替吉奧治療老年結直腸癌療效觀察

劉俊才 朱紅靜

替吉奧是抗腫瘤藥替加氟(tegafur)的一種改進型制劑，其還含有吉美司特(gimestat，亦稱gimeracil，化學名5-氯-2，4-二羥基吡啶，代號CDHP)和氧嗪酸鉀(potassium oxonate，代號 OXO，化學名 1，2，3，4-四氫-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸鉀;亦稱奧替拉西鉀，oteracil potassuim)這兩種物質是用來調節該藥生物應，其按照1∶0.4∶1的摩爾比組成。替吉奧在日本于1999年被批準用于晚期胃癌的治療，2003年被批準用于進行性或轉移性結腸直腸癌的治療。為了進一步評價替吉奧在老年晚期結直腸癌治療中的作用，我們對來我院治療的老年晚期結直腸癌患者進行了多科室臨床觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2011年1月來我院診治經病理證實的老年晚期結直腸癌患者共52例。其中男28例，女24例，年齡61～80歲，中位年齡69歲。所選病例均滿足:1、KPS評分≤70分;2、年齡＞60歲;3、無法接受靜脈化療，難以耐受外科手術治療;4、無嚴重的心肝腎功能及血液學檢查異常;5、預計生存期＞2個月;6、本人或授權家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將患者按入院先后順序隨機分為兩組。治療組26例，應用采用替吉奧膠囊40 mg/m2，分2次口服，第1～14天，21 d為1個周期;對照組26例，單用艾迪注射液治療1個周期。

1.3 評價標準及不良反應觀察指標 ①近期療效評價標準按1981年WHO制定的標準［1］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效率為 CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD。生活質量以KPS評分標準為指標。治療后較治療前評分增加20分為顯著改善，增加10分為改善，無增加為穩定，減少10分為減退。②不良反應主要觀察消化道反應與骨髓抑制發生率及反應程度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料用均數±標準差(±s)表示t檢驗，檢查水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較 與對照組比較，治療組總有效率、臨床獲益率、KPS評分改善顯著增高，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1-2。

表1 兩組臨床療效情況比較

2.2 不良反應 與對照組比較，治療組主要不良反應為骨髓抑制和消化道反應，骨髓抑制程度及發生率均高于對照組(P＜0.05)，消化道反應兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表3。

表2 兩組KPS評分情況比較

表3 兩組不良反應比較

3 討論

近年來，5-Fu是晚期結直腸癌化療的首選藥物之一，但它對腫瘤細胞無特異性選擇作用，臨床治療中毒副反應較大，對于老年結直腸癌患者難以耐受，治療依從性差。人們先后開發出了一些氟尿嘧啶相關降低臨床毒副作用的產品，例如替加氟等，替加氟的抗腫瘤作用機制與氟尿嘧啶相同，但是人們在臨床觀察中發現它易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶快速降解(85%以上)而失活，從而表現出替加氟所產生的氟尿嘧啶在體內極不穩定。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照組成摩爾比為1∶0.4∶1組成的復方制劑，其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收經肝藥酶作用持續轉化為5-Fu發揮抗癌作用［2-3］。吉美嘧啶是一種二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，其能通過有效減緩氟尿嘧啶的分解、延長血液和腫瘤組織中的5-Fu的藥效時間，從而提高替加氟的抗腫瘤效力。奧替拉西鉀通過選擇性地作用于胃腸道內乳清酸磷酸核糖基轉移酶，阻斷5-Fu磷酸化，減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應［4-5］。

本次觀察我們采用替吉奧膠囊治療老年晚期結直腸癌，結果表明治療組總有效率為34.61%，而我們單用艾迪作為對照組其總有效率為15.38%，治療組顯著高于對照組，差異有顯著性，可見替吉奧膠囊單藥治療老年結直腸癌患者，患者可以明顯獲益。一項日本進行的Ⅱ期后期試驗評價了替吉奧治療轉移性結腸直腸癌的療效和安全性。該試驗共包括62例除輔助療法外未接受過在先化療患者，他們經以標準劑量方案的替吉奧口服治療直至疾病進展或不能耐受毒性止。結果總有效率為35.5%。這一結果與國外相關報道相似。

不良反應方面，本研究中治療組26例患者均可耐受口服藥物治療，其中出現惡心3例，嘔吐1例，骨髓抑制8例，其中Ⅰ度骨髓抑制6例，Ⅱ度骨髓抑制2例，經給予重組人粒細胞集落刺激因子，肌肉注射胃復安，補液對癥處理后，不適癥狀得到有效改善，本次觀察中未出現因藥物毒副反應而中止治療。本研究的主要對象是一般狀況較差的老年晚期患者，難以耐受手術及化療等常規治療，通過本次觀察證實替吉奧治療老年結直腸癌，安全有效，可以在一定程度上提高老年晚期結直腸癌患者治愈率，延長生存期，提高生活質量。

總之，替吉奧作為近年來新一代的口服抗腫瘤藥物，安全有效，對于難以耐受手術及靜脈聯合化療的老年晚期結直腸癌患者提供了新的治療藥物，但其長期療效尚有待于在更大樣本中進行更進一步研究。

［1］周際昌.實用腫瘤內科學.2版.北京:人民衛生出版社，2005:28-47.

［2］Jin M，Lu H，Li J，et al.Randomized3 armed phaseⅢstudy of S 1 monotherapy vesus S1/CDDP(SP)vesus 5 Fu/CDDP(FP)in patients(pts)with advanced gastric cancer(AGC):SC101 study.J Clin Oncol，2008，26:a4553.

［3］馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展.中國醫藥導刊，2007，9(6):30-33.

［4］王萌，馬廷行，李春華.替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察.中國實用醫藥，2010，5(12):65-66.

［5］郭穎英，方偉虹，謝淑萍.替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌療效觀察.浙江中醫藥大學學報，2010，34(5):783.