不同化療方案對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物的影響

鄭曉可

（河南中醫學院第三附屬醫院 西 醫內科，河南 鄭 州450000）

近年來，我國胃癌發生率呈不斷上升趨勢，其中死于胃癌的人數不斷上升，遠遠高于其他發達國家水平，嚴重威脅著人們的健康［1］。目前對晚期胃癌的治療尚無有效的方法，采取化療為主、其他治療為輔的治療方法還是目前的主要治療手段，雖然化療的副作用較多，但可以使患者生存時間延長，對生活質量也有所改善［2］。血清中腫瘤標志物水平是進行化療的重要參考指標［3］。為研究目前臨床上應用不同化療方法對血清腫瘤標志物的影響，選取既有效耐受，又有良好效果的化療方案，2003年4月至2011年8月我院對收治的108例晚期胃癌患者實施不同化療方法，并對其血清腫瘤標志物和不良反應進行分析，以期為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2003年4月至2011年8月我院收治的108例晚期胃癌患者，其中男性77例，女性31例，年齡（55±27）歲，均為初治患者或輔助化療半年后復發患者。根據隨機數字表將108例患者隨機分為3組：FOLFOX－4組38例，XELOX組36例，SOX組34例。所有病例均經組織學或細胞學檢查確診，按類型分為：低分化腺癌33例，中到高分化腺癌36例，管狀腺癌18例，黏液腺癌6例，印戒細胞癌12例，未分化癌1例，分化程度不詳2例。治療前經影像學診斷，可測量轉移病灶≥1個，其中肝轉移48例，腹腔淋巴結轉移36例，左鎖骨上淋巴結轉移20例，卵巢轉移2例，肺轉移2例。Karnofsky評分≥60分，血常規、肝腎功能和心電圖正常。所有患者均簽署化療知情同意書。

1.2 血清腫瘤標志物檢測方法 檢測治療前和治療過程中 TNF－α、CEA、CA19－9和 CA72－4變化情況。胃癌患者均空腹抽血，凝血后2 500 r／min離心，分離血清。血清中 TNF－α、CEA、CA19－9和CA72－4檢測均采用酶聯免疫雙抗體夾心（ELISA）法，具體操作、結果計算嚴格按說明書進行。

1.3 統計學分析 所有數據采用EXCEL表錄入，計量資料采用均數±標準差表示，采用SPSS18.0進行統計分析，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療患者血清腫瘤標志物變化情況 采用FOLFOX－4、XELOX和SOX三種不同化療方法對晚期胃癌患者進行化療后發現，三種化療方法均可以降低四種血清腫瘤標志物水平，但降低程度有所不同。SOX組在4個療程和8個療程后，TNF－α、CEA、CA72－4和CA19－9四種血清腫瘤標志物均降低，且較FOLFOX－4組下降明顯。對下降差值進行兩獨立樣本t檢驗發現，P＜0.05，差異有統計學意義。XELOX組在8個療程后，CEA、CA19－9兩種血清腫瘤標志物均降低，且與FOLFOX－4組相比差異有統計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 不同化療方案對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物的影響情況

2.2 不同化療方法的不良反應發生情況 采用FOLFOX－4、XELOX和SOX三種不同化療方法對晚期胃癌患者進行化療均有不良反應發生，但三種化療方法引起的不良反應發生率有所不同。在各種不良反應中，白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、惡心嘔吐、乏力體虛和外周神經病變等不良反應發生率較高。與FOLFOX－4組相比，SOX組在各種不良反應發生率中均較低，P＜0.05；但XELOX組僅僅在白細胞減少、中性粒細胞減少、乏力體虛、惡心嘔吐、貧血和外周神經病變等方面與FOLFOX－4組有差別，經卡方檢驗，P＜0.05。

表2 不同化療方法的不良反應發生情況 例（%）

3 討論

胃癌作為一種惡性腫瘤，其早期臨床癥狀不明顯，但當癥狀發展明顯時疾病往往已發展到晚期，發生轉移的幾率較大，早期診斷、早期治療非常困難，因此，對晚期胃癌的治療應引起足夠重視。目前化療仍是晚期胃癌的主要治療方法，雖然臨床上化療方案很多，效果也有一定差別，不良反應和耐受性也有不同，化療的療效仍是患者最關心的問題。腫瘤標志物（tumor marker）是反映腫瘤存在和轉移程度的重要指標，在正常成人組織中這些標志物都存在，但是水平非常低，處于正常范圍內，而在胃癌發生的情況下，其表達分泌水平明顯升高，含量大大超過正常時的含量，因此，可以借助該類標志物了解胃癌的組織發生、分化及類型等，以對胃癌的診斷、分類、治療進度等進行指導［4－5］。利用血清中腫瘤標志物水平可以較準確地判斷胃癌體積大小、臨床分期和治療效果。因此，研究不同化療方法對血清腫瘤標志物的影響，可以幫助臨床醫生采取化療方案和化療劑量的選擇，對于胃癌的檢測診斷治療亦有著積極的意義。

TNF－α是由單核細胞和巨噬細胞產生的一種單核因子，在正常情況下水平較低，但在腫瘤存在的情況下其水平大幅度增加，對各種癌癥均有較高的反應，檢測價值較高。癌胚抗原（CEA）對預后判斷和療效觀察有較大意義，對胃癌等分泌型腫瘤敏感性較高。術前患者血清CEA水平升高，提示施行根治性手術可能性不大或預后不佳；當CEA＞50μg／L時，常提示手術治療對生存期影響不大；CEA的變化可以反映胃癌對化療的敏感性，對胃癌的化療具有較好的指導作用［6］。糖類抗原72－4（CA72－4）是由美國Colcher所發現，是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標記物，CA72－4、CEA檢測結果有一定互補性，CA72－4在檢測殘余腫瘤和提示早期胃癌復發上有一定作用［7］。CA19－9對胃癌的敏感度在40%左右。當CAl9－9＞200μg／ml時，提示切除腫瘤對生存期無明顯改變，在胃癌化療中，CAl9－9的變化能反應胃癌的治療效果。多數學者認為，CAl9－9有助于判別腫瘤的預后和綜合治療的療效［11］。隨著疾病的加重，血清中 TNF－α、CEA、CA19－9和 CA72－4水平明顯升高，疾病越嚴重，這些腫瘤標志物的水平越高，因此，檢測不同化療方案對腫瘤標志物的影響可以優化化療方案，更好的實施治療。

在晚期胃癌化療過程中，CEA、CA19－9、CA72－4和TNF－α水平隨著胃癌的發展程度變化而變化，其水平變化在不同化療方法中表現出相同的趨勢，但趨勢水平不同。本研究發現，SOX化療方法的血清中腫瘤標志物 CEA、CA19－9 、CA72－4和 TNF－α水平下降較多，與FOLFOX－4組相比差異顯著，說明SOX法對晚期胃癌的療效較好。通過檢測不良反應發生情況發現，SOX化療方法總不良反應發生情況較其他兩種方法發生率低，并且Ⅲ度及以上不良反應發生率明顯下降，說明該法對 CEA、CA19－9、CA72－4和TNF－α四種血清腫瘤標志物降低效果較好，從側面反應了該方案的治療效果較好，同時不良反應發生率低，說明對于晚期胃癌化療該方法較優異。

綜上所述，不同化療方案均可引起晚期胃癌患者血清中 TNF－α、CEA、CA19－9 和 CA72－4 四種腫瘤標志物下降，但下降水平有所不同，并且不良反應發生率不同，說明不同化療方法的療效和耐受性等不同。根據實驗結果，我們認為與其他兩種方法比較，SOX化療方法對晚期胃癌的化療效果更好，對血清腫瘤標志物的回落效果也較好。

［1］Lin W L，Li D G，Chen Q，et al.Clinical and experimental study of oxaliplatin in treating human gastric carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2004，10（19）：2911.

［2］Al－Batran S E，Hartmann J T，Hofheinz R，et al.Biweekly fluorouracil，leucovorin，oxaliplatin，and docetaxel（FLOT）for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction：a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie［J］.Ann Oncol，2008，19（11）：1882.

［3］王 騰，華 東，郁 皓，等.血清標志物對晚期胃癌化療療效的預測價值［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（3）：242.

［4］Enooku K，Tateishi R，Kanai F，et al.Evaluation of molecular targeted cancer drug by changes in tumor marker doubling times［J］.J Gastroenterol，2012，47（1）：71.

［5］Grunnet M，Sorensen J B.Carcinoembryonic antigen （CEA）as tumor marker in lung cancer［J］.Lung Cancer，2012，76（2）：138.

［6］Colcher A.Management of Parkinson＇s disease［J］.Expert Rev Neurother，2002，2（1）：97.

［7］Petrioli R，Licchetta A，Roviello G，et al.CEA and CA19.9 as early predictors of progression in advanced／metastatic colorectal cancer patients receiving oxaliplatin－based chemotherapy and bevacizumab［J］.Cancer Invest，2012，30（1）：65.