血清降鈣素原、C－反應蛋白、白介素－6聯合檢測對中樞神經系統感染的診斷意義

孫興元，石寒冰，趙 煥

（齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院 神經內科，黑龍江 齊齊哈爾161002）

化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎是兩種中樞神經系統感染性疾病，由于二者臨床表現缺乏特異性，以及近年來抗生素的泛用使其腦脊液的改變趨于不典型造成，二者的鑒別存在一定難度，從而延誤診治，常導致腦損傷的發生。化腦患者和病腦患者降鈣素原水平存在差異，降鈣素原對于二者鑒別診斷具有一定臨床應用價值［1］。血清CRP作為細菌性感染與非細菌性感染的鑒別指標已在臨床應用，但顱內感染時腦脊液中的CRP是否有鑒別診斷價值存在爭議［2］。白介素－6（IL－6）是一前炎癥細胞因子，膿毒癥時，內皮細胞、單核細胞及巨噬細胞受到內毒素、干擾素、IL－1刺激后分泌IL－6，啟動有效的炎癥反應，是一種非常重要的炎癥介質［3］。聯合檢測能提高疾病診斷的敏感度與準確度［4］。為此，本文筆者基于化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎的綜合檢測方法建立的目標，比較血清降鈣素原、白介素－6、C－反應蛋白、降鈣素原＋C－反應蛋白＋白介素－6的鑒別診斷方法的靈敏度、特異度、準確度的差異，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本組入組觀察的符合入組標準的100例病例資料是我院2008年2月－2011年12月收治的患者，按1∶1分為50例化膿性腦病與50例病毒性腦病患者，根據臨床表現和腦脊液檢查確診，化膿性腦病組中男23例，女27例，年齡為25.7±6.8歲，病腦組中男20例，女30例，年齡為26.8±6.2歲，兩組患者性別、年齡差異沒有統計學意義，具有可比性。

1.2 入組標準

納入標準：①符合化膿性腦病與病毒性腦病的診斷標準；②均為首診病人，均未曾使用過藥物治療；③腦脊液增菌培養后確定致病菌。排除標準：①結核性、霉菌性及癌性腦膜炎；②嚴重創傷或手術（2周以內）者；③自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急性心肌梗死，嚴重心、肝、腎功能不全者。

1.3 方法

血清降鈣素的測定：患者入院后第2天，空腹抽取靜脈血，采用雙抗夾心免疫發光法檢測，采用標準曲線法計算血清中降鈣素含量，試劑盒購自德國B.R.A.H.M.S公司。白介素－6的測定：取靜脈血根據人白介素6（IL－6）酶聯免疫分析試劑盒（上海科興生物科技有限公司）的使用說明，采用夾心ELISA法測定，酶標儀的檢測波長為450 nm。CRP檢測：采用速率散射免疫比濁法測定血清中CRP含量，分析儀為Backman－Coulter公司生產的全自動蛋白分析儀，在波長340 nm和700 nm處測定免疫復合物的濁度，根據吸光度的增加計算濃度。

1.4 統計處理

采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，進行t檢驗，計數資料采用率表示，進行卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清降鈣素原、C－反應蛋白、白介素－6的檢測結果

由表1可知，化腦組患者血清PCT、血清CRP、血清IL－6均明顯高于病腦組，差異具有顯著統計學意義，P＜0.01，參考文獻中各指標陽性值水平［5，6］，血清降鈣素原、C－反應蛋白、白介素－6的陽性指標分別定為PCT≥1.5μg／L，CRP≥8 mg／L，IL－6≥9.71 pg／ml。

表1 兩組患者血清降鈣素原、C－反應蛋白、白介素－6的檢測結果

2.2 四種定性檢測方法臨床診斷價值

由表2、表3可知，基于PCT＋CRP＋IL－6的聯合檢測方法的靈敏度、準確度分別為98%、93%，均高于血清PCT、血清CRP、血清IL－6、PCT＋CRP、PCT＋IL－6、CRP＋IL－6檢測方法，差異具有統計學意義，P＜0.05或P＜0.01，但在特異性差異沒有顯著性。

表2 四種定性檢測方法定性檢測結果（例）

表3 四種定性檢測方法靈敏度、特異度、準確度比較（%）

3 討論

血清降鈣素是由甲狀腺細胞分泌的，通過水解酶水解后形成活體成分，正常人群中血清的含量較低，通常檢測不到，當患者被細菌或病毒感染后，血清中的血清降鈣素就會升高，是炎 癥反應的急性相關蛋白之一，細菌感染時降鈣素原濃度升高較大，而病毒性感染時仍保持低水平，與正常人群差異不明顯，因此不同的病原體其水平存在差異，一定程度上可用于中樞神經系統感染的不同病原體腦病的診治及預后監測，對于中樞神經系統感染者感染的性質進行初步篩查具有重要臨床意義［7］，這與本文觀察結果相符。

白介素－6是一種炎癥細胞因子，患者感染膿毒癥候，體內的內毒素、干擾素刺激內皮細胞、單核細胞及巨噬細胞，使其釋放分泌IL－6，啟動炎癥反應，是非常重要的炎癥介質之一，感染的患者血清中的IL－6均高于正常人群，但是其他非感染因素也可導致IL－6升高，因此，對于膿毒血癥的診斷價值不是很好，血清PCT是判斷膿毒癥預后的一個較好指標，可以反映膿毒癥嚴重程度，其預測價值高于CRP、IL－6、IL－10，但可作為參考依據［8－9］。

C－反應蛋白是由肝臟合成的一種急性期反應蛋白，已廣泛地用于對感染性疾病的識別，嚴重感染、損傷和壞死等情況下其水平可升高，細菌感染患者血清hs－CRP值明顯高于真菌感染，細菌感染中革蘭陰性菌感染者hs－CRP值又高于革蘭陽性菌感染者，病毒感染引起的反應最輕微，因此血清hs－CRP是細菌性感染診斷的一個較好生物標志物，其靈敏度和特異度均高于白細胞（WBC）、中性粒細胞（PMN）、中性粒細胞比值（N）等其他炎性指標，可有效鑒別細菌、真菌及病毒感染［10］，但是腦脊液中的CRP對于中樞神經系統感染的診斷不具有臨床價值［11］。

本文研究結果表明，化腦組患者血清PCT、血清CRP、血清IL－6均明顯高于病腦組，PCT＋CRP＋IL－6聯合檢測靈敏度、準確度分別為98%、93%，靈敏度、準確度均高于均高于血清PCT、血清CRP、血清IL－6、PCT＋CRP、PCT＋IL－6、CRP＋IL－6檢測方法。綜上所述，中樞神經系統感染性疾病是臨床的常見病，血清PCT、血清CRP、血清IL－6是中樞神經系統細菌感染的有效標志，傳統診斷主要依靠典型的臨床表現、腦脊液生化和常規檢查以及CT來輔助確診，但對不典型起病或經過不正規治療的病例，早期診斷往往比較困難，血清PCT、血清CRP、血清IL－6單一或者二聯檢測方法的靈敏度和準確度均較差，PCT＋CRP＋IL－6聯合檢測具有較高的靈敏度和準確度，有助于早期診斷化膿性腦病及病毒性腦病，指導臨床采取及時有效治療，且又可判斷感染是否控制。

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