前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效分析

張金華

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭(ESRD)的最常見原因之一。若在腎病早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療，有可能控制和延緩DN的進(jìn)一步發(fā)展，因此早期給予積極的治療，對(duì)于改善預(yù)后有積極意義［1］。本文回顧我科應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者46例，男26例，女20例，年齡50～77歲，平均65.7歲;平均病程(5±3)年;所有患者均連續(xù)留取24 h尿液測(cè)定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min，且均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制定的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期;排除①動(dòng)、感染、發(fā)熱、充血性心力衰竭及藥物、酮癥酸中毒、血尿、膿尿等引起的尿蛋白升高;②已明確患有非DN者;③嚴(yán)重肝病患者;④心功能III～I(xiàn)V級(jí)者;⑤血壓、血糖、血脂未達(dá)標(biāo)。將46例患者按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各23例，兩組在性別構(gòu)成、年齡分布等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)降血糖、支持等治療，控制空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 hFBG)分別在7.0 mmol/L以下和≤10.0 mmol/L以下，治療組加用纈沙坦80 mg口服，1次/d，加前列地爾10μg靜脈注射，1次/d，4周為一個(gè)療程。治療期間嚴(yán)密觀察患者臨床表現(xiàn)，根據(jù)具體情況酌情調(diào)整藥物劑量，有并發(fā)癥者給予對(duì)癥處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料均以(±s)表示，治療前、后采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較 兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)較治療前均明顯改善(P＜0.05);治療組治療后的UAER、Cr、BUN 分別為(142.8±16.5)μg/min、(66.9±9.5)μmol/L和(3.6±1.1)mmol/L，較對(duì)照組治療后的(195.4±20.1)μg/min、(85.5±10.8)μmol/L 和(5.8±1.4)mmol/L明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較(n=23，±s)

表1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較(n=23，±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 UAER(μg/min) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療組治療前 193.7±22.8 92.7±11.8 6.3±1.4治療后 142.8±16.5*# 66.9±9.5*# 3.6±1.1*#對(duì)照組治療前 197.3±22.4 93.1±13.4 6.0±1.2治療后 195.4±20.1* 85.5±10.8* 5.8±1.4*

2.2 不良反應(yīng) 治療組2例患者靜脈注射前列地爾過(guò)程中出現(xiàn)注射部位疼痛、潮紅，減慢速度后癥狀均減輕或消失。所有患者均未出現(xiàn)出血傾向、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病較常見、嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，常見于病史超過(guò)10年的患者，是2型糖尿病患者的主要死亡原因［2］。其發(fā)病是由于腎小球高灌注和高濾過(guò)以及腎小球基底膜增厚和通透性增加等，導(dǎo)致腎小球循環(huán)的異常，發(fā)病隱匿，一旦發(fā)展至臨床腎臟病階段，常伴有大量蛋白尿、高血壓和腎功能不全，腎功能迅速惡化進(jìn)入終末期腎病。

前列地爾能擴(kuò)張腎髓質(zhì)的小動(dòng)脈，抑制單核巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)及免疫復(fù)合物和抗體形成，從而抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，起到改善腎循環(huán)和保護(hù)腎實(shí)質(zhì)的作用。纈沙坦可選擇性的阻斷血管緊張素受體，抑制Ang II的活性，減輕腎小球高濾過(guò)，改善腎小球小動(dòng)脈功能，降低腎小球內(nèi)高灌注壓力，從而達(dá)到逐步改善腎功能的效果［3］。本組資料顯示，治療組治療后的 UAER、Cr、BUN較對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病早期腎病有相互協(xié)同的作用，療效明顯。纈沙坦能有效降低UAER的濃度，而前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，通過(guò)調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和磷酸二酯酶活性，激活依賴cAMP的一系列蛋白激酶，使血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形能力，從而改善微循環(huán)，增加組織血液灌注，正是由于由于這些作用，糖尿病腎病患者病情得以延緩或逆轉(zhuǎn)。

［1］金煒，吳文棋，范為榮，等.前列地爾注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病 50例療效觀察.浙江醫(yī)學(xué)，2011，33(6):926-928.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:776-779.

［3］王瑞萍，王煜，李軼煒.纈沙坦不同治療時(shí)限對(duì)2型糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8(4):53-54.