背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻對(duì)大鼠SNI疼痛模型機(jī)械性痛閾的影響

武百山，楊立強(qiáng)，岳劍寧，孫海燕，倪家驤

（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 疼痛科，北京100053）

應(yīng)用脈沖射頻治療疼痛的作用機(jī)制尚不十分清楚。內(nèi)啡肽是體內(nèi)主要的內(nèi)阿片肽之一，是對(duì)疼痛通路進(jìn)行調(diào)節(jié)的主要抑制性遞質(zhì)，對(duì)疼痛的調(diào)節(jié)作用突出［1］。本實(shí)驗(yàn)選擇SNI模型模擬臨床神經(jīng)病理性疼痛，并應(yīng)用背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻，觀察其對(duì)大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽以及機(jī)械性痛閾的影響，探討背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻鎮(zhèn)痛作用的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 成年健康雄性SD大鼠48只，體重250±30 g，清潔級(jí)動(dòng)物。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)地方實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 48只大鼠隨機(jī)分為4組：正常對(duì)照組、SNI模型組、假手術(shù)組和脈沖射頻治療組，每組各12只。按Woolf方法［2］制作SNI模型。假手術(shù)組：將射頻電極接觸右側(cè)L5背根神經(jīng)節(jié)并保持10分鐘，不給予電流；脈沖射頻治療組：大鼠右側(cè)L5背根神經(jīng)節(jié)給予10分鐘的脈沖射頻。分別于假手術(shù)以及脈沖射頻后2小時(shí)和24小時(shí)測(cè)定大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽的含量。每組于SNI模型建立前、SNI建立后2小時(shí)和24小時(shí)測(cè)定機(jī)械性痛閾。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；組內(nèi)不同時(shí)間的比較采用單因素方差分析，組間比較兩個(gè)采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；P＜0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 機(jī)械性痛閾檢測(cè)結(jié)果 SNI模型組及假手術(shù)組大鼠在模型建立后出現(xiàn)機(jī)械性痛閾降低，與未處理的正常SD大鼠比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。脈沖射頻組在治療后2小時(shí)和24小時(shí)，與SNI模型組及假手術(shù)組比較，痛閾均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 SNI模型大鼠Von Frey機(jī)械性刺激痛閾值（g，）

表1 SNI模型大鼠Von Frey機(jī)械性刺激痛閾值（g，）

＊與模型前正常對(duì)照組比較，P＜0.01；＃與SNI模型組及假手術(shù)組比較，P＜0.01

12 71.21±15.44 68.91±13.22 70.49±15.27 SNI組 12 70.38±11.26 14.01±5.86＊ 11.28±4.31＊假手術(shù)組 12 69.01±10.82 12.78±4.22＊ 9.78±3.44＊脈沖射頻治療組 12 72.56±14.78 34.01±8.14＊＃ 36.54±7.30＊＃小時(shí)正常對(duì)照組n 模型建立前 治療后2小時(shí) 治療后24

2.2 下丘腦β－內(nèi)啡肽含量檢測(cè)結(jié)果 與正常SD大鼠比較，SNI模型組、假手術(shù)組大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽含量水平無改變，脈沖射頻后2小時(shí)大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽含量明顯下降（P＜0.01）；脈沖射頻后24小時(shí)大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽含量明顯上升（P＜0.01），見表2。

3 討論

本研究建立大鼠SNI模型，并用Von Frey機(jī)械性刺激方法［3］測(cè)定模型的機(jī)械性痛閾。SNI模型大鼠出現(xiàn)明顯的機(jī)械性痛閾降低。假手術(shù)組機(jī)械性痛閾與術(shù)前相比沒有變化，背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻后2小時(shí)機(jī)械性痛閾升高，保持到24小時(shí)后。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：脈沖射頻治療可提高SNI模型大鼠機(jī)械性痛閾。

表2 SNI疼痛模型大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽含量值（pg／mg，）

表2 SNI疼痛模型大鼠下丘腦β－內(nèi)啡肽含量值（pg／mg，）

＊與正常對(duì)照組比較，P＜0.01；Δ與正常對(duì)照組比較，P＜0.01

12 3.51±0.52 3.54±0.42 SNI模型組 12 3.62±0.84 3.48±0.32假手術(shù)組 12 3.86±1.13 3.97±0.75脈沖射頻治療組 12 1.96±0.47＊ 6.70±1.76小時(shí)正常對(duì)照組n 射頻治療后2小時(shí) 射頻治療后24 Δ

本實(shí)驗(yàn)中，脈沖射頻后2小時(shí)，下丘腦中β－內(nèi)啡肽沒升反降，可能是脈沖射頻后初期內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)激活，β－內(nèi)啡肽從下丘腦－垂體軸中釋放到血液循環(huán)及腦脊液中，而合成速度不足以補(bǔ)償，導(dǎo)致下丘腦β－內(nèi)啡肽水平暫時(shí)下降。脈沖射頻后24小時(shí)，下丘腦中β－內(nèi)啡肽升高，可能是脈沖射頻激活了內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)，引起下丘腦－垂體軸合成β－內(nèi)啡肽增加。內(nèi)啡肽可抑制痛覺傳導(dǎo)遞質(zhì)P物質(zhì)的釋放，抑制初級(jí)感覺神經(jīng)元至脊髓和三叉丘系的痛覺傳遞，從而產(chǎn)生嗎啡樣的鎮(zhèn)痛作用［4，5］。據(jù)此，我們推測(cè)：背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻時(shí)，脈沖信號(hào)激活內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，引起了內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)的濃度升高，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。

綜上，SNI模型可引起大鼠損傷側(cè)肢體痛覺過敏，脈沖射頻可以提高高SNI模型大鼠機(jī)械性疼痛閾值，這一作用可能與脈沖射頻后下丘腦β－內(nèi)啡肽的含量增高有關(guān)。

［1］馬璐璐，劉 薇，黃宇光.疼痛的分子生物學(xué)研究新進(jìn)展［J］.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，31（2）：222.

［2］Decosterd I，Woolf CJ.Spared nerve injury：an animal model of persistent peripheral neuropathic pain［J］.Pain，2000，87（2）：149.

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