輪狀病毒感染與心肌損害的相關性分析

王 穎

（吉林省人民醫院 兒 科，吉林 長 春130021）

輪狀病毒（RV）是嬰幼兒腹瀉的主要病原體，是嬰幼兒秋季腹瀉的主要病因。我國秋冬季節約50%－60%的嬰幼兒腹瀉是由RV引起，隨檢測手段的進步，近年發現RV不僅引起腸道內感染而且早期即可發生病毒血癥，導致心肌、肝臟損害等全身多器官功能損害。研究表明，輪狀病毒可引起中樞神經系統、呼吸系統的損害，而輪狀病毒并發心肌炎報道不多。現將我院2008－01－2011－02收住院的輪狀病毒感染性腹瀉患兒共97例隨訪輪狀病毒抗原、心肌酶譜結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2008年1月至2011年2月在我院兒科住院的患兒共97例，將糞便中檢出輪狀病毒抗原的52例患兒作為觀察組，糞便中未能檢出輪狀病毒抗原、大便細菌培養陰性的45例患兒作為對照組。兩組患兒均除外先天性心臟病，心肌炎，肌肉疾病等，就診前未用過對心臟有損害作用的藥物。觀察組男25例，女27例，年齡（11.2±6.3）個月；對照組男23例，女22例，年齡（11.5±7.2）個月。兩組性別、年齡比較差異均無顯著性，有可比性。

1.2 臨床表現及診斷標準

兩組患兒參照1998年中國腹瀉病診斷標準［1］，均能符合診斷標準。其中觀察組發熱39例，嘔吐36例，出現呼吸道癥狀31例；對照組發熱31例，嘔吐28例，出現呼吸道癥狀27例，兩組比較差異無顯著性（P值＞0.05）。觀察組臨床查體輕度脫水者31例，中重度脫水者21例；對照組查體輕度脫水者27例，中重度脫水者18例，兩組比較差異無顯著性（P 值＞0.05）.

1.3 心肌損害和肝損害判定標準

心肌損害以CK－MB（正常參考值＜25.0 U／L）升高為主要判斷指征。

1.4 方法

兩組病例均進行大便檢測，入院后采集新鮮大便采用金標卡進行糞便輪狀病毒抗原檢測，全部病例分別進行霍亂弧菌培養及其它大便細菌培養；兩組病人均為第2日清晨空腹抽取靜脈血，采取我院日立全自動生化化分析儀檢測血清肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK－MB）。

1.5 統計學處理 采用趨勢χ2檢驗、t檢驗。

2 結果

2.1 心臟損害發生率 觀察組52例患兒全部細菌培養陽性，心肌損害的發生率明顯高于對照組，兩組比較差異有非常顯著性意義（P值＜0.01），見表1。

2.2 心臟損害與脫水程度關系 資料顯示，觀察組中的輕度脫水與中重度脫水進行比較、對照組中輕度脫水與中重度脫水進行比較，P值均＜0.05，對比差異有顯著性，提示觀察組和對照組均隨著脫水程度的增加，異常率有增高趨勢。輕度脫水病例中觀察組和對照組的心肌損害發生率相比較、中重度脫水病例中觀察組和對照組的心肌損害發生率相比較，P值均＜0.05，對比差異有顯著性，提示相同脫水程度情況下觀察組心肌損害的發生率明顯高于對照組。見表2。

表1 觀察組與對照組心肌損害率的比較【n（%）】

表2 兩組患兒心肌損害與脫水程度的關系【n（%）】

3 討論

輪狀病毒導致急性、自限性嬰幼兒腹瀉，其發病率和嚴重程度居秋冬季腹瀉首位。輪狀病毒可引起呼吸系統損害，據報道在冬春季節支氣管炎患兒的支氣管分泌物中發現了輪狀病毒。有研究報道通過間接原位RT－PCR方法檢測輪狀病毒感染的嬰兒尸解，發現肺、肝、腎檢出輪狀病毒，雖臨終前臨床表現和病理解剖學均顯示存在心肌損害的征象，但在心肌細胞內未檢出輪狀病毒，提示是否為輪狀病毒對心肌細胞不具有親嗜性或心肌損害為一過性病毒血癥.輪狀病毒對心肌細胞的影響有待進一步研究。由于病毒性心肌炎的詳細發病機制尚不完全清楚，除病毒對心肌細胞的直接效應外，病毒誘導產生對心肌組織的自身免疫損害亦可能為病毒性心肌炎的發病機制之一［2］。柯薩奇病毒感染后大部分人的心肌損害病灶經過一段時間亦會消失，但部分患者會在隨后的一個時期內出現不能分離出病毒的慢性心肌損害。

此時的心肌損害并非病毒的直接作用引起，而可能與體內出現的高效價循環抗體有關［3］。

RV感染以腸道為主要受累器官，每年秋冬季岡其來勢兇猛、病情變化快，常導致一系列病理生理改變：脫水、電解質、酸堿平衡紊亂等。近年來隨著檢測水平的提高，逐漸發現RV不僅可以引起腸管內感染而且還可引起腸管外感染，包括心臟、肝臟、中樞神經、呼吸、腎臟及血液等多系統損害；國內已有較多相關RV感染致心臟、肝臟損害等胃腸外器官損害的報道，各地報道差異較大，其中心肌損害發生率約為19%－80%不等，。CK是器官特異性酶，以骨骼肌含量最多，其次是心肌和腦組織，其同工酶CK－MB僅存在于心肌中，因而CK－MB是心肌細胞更為敏感、更為特異性的指標，故測定上述酶類可相應反映心肌細胞的損害。因此從表1資料所示可說明輪狀病毒感染可造成心肌損害。目前RV所致的心肌損害機制尚不十分清楚。國外研究報道，健康的嬰幼兒糞便中可檢出A組RV，表明當機體免疫功能正常、病毒的寄居與機體生理功能處于平衡狀態時，RV可以作為條件病原體寄生于人體。有學者在尸體解剖中發現，小腸粘膜層腸腺細胞漿內可檢測到輪狀病毒基因組，證明腸腺可能是輪狀病毒的靶細胞，小腸固有層淋巴細胞膜上也存在輪狀病毒，提示輪狀病毒由表淺的腸粘膜刷狀緣向腸粘膜深層侵犯，進入富含血管和淋巴管的固有層，有利于輪狀病毒經血或淋巴液擴散，導致病毒血癥的形成。國外采用逆轉錄一聚合酶聯反應技術在輪狀病毒性腸炎患兒血液中檢測到輪狀病毒，證實了病毒血癥的存在［4］。目前，國內學者一致認為，RV病毒血癥是造成腸道外感染的前提，血行播散可能是RV致心臟、肝臟損害的致病機理。心肌、肝臟損傷的原因可能是輪狀病毒血癥對心肌肝臟的間接影響，也可能是病毒直接侵犯心肌肝臟及免疫反應參與有關［5］。

表2資料顯示心肌損害發生率隨脫水程度的增加而升高，病毒和其產生的毒素可直接損害心肌細胞，但脫水、酸中毒、氧化代謝和電解質紊亂也可造成小兒心肌損害，觀察組對照組中患兒脫水程度與心肌損害發生率比較差異有統計學意義，考慮與這一發病機制有關。資料亦顯示在兩種不同的脫水程度中觀察組心肌損害發生率均明顯高于對照組，提示無論脫水程度如何，輪狀病毒感染均可致心肌損害，輪狀病毒感染所致的心肌損害與脫水因素無關。

本研究提示患兒急性期出現不同程度的心肌損害，但根據心肌炎的診斷標準，其心肌炎的診斷依據不足，只能說明輪狀病毒感染與心肌損害有一定的相關性，脫水可致心肌損害加重。因此在治療期間，除一般治療外，還應注意心臟功能的保護，應用營養心肌的藥物。對患兒有精神、面色差，心律不齊、心音低鈍，心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白異常者，在脫水已基本糾正的情況下，應注意補液量和速度。

［1］胡亞美，江載芳.實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2002：1294－1295.

［2］袁 驟.曹愛林.余 嫻，等.急性病毒性心肌炎患者Thl7細胞作用初步研究［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（1）：9.

［3］林 玲，彭曉燕，烏若丹，等.擴張型心肌病抗心肌抗體的臨床觀察及其針對性治療［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（1）：12.

［4］姚英民，歐乃群，李 寧.A，JL輪狀病毒IIIL癥與臨床發病特點關系初探［J］.中華兒科雜志，2005，43（11）：867.

［5］周 瑞，陳蘭舉，陳名武.輪狀病毒感染引起腸道內外發病機制的研究進展［J］.國外醫學·兒科學分冊，2005，32（6）：354.