肥胖及2型糖尿病患者血清APN、RBP4水平的變化及其臨床意義

馬瑜瑾，姜宏衛(wèi)，劉 婕，李利平

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 洛陽471003）

糖尿病因其發(fā)病率、死亡率和致殘率高而嚴(yán)重危害人類的健康。據(jù)估計，全球目前約有超過1.7億糖尿病患者，且這個數(shù)字仍在不斷增長，其中85%－90%為2型糖尿病患者，而90%的2型糖尿病患者合并肥胖或超重［1］。APN和RBP4均為近年發(fā)現(xiàn)的由白色脂肪組織特異分泌的脂肪細(xì)胞特異性細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，APN水平降低可能與血糖和血中胰島素水平的增高有關(guān)，任何影響APN水平的因素，包括基因突變，表達調(diào)控的改變等都可能降低APN水平，從而引發(fā)肥胖、2型糖尿病、冠心病等疾病［2］。RBP4作為一種脂質(zhì)因子，可能具有引起胰島素抵抗（IR）的作用，參與一系列與IR相關(guān)的疾病，包括糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展［3］。本文通過觀察肥胖2型糖尿病患者血清APN、RBP4水平的變化，探討APN、RBP4與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究選取2010年5月至2011年6月在我院住院治療年齡在30－76歲的患者216例，其中男性117例，女性99例。根據(jù)1999年 WHO提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，將患者分為2型糖尿病患者104例和非2型糖尿病患者112例。進一步根據(jù)2000年WHO亞太地區(qū)成人肥胖標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為4個亞組：正常對照組：非肥胖非2型糖尿病患者57例；正常體重糖尿病組：非肥胖2型糖尿病患者50例；單純肥胖組：肥胖非2型糖尿病患者55例；肥胖糖尿病組：肥胖2型糖尿病患者54例。所有糖尿病患者均為新納入人群，未接受任何治療；非糖尿病患者未患有器質(zhì)性病變，所患病重主要為外傷性骨折、皮膚科和泌尿生殖感染等疾病。研究還排除患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心理疾病、服用鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、有1型糖尿病、冠心病、腦梗死及肝腎功能障礙等影響預(yù)后的疾病的患者，排除服用激素或避孕藥等引發(fā)的繼發(fā)性肥胖患者。

1.2 研究方法

所有研究對象經(jīng)隔夜空腹，采取平臥進行血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍和臀圍測量，并做心電圖。腰圍的測量為起點由右側(cè)腋中線胯骨上緣與第十二肋骨下緣連線的中點開始，沿水平方向繞腹部一周，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末測量腰圍長度；臀圍為臀部最大的周徑，通過計算得到體質(zhì)量指數(shù)（BMI：BMI＝體重（kg）／身高（m）2）、腰臀比（WHR：WHR＝腰圍（cm）／臀圍（cm））。同時抽取肘前靜脈血進行各項指標(biāo)的檢測：空腹血糖（FBG）和血脂均由日立7600 2020型自動生化儀完成；Hb A1c由Bio－Rad VariantⅡ糖化血紅蛋白檢測儀進行測定；APN、RBP4和空腹胰島素（FINS）均采用放射免疫法測定，試劑盒由美國Phoenix公司提供。采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）評價胰島素抵抗，計算公式為：HOMA－IR＝FBG（mmol／L）×FINS（m U／L）／22.5.

1.3 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0進行統(tǒng)計分析。所有計量資料需進行正態(tài)性檢驗，非正態(tài)分布資料如HOMA－IR經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)后分析。計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。多因素分析采用多元逐步回歸分析。結(jié)果均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般臨床資料比較

如表1所示，與正常對照組比較，糖尿病組（正常體重糖尿病組＋肥胖糖尿病組）患者年齡偏大，F(xiàn)PG、TC和 Hb A1c水平較高（P＜0.05）。肥胖組（單純肥胖組＋肥胖糖尿病組）BMI水平較正常體重組（正常對照組＋正常體重糖尿病組）高（P＜0.01）。與正常對照比較，其他組 WHR、FINS、TG和LDL－C均顯著增高（P＜0.05或P＜0.05）

與肥胖糖尿病組比較，單純肥胖組年齡、FPG、TC和Hb A1c較低（P＜0.05）；正常體重糖尿病組BMI、WHR及TG較低（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 各組患者基本資料和生化指標(biāo)比較

2.2 各組患者ln（HOMA－IR）、APN及RBP4比較

由表2可見，與正常對照組比較，單純肥胖組、正常體重糖尿病組和肥胖糖尿病組患者的ln（HO－MA－IR）、APN及RBP4均顯著升高（P＜0.01）。與肥胖糖尿病組比較，單純肥胖組ln（HOMA－IR）、APN及 RBP4均較低（ln（HOMA－IR）：P＜0.05；APN和RBP4：P＜0.01）。

表2 各組患者ln（HOMA－IR）、APN及RBP4比較

2.3 血清APN、RBP4與BMI、血脂、血糖等指標(biāo)相關(guān)性分析

以APN 為應(yīng)變量，年齡、性別、BMI、WHR、FPG、Hb A1c、TC、TG、HDL－C及 LDL－C為自變量進行多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI是血清APN獨立影響因素（相關(guān)系數(shù)為r2＝0.20）。以RBP4為應(yīng)變量，年齡、性別、BMI、WHR、FPG、Hb A1c、TC、TG、HDL－C及LDL－C為自變量進行多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、WHR和TG是血清RBP4獨立影響因素（相關(guān)系數(shù)分別為r2＝0.20，r2＝0.18，r2＝0.21）。

3 討論

肥胖和2型糖尿病已經(jīng)成為全球性疾病。資料顯示，2型DM患者中80%為超重或肥胖。肥胖是胰島素抵抗和高血糖的主要發(fā)病因素。APN和RBP4是近年發(fā)現(xiàn)的由白色脂肪組織特異分泌的細(xì)胞因子。研究表明，在肥胖者、2型糖尿病、糖調(diào)節(jié)受損和動脈粥樣硬化患者中血清APN水平較正常人有所下降。RBP4在糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病患者中明顯高于健康對照組，并且隨著病變進展血清RBP4能夠進一步升高。APN具有抗炎、抗動脈硬化以及血管損傷后抗血管內(nèi)膜增生的作用。

近年來，越來越多的研究表明，脂肪組織不僅是人體重要的儲能組織，而且有著重要的內(nèi)分泌功能，它可以分泌多種細(xì)胞因子，如APN、RBP－4等，在人體的內(nèi)分泌代謝、能量平衡甚至炎癥反應(yīng)等諸多方面都發(fā)揮十分重要的作用。APN通過激活細(xì)胞膜內(nèi)信號傳導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)作用。諸多研究表明，APN不僅有抗炎、抗動脈粥樣硬化和調(diào)節(jié)糖脂代謝的生物學(xué)作用，而且在減輕胰島素抵抗方面也發(fā)揮著不可忽視的作用［4，5］。研究表明，非特異性炎癥反應(yīng)參與了2型糖尿病的發(fā)病過程，并且起著不可忽視的作用，由于APN的抗炎作用，因而它對于2型糖尿病來講是一種保護性因子。有研究顯示，APN基因突變可引起血中APN減少，從而產(chǎn)生胰島素抵抗［6］。孫霞等［7］在85例患者中研究APN與肥胖及2型糖尿病的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同肥胖和糖尿病狀態(tài)患者之間APN差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但多因素分析并未發(fā)現(xiàn)年齡、BMI等與APN存在相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，各組患者間的APN差異具有顯著性（P＜0.05），BMI是血清APN獨立影響因素（相關(guān)系數(shù)為r2＝0.20）。

RBP4是一種由白色脂肪組織分泌的蛋白，通過信使的身份發(fā)揮作用。它能夠影響相關(guān)代謝激酶如磷脂酰肌醇3激酶，以及基因表達，參與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展的過程［8］。國內(nèi)外關(guān)于RBP4與胰島素抵抗、糖尿病關(guān)系的結(jié)論尚不一致。吳海婭等［9］采用HOMA－IR評價正常糖調(diào)節(jié)正常體重者（NW－NGR）和正常糖調(diào)節(jié)超重／肥胖者（OW／OB－NGR）、2型糖尿病（T2DM）及其亞組2型糖尿病正常體重組（NW－T2DM）和2型糖尿病伴超重／肥胖組（OW／OB－T2DM）胰島素敏感性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，校正年齡、性別后，OW／OB－NGR，T2DM 及 OW／OB－T2DM組顯著高于NW－NGR組的血清RBP4［（29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11）mg／Lvs（25.47±6.84）mg／L，均P＜0.05］；WHR（r2＝0.166，P＜0.01）、甘油三酯（r2＝0.188，P＜0.01）、年齡（r2＝0.205，P＜0.01）是血清 RBP4的獨立影響因素。Lewis等［10］對285例個體研究時發(fā)現(xiàn)，血清RBP4水平與胰島素抵抗、胰島素、血糖、體脂比、腰臀比及BMI均無相關(guān)性。本研究結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，年齡、WHR和TG是血清RBP4獨立影響因素（相關(guān)系數(shù)分別為r2＝0.20，r2＝0.18，r2＝0.21）。

本研究樣本量較大，研究設(shè)計合理，結(jié)果具有一定的參考性，但仍需要在不同的人群中采用嚴(yán)格的試驗方案進一步驗證APN及RBP4對肥胖2型糖尿病的作用效果。

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［9］Yang Q，Graham TE，Mody N，et al.Serum retinol binding protein 4contributes to insulin resistance in obesity and type 2diabete［J］.Nature，2005，436（7049）：356.

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