超敏C反應蛋白在急性腦卒中時與頸動脈粥樣硬化及病情的關系

王春娥，吳國榮，陳國千

（南京醫科大學附屬無錫市人民醫院，江蘇 無錫214023）

腦卒中為神經系統常見病，在我國每年因腦卒中死亡的患者人數已經超過了心血管疾病。急性缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%－80%［1］。腦卒中患者存活者中50%－70%遺留有嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重的負擔。C反應蛋白（CRP）是由肝細胞產生的一種急性反應蛋白，是血管炎癥的標記物，與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展密切有關［2］。最近的研究表明，CRP是腦梗死的獨立預測因子。為探討急性腦卒中患者超敏C反應蛋白（hs－CRP）與頸動脈粥樣硬化、神經功能缺損嚴重程度的關系，我們對50例急性腦卒中患者分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例組 選取2010年于我院住院治療的50例急性腦卒中患者為病例組，男32例，女18例。年齡46－80歲，平均（62.6±7.8）歲。入選標準：所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，且經頭顱CT或MRI證實，發病時間≤48 h的首次發病患者。排除風濕性心臟病、近期感染、手術、腫瘤及免疫性疾病病史，無明顯的肝腎功能不全或心力衰竭。

1.1.2 對照組 30例對照組為同期健康體檢者，其中男19例，女11例，年齡45－78歲，平均（61.8±6.7）歲。兩組在年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 hs－CRP檢測 急性腦卒中患者于入院后第二日清晨采空腹靜脈血2 ml，對照組清晨空腹采血一次。應用乳膠增強免疫比濁法測定患者血清hs－CRP，正常值：0－8 mg／L。

1.2.2 病情嚴重程度評估 應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對腦卒中患者神經功能缺損癥狀評分。腦卒中病情嚴重程度按NIHSS分級：①NIHSS＜4分，為輕度神經功能障礙；②NIHSS 4－15分，為中度神經功能障礙；③NIHSS＞15分為重度神經功能障礙。

1.2.3 頸動脈粥樣硬化斑塊及頸動脈內膜一中膜厚度（IMT）檢測：應用頸動脈彩色多普勒超聲對患者進行檢查，正常頸動脈IMT0.1－0.5 mm，斑塊表面的纖維帽至血管壁外膜前緣的垂直距離≥1.2 mm為斑塊形成。

1.3 統計學處理 處理數據采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，并采用t檢驗處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清hs－CRP水平比較 腦卒中組血清hs－CRP水平明顯高于對照組，二者比較有統計學意義（P＜0.01）；見表1。腦卒中輕型、中型及重型患者hs－CRP水平依次升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組hs－CRP水平及IMT比較（）

表1 兩組hs－CRP水平及IMT比較（）

注：與對照組比較＊P＜0.01

組別 例數 hs－CRP（mg／L） IMT（mm）腦梗死組 50 6.01±1.48＊ 1.20±0.18＊對照組30 1.72±1.05 1.03±0.21

表2 不同臨床分型腦梗死患者血清hs－CRP水平比較（）

表2 不同臨床分型腦梗死患者血清hs－CRP水平比較（）

注：與輕型組比較＊P＜0.05；重型組與中型組比較＃P＜0.05

組別 例數 NIHSS hs－CRP（mg／L）12 3.52±1.02 3.36±1.06中型組 25 11.28±4.52＊ 5.68±1.18＊重型組 13 23.25±8.16＊＃ 12.23±1.16＊＃輕型組

2.2 兩組IMT比較 腦梗塞組患者頸動脈粥樣硬化斑塊檢出36例（72%），對照組檢出10例（33.3%），兩組IMT測得值比較差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

血管壁的慢性炎癥反應是動脈粥樣硬化性疾病發生的重要病理過程，CRP是動脈粥樣硬化、炎癥和纖維增生性反應的標記物之一［3，4］。正常情況下，健康人血液中有微量CRP存在。在急性炎癥反應階段可迅速增加1000多倍，因此血清CRP水平與炎癥反應的程度密切相關［5，6］。

本組腦卒中組血清hs－CRP水平明顯高于對照組，二者比較有統計學意義（P＜0.01），說明CRP參與了急性腦卒中的發生發展。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病因，本組腦梗塞組患者頸動脈粥樣硬化斑塊檢出36例（72%），對照組檢出10例（33.3%），兩組IMT測得值比較差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。頸動脈IMT增厚及硬化斑塊是腦梗死的獨立危險因素，是腦梗死危險性預測的重要指標。影響斑塊穩定性的關鍵并非斑塊大小，而是斑塊的成分或性質。在動脈粥樣硬化病變發生發展過程中，從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，乃至不穩定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細胞和大量炎癥介質參與。各種危險因素損害血管內皮細胞，使黏附分子和炎癥基因表達、血管壁局部炎癥細胞浸潤。這些細胞釋放炎癥細胞因子、趨化因子、黏附分子和組織因子，進一步誘導細胞浸潤而致循環性炎癥反應。CRP具有促進組織因子產生、激活補體系統和凝血系統的作用，通過促進白細胞浸潤、炎癥介質釋放及腦水腫形成促使缺血性損傷向急性炎癥性損傷轉變。

在冠心病研究中已經證實，CRP是反應冠狀動脈硬化炎癥狀態的一種敏感、可靠的指標，是獨立于血脂、血糖及血壓的危險因子［7，8］。CRP水平可反應冠狀動脈病變的嚴重程度。本組采用NIHSS對患者病情嚴重程度進行評估，經檢測證實腦卒中輕型、中型及重型患者hs－CRP水平依次升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明在急性腦卒中患者中，CRP水平與患者的病情嚴重程度正相關，其水平可反映與缺血性腦卒中病理相關的炎性反應程度，可作為腦梗死病情嚴重程度的重要參考指標。

CRP參與腦梗死形成機制可能是通過激活補體途徑參與炎癥反應，甚至促發斑塊破裂及局部血栓形成、調節血管緊張性和通透性而影響神經元的能量供應以及加重組織及神經元的損傷。在急性腦梗死中如果炎癥反應過強烈，可導致缺血區梗死范圍的擴大，從而引起缺血區更嚴重的損傷。

綜上所述，作為血管炎性標記物的CRP，在腦動脈粥樣硬化的形成、發展及斑塊破裂中起重要作用，是急性腦卒中的獨立危險因子，且與病情嚴重程度相關。CRP可作為預測卒中發生及病情的指標，可能為腦梗死的預后提供一個有效的生物標志。臨床工作中應重視CRP的監測，降低血清CRP水平有利于腦血管疾病的治療和預防。

［1］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：1.

［2］Shoenfeld Y，Sherer Y，Harats D，et al.Atherosclerosis as an infectious，inflammatory and autoimmune disease［J］.Trends in Immunology，2001，22：293.

［3］Silvestri A，Vitale C，Ferretti F，etal.Plasma levels of inflammatory C－reactive protein and interleukin－6 predict outcome in elderly patients with stroke［J］.J Am Geriatr Soc，2004，52（9）：1586.

［4］Pasceri V，Chang J，Willerson JT，etal.Modulation of C－reactive protein mediate monocyte chemoattractant proteininduction in human endothelial cells by anti－atherosclerosis drugs［J］.Circulation，2001，103：531.

［5］Di Napoli M，Schwaninger M，Cappelli R，et al.Evaluation of C－reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke.A Statement for Health Care Professionals From the CRP Pooling Project Members［J］.Stroke，2005，36：1316.

［6］丁則昱，李曉光，崔麗英，等.急性期高敏感C反應蛋白對腦梗死預后的評估［J］.中華神經科雜志，2007，40（1）：11.

［7］劉麗敏，李 潞，趙紅麗.阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征患者血清C反應蛋白的影響［J］.中華老年醫學雜志，2006，25（8）：603.

［8］Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C－reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women［J］.N Engl J Med，2000，342：836.