穆庫(kù)沒(méi)藥化學(xué)成分的研究△

李蓉，李國(guó)玉，王航宇，黃健，張珂,，王金輝,*

(1.石河子大學(xué)藥學(xué)院 新疆特種植物藥資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆 石河子 832002；2.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016)

中藥科技

穆庫(kù)沒(méi)藥化學(xué)成分的研究△

李蓉1，李國(guó)玉1，王航宇1，黃健2，張珂1,2，王金輝1,2*

(1.石河子大學(xué)藥學(xué)院 新疆特種植物藥資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆 石河子 832002；2.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016)

目的對(duì)穆庫(kù)沒(méi)藥化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究。方法采用硅膠柱色譜，ODS柱色譜及制備HPLC等方法分離純化，運(yùn)用現(xiàn)代光譜學(xué)方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果從穆庫(kù)沒(méi)藥中分離得到4個(gè)化合物,分別鑒定為Epi-magnolin(1)、1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-dione(2)、1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one(3)、20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione(4)。結(jié)論化合物1～3從橄欖科中首次分離得到，化合物4從該植物中首次分離得到。

穆庫(kù)沒(méi)藥；化學(xué)成分；結(jié)構(gòu)鑒定

穆庫(kù)沒(méi)藥樹(shù)屬于橄欖科(Burseraceae)沒(méi)藥屬(Commiphora)植物[1]，主要在印度的拉賈斯坦(gajasthan)，古加拉特(Gujarat)，卡納塔克(Karnataka)等地區(qū)分布，也有少量分布在非洲東部和阿拉伯地區(qū)，中國(guó)不產(chǎn)[2-4]，藥用部位為沒(méi)藥樹(shù)莖干皮部滲出的膠狀樹(shù)脂，呈紅棕色或黃棕色，外觀形狀為粘結(jié)成團(tuán)塊或多呈不規(guī)則顆粒狀[5-7]，聞之具有辛辣芳香氣味[8]。

穆庫(kù)沒(méi)藥在中國(guó)作為一種維吾爾藥，維藥名：木開(kāi)里,具有軟堅(jiān)消腫，強(qiáng)筋養(yǎng)肌，止咳化痰，潤(rùn)腸通便的功效。主治黏液質(zhì)性或濕寒性疾病，如頸淋巴結(jié)核、痔瘡腫脹、坐骨神經(jīng)痛、癱瘓、肢顫癥，大便不暢，咳嗽、痰多等[9]。穆庫(kù)沒(méi)藥因具有如此多的功能與用途，各方面的性能也受到了人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。它作為一種重要的中藥材常以配方形式被廣泛用于臨床。

國(guó)內(nèi)對(duì)穆庫(kù)沒(méi)藥化學(xué)成分的研究報(bào)道較少。其化學(xué)成分主要有甾體、倍半萜、二萜、三萜等化合物[10]，作者從穆庫(kù)沒(méi)藥甲醇超聲提取物中分離得到4個(gè)化合物，經(jīng)波譜學(xué)方法及文獻(xiàn)對(duì)照，分別鑒定為Epi-magnolin(1)、1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-Dione(2)、1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one(3)、20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione(4)。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

圖1 化合物1～4的結(jié)構(gòu)

1 儀器與材料

Shimadzu UV-2401PC 紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)，Waters 600高效液相色譜儀，Waters 1525高效液相色譜儀，Biologic MOS-450圓二色譜儀，Waters LCT Premier XE time-of-flying質(zhì)譜儀，Varian Vnmrs 600 型核磁共振光譜儀(TMS作內(nèi)標(biāo))，Varian 400-MR型核磁共振光譜儀(TMS作內(nèi)標(biāo))。

薄層色譜用硅膠GF254，柱色譜用硅膠(200～300目，青島海洋化工有限公司),ODS為(30～50 μm; YMC CO.Ltd.Japan)，石油醚(沸程60～90 ℃)、丙酮、乙酸乙酯等均為分析純?cè)噭状肌⒁译鏋樯V純。

穆庫(kù)沒(méi)藥樹(shù)脂購(gòu)自于新疆和田，經(jīng)石河子大學(xué)藥學(xué)院譚勇教授鑒定為橄欖科沒(méi)藥屬植物穆庫(kù)沒(méi)藥植物莖干皮部滲出的油膠樹(shù)脂。標(biāo)本號(hào)為No.20090802，保存在石河子大學(xué)藥學(xué)院。

2 提取分離

取穆庫(kù)沒(méi)藥樹(shù)脂190 g，依次用甲醇10、8、6倍量超聲提取30 min，50 ℃減壓回收溶劑得浸膏40 g，用石油醚-乙酸乙酯溶劑系統(tǒng)(體積比為100∶0～0∶100)進(jìn)行梯度洗脫。各流分經(jīng)硅膠薄層色譜檢查，合并相同流分。繼續(xù)采用硅膠、ODS，制備型HPLC進(jìn)行再次分離純化，依次得化合物1(42.3 mg)、化合物2(20.3 mg)、化合物3(10.4 mg)、化合物4(8.1 mg)。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

3.1化合物1

無(wú)色油狀(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：417.191 3([M+H]+Calcd C23H29O7417.190 7),確定分子式為C23H28O7,不飽和度為10，CD光譜中：λmax([θ])198 nm(+361.45),236 nm(+66.09)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為206.4,240(sh),276 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ6.59(2H,s,H-2″,H-6″)為苯環(huán)上一組對(duì)稱的氫信號(hào)；δ6.92(2H,s,H-2′),δ6.86(2H,s,H-5′),δ6.86(2H,s,H-6′)為苯環(huán)上3個(gè)氫質(zhì)子信號(hào)；δ3.89(3H,s,-OMe),δ3.86(3H,s,-OMe),δ3.85(6H,s,-OMe),δ3.84(3H,s,-OMe)為苯環(huán)5個(gè)甲氧基氫信號(hào)；δ4.45(1H,d,J=7.2,H-1),δ4.86(1H,d,J=5.6,H-4),δ4.13(1H,d,J=9.6,H-6),δ3.85(2H,m,H-3,H-6),δ3.33(2H,m,H-3,H-3a),δ2.92(1H,m,H-6a)為呋喃型木脂素呋喃環(huán)上氫質(zhì)子信號(hào)。13C-NMR(CDCl3,100 MHz)中給出23個(gè)碳信號(hào)，δ56.3(OMe),56.3(OMe),56.1(OMe),56.4(OMe),61.0(OMe)為苯環(huán)上5個(gè)甲氧基碳信號(hào)；δ133.7(C-1′),109.2(C-2′),149.4(C-3′),148.9(C-4′),111.1(C-5′),118.6(C-6′),134.2(C-1″),102.7(C-2″,6″),153.3(C-3″,5″),137.0(C-4″)為苯環(huán)上的取代碳信號(hào)。δ87.7(C-1),69.9(C-3),50.2(C-3a),82.3(C-4),71.1(C-6),54.5(C-6a)為呋喃型木脂素呋喃環(huán)上的碳信號(hào)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道的一致，故鑒定化合物1為Epi-magnolin。化合物1的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 化合物1的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

3.2化合物2

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 115～116℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：331.2273([M+H]+Calcd C21H31O3331.228 1),確定分子式為C21H30O3,不飽和度為 7，CD光譜中：λmax([θ])198 nm(+223.87),302 nm(-95.55)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為238 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ0.86(3H,s,18-CH3),δ1.20(3H,s,19-CH3),δ1.22(3H,s21-CH3)為3個(gè)甲基氫質(zhì)子信號(hào)；δ4.0(H,m,20-OH)為1個(gè)羥基氫質(zhì)子信號(hào)；δ5.76(1H,s,H-4)為1個(gè)雙鍵上的氫質(zhì)子信號(hào)。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出21個(gè)碳信號(hào)，其中17個(gè)sp3雜化碳信號(hào)：δ13.6(C-18),17.5(C-19),20.5(C-21)處為甲基上碳信號(hào)；69.2(C-20)為羥基上的碳信號(hào)；4個(gè)sp2雜化碳信號(hào)：δ199.4(C-3),222.2(C-16)提示兩個(gè)羰基信號(hào)，δ124.4(C-4)和δ170.0(C-5)提示雙鍵上的兩個(gè)碳信號(hào)，以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的一致，故化合物2鑒定為1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-dione。化合物2的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2 化合物2的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

3.3化合物3

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 107～108℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：401.3420([M+H]+Calcd C27H45O2401.341 9),確定分子式為C27H44O2,不飽和度為6，CD光譜中：λmax([θ])216 nm(+597.47),314 nm(-75.51)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為242 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ1.19(3H,s,18-CH3),δ1.27(3H,s,19-CH3),δ0.88(3H,s21-CH3),δ0.86(3H,s,26-CH3),δ0.90(3H,s,27-CH3)為5個(gè)甲基氫質(zhì)子信號(hào)；δ5.76(1H,s,H-4)為一個(gè)雙鍵上的氫質(zhì)子信號(hào)。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出27個(gè)碳信號(hào)，其中24個(gè)sp3雜化碳信號(hào)：δ13.8(C-18),17.6(C-19),21.1(C-21),22.8(C-26),22.9(C-27)處為甲基上碳信號(hào)；75.3(C-20)為羥基上的碳信號(hào)；3個(gè)sp2雜化碳信號(hào)：δ199.9(C-3)提示為羰基信號(hào)，δ124.0(C-4)和δ171.7(C-5)為雙鍵上兩個(gè)碳信號(hào)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]報(bào)道的一致，故化合物3鑒定為1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one。化合物3的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

3.4 化合物4

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 84～85℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：341.21([M+H]+Calcd C22H29O3341.211 2),確定分子式為C22H28O3,不飽和度為9，CD光譜中：λmax([θ])204 nm(-166.76),229 nm(+43.19),257 nm(-177.95),304 nm(+65.53)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為248～260 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ1.00(3H,s,18-CH3),δ1.26(3H,s,19-CH3),δ2.27(3H,s，21-CH3)為3個(gè)甲基氫質(zhì)子信號(hào)；δ3.82(3H,s,20-OCH3)為1個(gè)甲氧基氫質(zhì)子信號(hào)；δ7.06(1H,s,H-1),6.12(1H,s,H-2)為1個(gè)雙鍵上的兩個(gè)氫質(zhì)子信號(hào)；δ5.76(1H,s,H-4)為1個(gè)雙鍵上的氫質(zhì)子信號(hào)。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出22個(gè)碳信號(hào)，其中14個(gè)sp3雜化碳信號(hào)：δ16.3(C-18),18.9(C-19),31.5(C-21)處為甲基上碳信號(hào)；δ57.6(20-OCH3)為甲氧基上的碳信號(hào)；8個(gè)sp2雜化碳信號(hào)：δ186.5(C-3),195.7(C-16)提示兩個(gè)羰基信號(hào)，δ155.9(C-1),δ127.8(C-2),δ124.3(C-4),δ170.0(C-5),δ125.7(C-17),δ170.0(C-20)提示3個(gè)雙鍵上的6個(gè)碳信號(hào)，以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]報(bào)道的一致，故鑒定化合物4為20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione。化合物4的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。

表3 化合物3的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

表4 化合物4的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

4 討論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)穆庫(kù)沒(méi)藥的化學(xué)成分研究表明，穆庫(kù)沒(méi)藥中含有甾體、倍半萜、二萜、三萜等多種成分。同時(shí)藥理活性的研究也表明穆庫(kù)沒(méi)藥具有抗前列腺癌[15]、降血脂[16-17]、抗炎[18-19]、抗心功能不全和保護(hù)心臟的作用[20]等。但穆庫(kù)沒(méi)藥的研究還處于起步階段，為此，我們對(duì)穆庫(kù)沒(méi)藥的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離與鑒定，期望為穆庫(kù)沒(méi)藥的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)和物質(zhì)基礎(chǔ)。

致謝：感謝石河子大學(xué)譚勇教授鑒定該藥材，感謝新疆大學(xué)分析測(cè)試中心、新疆理化所分析測(cè)試中心、新疆醫(yī)科大學(xué)分析測(cè)試中心在測(cè)試時(shí)給予的大力幫助。

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StudyonChemicalConstituentsoftheCommiphoramukul

LI Rong1，LI Guo-yu1，WANG Hang-yu1，HUANG Jian2，ZHANG Ke1，2，WANG Jin-hui1，2

(1.Schoolofpharmacy，ShiheziUniversityKeyLaboratoryofPhytomedicineResources﹠ModernizationofTCM，Shihezi8332002，China;2.SchoolofTraditionalChineseMatericaMedica，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China)

Objective:To study Chemical Constituents ofCommiphoramukul.MethodsCompounds were separated by various column chromatography methods include:silica gel(CC)，ODS(CC) and preparative HPLC，et al.The structure was identified by the basis of modern spectroscopic methods.ResultsFour compounds were obtained and identified as Epi-magnolin(1)、1，7，8，10，11，12，13，14，15，17-decahhyro-17-decahhyro-17-(S)-1-hhyroxyethyl-10，13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3，16(16H，9H)-dione(2)、1，7，8，10，11，12，13，15，16，17-decahhyro-17-(2-hhyroxy-6-methylheptan-2-yl)-10，13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H，9H，14H)-one(3)、20-methoxy-4，17(20)Z-pregnadiene-3，16-dione(4).ConclusionCompounds1-3were isolated from Burscraccaefor the first time，compounds4was isolated fromCommiphoramukulfor the first time.

Commiphoramukul;Chemical constituents; Structure identification

國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2012BAI30B02)；石河子大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(ZRKX2009ZD05)

*

王金輝，E-mail： tcm_shz@yahoo.cn

2012-03-27)