基因檢測指導NP方案用于膀胱腫瘤的報道

王太勇 鄧芳

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，我國膀胱癌發病率約3/10萬，膀胱癌占泌尿系統腫瘤的第一位，且近年發病率有上升趨勢。膀胱癌經局部治療后復發率較高，Ta，T1期病例經尿道膀胱腫瘤切除術(transurethral resection of bladder tumor TUR-BT)后，局部復發率高達70%。50%的原位癌最終會發展為膀胱浸潤癌。浸潤癌根治性手術切除后50%會出現遠處轉移。

轉移性膀胱癌(Ⅳ期)的治療以放射治療和化療為主。以DDP為基礎的聯合化療是治療轉移性膀胱癌的標準方案。常用的聯合化療方案有MVAC(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑)、CMV(氨甲喋呤+長春花堿+順鉑)、GP(吉西他濱+順鉑)、DC(多西他賽+順鉑)、TC(紫杉醇+順鉑)方案等，其中1項大型的國際性隨機多中心的Ⅲ期臨床研究表明，GP方案與MVAC方案相比，有效率相同，但是GP方案的耐受性，安全性明顯高于MVAC。GP方案作為轉移性膀胱尿路上皮癌的新標準方案已經廣為接受［1］。目前，沒有長春瑞濱應用于膀胱癌的報道。我們于2009年收治1例膀胱癌患者，經傳統的標準方案多程化療后出現耐藥，通過檢測患者的腫瘤標本的基因--STMN1 mRNA低表達，表明對長春瑞濱/順鉑敏感性較高，遂選用NP(長春瑞濱+順鉑)方案化療，收到了較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料

患者李某，男，64歲，2009年6月初次就診，診為膀胱癌，行TUR-BT，病理為尿路上皮癌，高級別。術后灌注化療THP(吡喃阿霉素)50 mg/次/周，共6周。2009年9月26日復發，再次TUR-BT，病理如前。2011年2月10日左側鎖骨上淋巴結腫大，活檢病理為膀胱轉移癌，行GP(Gem1.6×2，DDP50 mg×3/周期)方案化療兩周期，2011年5月4日因腹痛2周就診，行PET/CT檢查:示腹膜后及腸系膜淋巴結轉移。5-4至 8-25共行 GP方案化療 4周期，(Gem3.6 g，DDP130 mgIP(腹腔灌注)/周期)至2011-10-10行第五周期同樣方案化療。2011-11-14出現進展。遂對原手術標本行基因檢測，結果如下:

表1 檢測結果匯總

2011-11-14至 2012-2-17分別行 NP(NVB50 mg×2，DDP120 mgIP/周期，28 d/周期)共化療三周期。復查PET/CT，療效評價CR。至今處于緩解期。

2 討論

吉西他濱是阿糖胞苷類似物，屬于新一代抗代謝類抗腫瘤藥物，主要作用于腫瘤細胞G2期，可以阻滯微管蛋白聚合形成微管、誘導微管解聚，從而使腫瘤細胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞增長，達到抗腫瘤作用，是抗有絲裂分裂的細胞周期特異性藥物。FDA批準長春瑞濱用于治療非小細胞肺癌、乳腺癌的一線化療藥。長春瑞濱與順鉑(DDP)聯合組成的NP方案在臨床上用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤收到了很好的療效，對于其療效及副作用都有一定的研究。但是NP方案目前沒有應用于膀胱腫瘤的報道，本研究是在其他傳統的方案治療失敗以后改用本方案的，收到了較好的效果，且有基因檢測作為理論指導，可以臨床推廣應用。本中心積累病例數較少，還需要大宗病例進行驗證。

馬惠文等［2］報道比較了NP方案與TP方案毒副反應，謝強等［3］報道比較了NP方案與GP方案的毒副反應，結果顯示NP方案與TP及GP方案相比毒副反應相當。

微管不穩定蛋白(stathmin 1，STMN1)是一種重要的微管調節蛋白［4-5］。微管在生物機體細胞內發揮著支架、胞內物質運輸和形成紡錘體的重要功能。而STMN1起著結合α/β微管蛋白從而解聚微管的功能，因此STMN1通過微管在細胞的生命活動過程中扮演著重要的角色。STMN1在多種惡性腫瘤的發生發展過程中發揮了重要作用［6-7］。

基因檢測指導個體化化療是目前研究的熱點，基因檢測不僅可以預測腫瘤對化療藥的敏感性，還可以預測化療藥的毒副反應或機體的耐受性，避免無謂的化療和嚴重的副反應。本研究通過基因檢測從而又選擇了原來沒有應用過的化療方案，為膀胱癌的化療又選擇了一個新方案。定會為膀胱癌的治療帶來新的希望，為腫瘤的化療提供了新的思路。

［1］Von der Maase H，Sengelov L，Roberts JT，et al.long-term survival results of randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin，with methotrexate，vinblastine，doxorubicin，plus cisplatin in patients with bladder cancer.J Clin Oncol，2005，23(21):4602-4608.

［2］馬惠文，邵江河，余慧青，項穎，等.長春瑞濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療晚期肺腺癌的比較.重慶醫學，2010，39(17):2348-2349.

［3］謝強，陳群，李育宏，石琴，陳雨燕，林江平，王成輝.吉西他濱和長春瑞濱對比治療老年晚期非小細胞肺癌臨床研究.臨床肺科雜志，2009，14(1):50-52.

［4］Cassimeris L.The oncoprotein 18/stathmin family of microtubule destabilizers. Curr Opin Cell Biol， 2002， 14: 18-24.(PMID11792540)

［5］Rana S，Maples PB，Senzer N，Nemunaitis J.Stathmin1:a novel therapeutic target for anticancer activity.Expert Rev Anticancer T-her，2008，8:1461-1470.

［6］Xi W，Rui W，Fang L，Ke D，Ping G，Hui-Zhong Z.Expression of stathmin/op18 as a significant prognostic factor for cervical carcinoma patients.J Cancer Res Clin Oncol，2009，135:837-846.

［7］Su D，Smith SM，Preti M，Schwartz P，Rutherford TJ，Menato G，Danese S，Ma S，Yu H，Katsaros D.Stathmin and tubulin expression and survival of ovarian cancer patients receiving platinum treatment with and without paclitaxel.Cancer，2009，115:2453-2463.