，縮短晾丸時間和滴丸生產周期，嘗試采用低溫真空干燥技術晾丸［1］，并以滴丸含水量為考察指標，應用同上正交試驗方法優選晾丸工藝，方案和結果見表5、6、7。

表5 晾丸工藝的因素和水平Table 5Factors and levels of pill-airing process

表6 晾丸工藝正交試驗設計與結果Table 6Orthogonal design and result for pill-airing process

表7 晾丸工藝方差分析結果Table 7Result of variance analysis for pill-airing process

由表6可見，3因素對滴丸含水量的影響順序為F=G＞E。由表7可見，F(壓力)及G(時間)對滴丸含水量都有顯著性影響，而E(溫度)影響的顯著性略差。故綜合考慮，選定最佳晾丸工藝為E1F2G2，即:干燥溫度為35℃，壓力為－0.05 Mpa，時間為18 h。

2.2.2 驗證試驗

按照優選的晾丸工藝E1F2G2，對3批新滴制的滴丸進行晾丸，并測定其含水量。結果顯示，3批滴丸經晾丸后的含水量分別為4.3%、4.1%和4.0%，與正交試驗結果基本一致。可見，此優選晾丸工藝重現性良好。

3 討論

元胡止痛滴丸以延胡索乙素為主要有效成分，延胡索乙素屬生物堿類化合物，其熔點為147～149℃。為考察滴制、晾丸等生產過程對滴丸中延胡索乙素含量的影響，筆者在預實驗中，測得1.5 kg中藥提取物浸膏中延胡索乙素的總含量為2.292 mg·g－1，并將浸膏與PEG 6000以1.0∶2.0的配比混合后所得物料經滴制、晾丸等工藝制得滴丸，結果，測得滴丸中延胡索乙素總含量為0.710 mg·g－1，經計算發現，滴制前后延胡索乙素總含量減少了7.07%，而損失的部分為生產環節間的正常損耗。故證實配料溫度、冷凝液等工藝參數對滴丸中延胡索乙素含量無顯著影響。

元胡止痛滴丸的輔料PEG 6000的凝點為53～58℃，因而干燥溫度較高時容易導致丸體變形。于是，本文將低溫真空干燥技術應用于元胡止痛滴丸的晾丸工藝中［2-3］，并優化了干燥溫度、壓力和時間等3個主要工藝參數，使晾丸得以在35℃的低溫條件下進行，且干燥時間由自然晾丸所需的1～2周減少到18 h，縮短了滴丸生產周期，大大提高了其生產效率，也減少了滴丸裸露的時間，從而降低了其被微生物污染的可能性，使得滴丸生產工藝更趨合理、可行。

［1］付尚文，馬飛.滴丸劑工藝與新近研發的裝備［J］.機電信息，2005(4):19-20.

［2］劉偉，黃立新，張彩虹.天然梔子黃色素的低溫真空干燥研究［J］.林產化學與工業，2011，31(1):57-62.

［3］龔含軍，胡素連.茵澤驅脂丸提取、濃縮、干燥工藝的研究［J］.中醫藥導報，2011，17(4):114-116.

Study on Molding Technique and Airing Process for Yuan-Hu-Zhi-Tong Dropping Pills＊＊

REN Yi-jie，ZHANG Xi-min，DENG Yue-ting，WU Xiu-qin，JIA Ji-xi，LU Ying
(Gansu Longshenrongfa Pharmaceutical Co.，Ltd.，Lanzhou 730101，China)

Objective:To study the optimization of molding technique and airing process for Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills.Methods:Using orthogonal test，the dropping process parameters，dropping distance，dropping speed，condensing temperature and feeding temperature，were optimized by the roundness，weight variation and molding rate of the pills as evaluating indexes;the pill-airing process parameters，drying temperature，pressure and duration，in low-temperature vacuum drying，were also optimized by the water content in the pills as an evaluating index.Results:PEG-6000 was chosen as matrix for the pills，with a extract-matrix ratio of 1.0∶2.0.The optimal dropping process parameters were as follows:a dropping distance of 3 cm，a dropping speed of 45 drops per minute，a condensing temperature of 10°C and a feeding temperature of 85°C.The optimal pill-airing process parameters were as follows:a drying temperature of 35°C，a drying pressure of－0.05 Mpa and a drying duration of 18 h.Conclusion:The optimal technique is reasonable and feasible.It could greatly increase the producing efficiency of the dropping pills and has a good reproducibility.

Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pill;molding technique;pill-airing process;orthogonal test; low-temperature vacuum drying

R 283

B

1001－5094(2012)10－0472－04

［接受日期］2012-04-09

［項目資助］蘭州市科技發展計劃項目(No.2010-1-147)

*通訊作者:任一杰，工程師，從事新藥研發工作; Tel:0931-5278946;E-mail:ryj_1212@163.com

＊＊Note:Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills are a kind of Chinese traditional medicine composed of Rhizoma Corydalis and Radix Angelicae Dahuricae.