孟魯司特鈉對支原體肺炎誘發哮喘患兒誘導痰中細胞因子的影響

張秋生，徐 昀，陳玉勤

（航空總醫院 兒科，北京100012）

肺炎支原體（MP）感染與哮喘的誘發和加重關系密切，其感染發病率在哮喘患兒呈逐年增加趨勢。對于白三烯受體拮抗劑魯司特鈉治療支氣管哮喘以及咳嗽變異性哮喘的研究較多，但是對于支原體肺炎誘發的支氣管哮喘，使用魯司特鈉與丙卡特羅聯合治療的報道尚少［1，2］。本研究旨在觀察孟魯司特鈉對支原體肺炎誘發的哮喘氣道細胞因子的調節作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取61例2008年2月至2009年4月在本院兒科住院的支原體肺炎誘發支氣管哮喘患兒。診斷標準依據《諸福棠實用兒科學》第7版和中華兒科雜志《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》。病例排除標準：①本身有哮喘病史者或有過敏史者；②再次或多次感染MP者；③近期全身應用過激素者；④近期用過抗白三烯藥物者；⑤對大環內酯類藥物治療不能耐受者；⑥有慢性肺部疾病者；⑦有嚴重的心、肺、腎等疾病或功能不全者。隨機分為實驗組（32例）和對照組（29例）；年齡6個月～12歲，男33例，女28例。兩組性別、年齡、病情嚴重程度經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 將患兒分為實驗組和對照組：實驗組給予孟魯斯特鈉咀嚼片口服、鹽酸丙卡特羅片口服及大環內酯類常規藥物；對照組給予鹽酸丙卡特羅片口服及大環內酯類常規藥物。實驗組孟魯斯特鈉咀嚼片給藥方法：＞6歲患兒給予5 mg，2－5歲患兒給予4 mg，均為1次／d，每晚睡前半小時口服，療程14 d；同時給與鹽酸丙卡特羅片口服（＞6歲，25 μg，2 次／d；2－5 歲，12.5μg，2次／d；2－5歲，12.5 μg，2次／d；療程14 d）。對照組鹽酸丙卡特羅片給藥方法：＞6歲，25μg，2次／d；2－5歲，12.5μg，2次／d；療程14 d。

痰液細胞因子含量測定：采用化學發光免疫檢測分析方法，（Immulite全自動Eal分析儀，美國DPC公司產品）及該公司配套藥盒。

觀察指標：在治療前和治療14天后觀察比較兩組患兒誘導痰中IL－2、TNF－α的變化情況。

1.3 統計學處理 使用SPSS11.5軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（）表示；治療前后和不同處理組間比較采用雙因素方差分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

給予鹽酸丙卡特羅片口服及大環內酯類藥物的對照組，IL－2，TNF－α濃度與治療前比較，明顯降低（P＜0.05）；給予孟魯斯特鈉咀嚼片口服及大環內酯類常規藥物的實驗組，IL－2和TNF－α濃度與治療前比較，明顯降低（P＜0.05）；實驗組與對照組比較，IL－2和TNF－α濃度明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 實驗組與對照組治療前后誘導痰中細胞因子變化情況

3 討論

MP可引起炎癥細胞聚集，并釋放多種細胞因子、炎癥介質，從而誘發哮喘［1］。國內學者研究MP肺炎與支氣管哮喘病人的HLA－DRB1基因位點頻率認為，MP肺炎與支氣管哮喘有極為相似的遺傳易感性［2］，從基因的角度證實MP肺炎有誘發支氣管哮喘的可能。目前普遍認為誘發支氣管哮喘的感染原在嬰幼兒（＜3歲）中以呼吸道合胞病毒（RSV）為主，而在兒童（＞5歲）則以 MP較為重要［3，4］。

臨床研究已證實，孟魯司特鈉在治療哮喘發作和減少發作次數上有良好的療效。它是一種強效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，能有效阻斷嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等炎癥細胞和炎癥因子的聚集，從而解除了支氣管收縮、減少了粘液分泌、減輕了血管的通透性。MP肺炎氣道內有大量的炎癥細胞及炎癥因子長期作用，導致反復或持續的氣道高反應，早期給予孟魯司特鈉治療，可以有效的抑制這一反應，減輕咳嗽和喘息癥狀，并阻止發展為哮喘。

目前已確知10余種細胞因子參與支氣管哮喘發病機制的調節，IL－2和TNF－α在IgE的合成、氣道炎癥的調節中發揮重要作用，并在這種炎癥反應過程中對增強、維持和減輕炎癥反應起了重要的調節作用。

本臨床對照實驗結果表明，在加用孟魯司特鈉后，痰中IL－2、TNF－α濃度的降低較對照組更加顯著，提示孟魯司特能降低支原體肺炎誘發哮喘患兒痰中的促炎性細胞因子，這一實驗結果對臨床診療具有一定指導意義。

［1］Pietsch K，Elders S，Jacobs E.Cytokine gene expression in the lungs of BALB’c mice during primary and secondary intranasal infection with Mycoplasma Pneumoniae［J］.Microbiology，1994，140（8）：2043.

［2］李 琳.肺炎支原體肺炎及支氣管哮喘HLA－DRB1基因位點頻率研究［J］.臨床兒科雜志，2003，21（1）：29.

［3］鄒 毅.呼吸道合胞病毒與支氣管哮喘［J］.國外醫學·呼吸分冊，2002，22（1）：42.

［4］Esposito，Blasi F，Arioso C，et al.Importance of acute Mycoplasma Pneumoniae and Chlamydia Pneumonia infections in children with wheezing［J］.Eur Respir J，2000，16（6）：1142.

［5］呂廣秀.孟魯司特鈉治療兒童輕、中度哮喘的臨床觀察［J］.兒科藥學雜志，2006，4（12）：35.