前列腺癌篩查在健康體檢人群中的應用價值

林尤斌

（海南省人民醫院 體 檢中心，海南 海 口570311）

前列腺癌（prostatc cancer，PCa）居男性惡性腫瘤的第3位［1］。隨著人口老齡化和人群暴露水平的提高，我國PCa發病率顯著提高［2］。由于對PCa的危險因素缺乏可靠的干預措施，早發現、早治療就成為降低PC患者死亡率的重要策略。雖然篩查可以提高PCa的治療效果，并降低PCa的治療費用［3－4］。但對于篩查能否降低PC死亡率尚存在爭議。直腸超聲檢查（transrectal ultrasonography，TRUS）、直腸 指 檢 （digital ultrasonography examination，DRE）、血清前列腺特異性抗原（prostatic－specific antigen，PSA）是臨床早期診斷PCa的常用手段。為正確評估PCa篩查的臨床意義，本研究前瞻性的選擇2008年1月～2011年2月在我院進行健康體檢的男性12241名，應用PSA、DRE和TRUS3種診斷手段進行PCa篩查，并探討PCa篩查在健康體檢人群中的應用價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年12月在我院進行健康體檢的男性12241名，年齡36～82歲，生活能夠自理，意識清醒，能夠配合完成體檢工作。患者檢查前均經知情同意。

1.2 篩查方案

對所有受檢者全部進行PSA檢查，PSA＞4 ng／ml為陽性。陽性者進行DRE和TRUS檢查。若TRUS出現可疑區域或者DRE觸及結節，則行直腸B超引導下的前列腺穿刺活檢以確診。

1.3 儀器和試劑

PSA檢測采用德國羅氏診斷有限公司的Cobas e 411型全自動化學分析儀及PSA試劑盒。清晨抽取受檢者血液3m L，取200u L分離血清置入樣品杯中，采用儀器通過電化學發光免疫分析技術進行血清PSA測定。由1位經驗豐富的泌尿外科主任承擔所有受檢者的DRE操作工作。觸及前列腺結節為DRE陽性。由1位經驗豐富的超聲科主任承擔所有受檢者的TRUS操作。不均勻回聲區；灰階示外腺低回聲區、CDE示局部血流異常豐富區及外腺血流信號不對稱增多區；內外腺局部輪廓膨出或分界不清；具有以上特征者為TRUS陽性。采用Philips HDI5000超聲診斷儀進行經直腸穿刺活檢，C9－5ICT經直腸探頭，5～9MHz，德國 Opti Med自動活檢槍，18G穿刺活檢針。在聲像圖無顯著異常發現時，采用系統的10點穿刺法進行穿刺。如果聲像圖有顯著異常發現，則在聲像圖發現的可疑病灶處穿刺2針。穿刺組織圓柱狀，1.5～2.2 cm長，每一組織條分瓶裝后固定，由2位主任病理醫師進行讀片診斷，發現癌細胞及確診為PCa。

1.4 前列腺癌患者的病理分期

PCa患者的病理分期采用Gleason分級［5］，低分化腺癌（Gleason評分8～10分）、中分化腺癌（Gleason評分5～7分）、高分化腺癌（Gleason評分2～4分）。

1.5 統計學處理

采用SPSS16.0進行統計分析，以活檢結果為金標準，比較不同篩查方法下的的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 體檢人群的前列腺癌篩查情況

12241名體檢人群中，共診斷出PCa患者124例，篩查陽性率1.0%。其中高分化PCa25例，中分化PCa41例，低分化PCa58例。

2.2 不同篩查方案的ROC曲線評價

PSA陽性＋TRUS陽性＋DRE陽性患者的ROC曲線下面積為0.725，靈敏度為96.0%，特異度為46%；PSA陽性＋TRUS陽性患者的ROC曲線下面積為0.642，靈敏度為32%，特異度為60%；PSA陽性＋DRE陽性患者的ROC曲線下面積為0.630，靈敏度為32%，特異度為40%。見圖1。

2.3 不同年齡段男性的篩查情況

篩查陽性的患者年齡主要集中≥50歲年齡組。見表1。

圖1 不同篩查方案的ROC曲線評價

表1 不同年齡段男性的篩查情況

2.4 不同水平PSA陽性患者的病理檢查結果

不同水平PSA陽性患者的病理檢查結果構成比比較，差異有統計學意義（χ2＝12.622，P＝0.013）。見表2。

表2 不同水平PSA陽性患者的病理檢查結果［n（%）］

3 討論

目前研究對PCa的篩查方法及篩查方案均存在爭議。DRE經濟簡便，但診斷價值低，Thompson IM［6］研究發現，DRE發現的患者只有33%被證實為早期局限性PCa。TURS一般不作為癥狀患者的常規檢查。PSA＋DRE被認為是PCa篩查的最佳手段［7］。但該方案因為需要操作者的主觀判斷，對醫生的臨床經驗要求較高。且患者因檢查不舒服，拒絕做此項檢查的情況時有發生。本研究中PSA＋DRE和PSA＋TRUS的靈敏度均為32%，但是DREPSA＋DRE＋TRUS串聯組合篩查的靈敏度提高到了96.0%，特異度為46%，降低了漏診的可能性。對于高危人群的初篩，對篩查技術靈敏度的要求高于特異度。采用DREPSA＋DRE＋TRUS篩查方案，可以達到早期發現PCa患者，早期進行根治性治療的目的。

PCa的發病與年齡有著很大關系。有報道建議對≥75歲的老年男性不需再進行PSA的常規檢測［8］。Lunenfeld B［9］報道PCa多見于＞65歲的老年男性，50歲以下者少見，與本次研究結果相同。因此，臨床應重點開展針對老年男性的PCa篩查。

Gleason分級是根據腫瘤在間質的生長方式及腺體分化程度作為前列腺癌組織學分級，是目前最常用的PCa組織學分級。對于血清PSA水平與PCa病理分級的關系，目前研究還存在爭論。國內楊友等［10－11］研究報道血清PSA值與PCa的病理分級、臨床分期呈正相關。但曾浩等［12］報道Gleason分級與PSA表達呈相反趨勢，即分化差的PCa組織表達PSA較低，甚或不表達。當然多種因素都可導致血清PSA升高，此外，PSA亦可隨年齡升高而升高。本研究中PSA水平高的患者，其低分化腺癌的構成比明顯高于中低水平PSA患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

既往研究認為我國PCa患者得到診斷的時機仍然偏晚［13］。與國外相比，我國PCa患者存在確診年齡高、病理分級差、臨床分期晚、血清PSA水平高的問題［14，15］。這可能與我國尚未開展PCa篩查，臨床確診的PCa患者多為陽性有關。目前國內大中型醫院均可以開展PCa篩查工作，但基層醫院大多未設置前列腺專項體檢套餐，PSA檢測亦未列入常規體檢項目［16］。在健康體檢人群中進行PCa篩查，可以達到早診早治的目的。建議在臨床推廣PCa篩查，以改變我國目前的PCa診治現狀，降低患者的病死率，提高其生活質量。

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