IgA腎病患者脂聯素和C反應蛋白與胰島素抵抗的臨床研究

蒙慶旭 唐毓啟

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是世界范圍內最常見的原發性腎小球疾病，也是慢性腎臟疾病的主要類型。目前研究認為年齡、肥胖、高血壓、胰島素抵抗(IR)、高尿酸、蛋白尿等因素均影響慢性腎臟疾病預后［1，2］。目前有關IgAN患者中脂聯素、C反應蛋白(CRP)與IR關系的研究尚少，本研究旨在探討IgA腎病患者脂聯素、CRP水平與IR的關系，以利于臨床早期干預，改善腎功能預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 IgA腎病組:2008年9月至2010年10月在我科住院確診IgA腎病47例，除繼發性腎臟疾病外。將所選IgA腎病病例分成四組，其中腎病綜合征組12例，年齡18～60歲，平均年齡(39.5±17.6);非肥胖組12例，年齡17～61歲，平均年齡(37.9±15.8);肥胖組11例，年齡18～65歲，平均年齡(39.6±17.3);慢性腎功能不全組12例，年齡18～63歲，平均年齡(39.2±17.5)。治療均采用內科保守措施。健康對照組23例:年齡16～65歲，平均年齡(39.3±14.9)。

1.2 研究方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血檢測:血糖(FBG)、血清胰島素(FINS)、血清 C-肽(FCP)、血脂、CRP和腎功能。記錄每位患者的身高、體重，體重指數=體重/身高2。IR的評估(采用穩態模式評估法):HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5，胰島素敏感性指數(ISI)=Ln(1/FBG ×FINS)。所有樣本檢測均在我院檢驗科進行，血清胰島素測定采用化學發光法，血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。

2 結果

IgA腎病患者的FINS、FBG、CPR、IR、脂聯素均顯著高于對照組(P＜0.05)，但ISI水平則相反。在IgA腎病患者中，腎病綜合征組患者的脂聯素、TG、TC顯著高于肥胖和非肥胖(P＜0.05)，但ISI水平則相反。非肥胖組的ISI及ADPN顯著高于肥胖組患者(P＜0.05)，而 FBG、CPR、TG、TC值則剛好相反，均有統計學意義。隨著腎功能的減退，ADPN水平進行性增高。見表1。

表1 四組患者 FINS、FBG、CPR、IR、ISI、脂聯素、TG、TC 水平的比較

3 討論

脂聯素(ADPN)是脂肪細胞分泌的一種膠原樣蛋白，由244 個氨基酸組成，在成人體內血漿中約 3 ～ 30 μg/ml［3］。ADPN在體內起到較為積極的作用，其通過抗動脈粥樣硬化、胰島素敏感化、抗氧化、抗炎等途徑，對內皮具有保護功能，并且可以調節血糖。血漿ADPN水平與血清白蛋白、空腹胰島素水平呈負相關，與其總膽固醇、24 h尿蛋白、ISI呈密切正相關。我們的研究結果顯示，IgAN綜合征組患者的ADPN、TG、TC顯著高于肥胖、非肥胖和對照組，但ISI水平則相反。這可能是刺激ADPN分泌的因素超過了抑制因子，使ADPN的產生和(或)釋放增多，ADPN水平大量上升，從而導致循環ADPN水平升高。表明IgAN綜合征患者存在明顯的血脂代謝紊亂和胰島素抵抗，同時表明了ADPN與尿蛋白排泄水平正相關，尿蛋白增加是加速IgAN進展的一個重要因素。國外學者的研究也表明［4］，血漿ADPN水平與其總膽固醇、24 h尿蛋白呈密切正相關，與血清白蛋白呈負相關。IgAN非肥胖組的ISI及 ADPN顯著高于肥胖組患者，而FBG、TG、TC值則剛好相反，其機制可能與胰島素抵抗、肥胖抑制ADPN分泌有關。結果表明了IgAN肥胖組患者也存在明顯的胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂。隨著腎功能的減退，ADPN水平進行性增高。這可能是:①隨著蛋白尿增加，患者的體重反而下降，體重構成比發生了改變，引起脂聯素抵抗及脂聯素清除減少。②經腎臟排除的脂聯素減少。③IgA腎病患者營養不良造成內臟脂肪減少，從而導致脂聯素分泌減少。

CRP是慢性炎癥狀態下細胞因子產生的標志，一直被公認為是反映機體炎癥的非特異性敏感指標，能快速精確地反映炎性反應的程度［5］。其主要由肝臟細胞來增加或減少它的合成量。胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素生理活性下降，從而使CRP合成增高。高血壓、蛋白尿和肥胖都是IgAN進展的因素，同時也是IR加重的直接因素。胰島素抵抗與IgAN存在不同程度的相關性。本研究結果顯示，隨著IgA腎病患者的IR程度加重，CPR表達水平不斷升高。表明IgA腎病患者中存在慢性炎癥反應，而且這種炎癥反應與IR程度可能相關。當CPR水平升高，慢性免疫系統被激活，并發生炎癥反應，導致一系列的改變，形成惡性循環。

IgAN患者ADPN水平表達與胰島素抵抗、尿蛋白定量和腎功能相關;胰島素抵抗是加速慢性腎病的重要因素。血漿脂聯素可作為胰島素敏感性的獨立的預測因素，對慢性腎病的病程進展及其心血管事件的發生有著非常重要的預測價值。因此，我們應對胰島素抵抗患者提高認識，引起重視，采取積極的臨床干預。

［1］Ejerblad E，Fored CM，Lindblad P，et al.Obesity and risk forchronic renal failure.J Am Soc Nephrol，2006，17(6):1695-1702.

［2］Kaartinen K，Syrjanen J，Porsti I，et al.Insulin resistance and the progression of IgA glomerulonephritis.Nephrol Dial Transplant，2007，22(3):778-783.

［3］蔡珂丹，劉必成.脂聯素與腎臟疾病關系的研究進展.東南大學學報(醫學版)，2009，28(3):235-239.

［4］Zoccali C，Mallomaci F，panuccio V，et al.Adiponectin is markedly increased in patients with nephritic syndrome and is related to metabolic risk factors.Kidney Int，(Suppl)，2003，(84):98-102.

［5］胡芳芳.C-反應蛋白對慢性腎功能衰竭患者預后的影響.臨床醫學，2011，4(31):15-17.