超敏CRP檢測在新生兒敗血癥中的臨床意義

陳均 陳健

超敏CRP檢測在新生兒敗血癥中的臨床意義

陳均 陳健

目的探討超敏CRP(hsCRP)檢測在新生兒敗血癥中的臨床意義。方法2009年7月至2011年7月我院NICU收治的臨床診斷新生兒敗血癥的78例患兒作為觀察組，入院時和恢復期檢測靜脈血hsCRP，并與對照組(60例正常新生兒)作比較。結果觀察組疾病初期血hsCRP及其陽性率明顯高于對照組，恢復期hsCRP降至正常或接近正常，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論hsCRP檢測對新生兒敗血癥的診斷和療效監測有重要意義，特異性和敏感性高，結果準確可靠，值得推廣。

超敏C反應蛋白;新生兒;敗血癥

新生兒敗血癥是指新生兒期細菌或真菌侵入血循環并在其中生長繁殖，產生毒素所造成的全身性感染。其發生率占活產嬰的1‰～8‰。出生體重越輕，發病率越高，VLBW可高達164‰，長期住院者可高達300‰［1］。該病病情兇險，診斷治療不及時死亡率高。然而其臨床表現不典型，細菌培養等“金標準”耗時長，給早期診斷帶來困難。CRP是由肝臟合成的急相反應蛋白，在炎癥、應急過程時升高，

疾病緩解后迅速恢復正常［2］。近年來發展的hsCRP把CRP的檢測下限降至0.15 mg/L，有利于新生兒敗血癥的早期診斷和療效監測。本文對78例臨床診斷新生兒敗血癥的患兒進行hsCRP檢測，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年7月至2011年7月我院NICU收治的臨床診斷新生兒敗血癥的78例患兒均符合相關診斷標準［3］:有感染中毒癥狀(體溫不穩定、精神食欲差、哭聲減弱、體重不增、面色差、黃疸重、休克表現、瘀點瘀斑、中毒性腸麻痹、壞死性小腸結腸炎、呼吸暫停、發紺、合并化膿性腦膜炎、血小板減少、出血傾向、泌尿系統感染、骨關節化膿性炎癥及深部膿腫等)，且具備以下任一條:①非特異性檢查異常≥2條(白細胞計數＜5×109/L或＞20～25×109/L、未成熟中性粒細胞/中性粒細胞＞0.16、CRP升高、血清降鈣素原＞2.0 μg/L、血小板計數≤100×109/L、微量血沉≥5 mm/h)。②血標本病原菌抗原或DNA檢測陽性。觀察組患兒78例，男48例，女30例，年齡2～26 d，出生胎齡38～40周。對照組正常新生兒60例，男36例，女24例，年齡2～27 d，出生胎齡37+3～39周。兩組年齡、性別、胎齡、體重等指標差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患兒入院時和疾病恢復期分別抽取2 ml靜脈血送檢hsCRP。采用免疫熒光法，設備為韓國Boditech公司生產的i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀。以hsCRP≥1.0 mg/L為陽性檢測結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組疾病初期的hsCPR水平和陽性率明顯高于對照組，恢復期hsCRP降至正常或接近正常，其變化與臨床轉歸基本平行，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組hsCRP檢測結果比較

3 討論

新生兒處于特殊的時期，發生敗血癥的易感因素復雜多樣:包括母親妊娠及產時的感染史(如泌尿道感染、絨毛膜羊膜炎等)，母親產道特殊細菌的定植，產科因素有胎膜早破、產程延長、羊水混濁或發臭、分娩環境不潔、接生消毒不嚴、產前和產時侵入性操作等，胎兒或新生兒因素有多胎、宮內窘迫、早產兒、宮內發育遲緩、長期動靜脈置管、氣管插管、外科手術、皮膚感染等。病原菌多年來以葡萄球菌為主，近年來機會菌感染有增加趨勢。同時新生兒免疫系統發育不成熟，特異性和非特異性免疫均較低下，故發生敗血癥的幾率較高。而新生兒敗血癥早期缺乏特異性臨床表現，易產生誤診或漏診，且由于免疫功能相對低下，發生敗血癥后進展迅速，往往危及生命，給臨床醫生帶來巨大的挑戰。依靠血培養費時又費力且陽性率不高，故越來越多的醫院采用臨床診斷以指導早期治療，即感染中毒癥狀加上非特異性指標如血白細胞計數、白細胞分類、CRP、PCT和ESR等，其中CRP近年來得到廣泛應用［4］。

CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，是人體在受微生物等多種因子侵襲后在血液中產生，是細菌感染的敏感指標。該指標發展由來已久。1930年Tillelt和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發現一種能在鈣離子存在時與肺炎球菌細胞壁中的C多糖發生特異性沉淀反應的物質。1941年Avery等測知它是一種蛋白質，故稱C反應蛋白。血清CRP由肝臟合成，白細胞介素1、6以及腫瘤壞死因子是其合成最重要的調節因子［4，5］。CRP血清濃度的增加是因為炎性細胞因子白細胞介素6等的釋放，本質是通過與配體的結合，如凋亡或壞死的細胞、外來入侵的細菌、真菌、寄生蟲等，并激活免疫系統中的補體和單核吞噬細胞系統，殺傷外來入侵的有害物質，達到保護自身機體的作用。CRP不能通過胎盤，新生兒的免疫系統和肝臟功能發育不成熟，因而產生的CRP量極微。已有實驗表明，CRP特異性雖高(88.6%)，但敏感性低(60.8%)［6］，因此超敏CRP(hsCRP)更適合新生兒CRP水平變化特點，有助新生兒感染性疾病的早期診斷。hsCRP與CRP是同一種物質，只是由于運用了高靈敏度方法降低了檢測下限，最低可達0.005～0.10 μg/ml。hsCRP在感染發生的6～8 h開始升高，24～48 h達高峰，升高幅度與感染程度呈正相關，在疾病治愈后急速下降，持續時間與病程相當，對臨床有一定的預測價值［7］，其特異性明顯優于傳統的白細胞計數和分類等。然而部分新生兒感染后CRP并不上升，這與新生兒特殊的炎癥應答尚未發育成熟、細胞活素產生缺乏、補體系統未發育完善有關。有時CRP升高水平與感染程度并不一定成比例，微量CRP水平的升高，也可與較嚴重的臨床情況相關聯［8］。并且CRP的變化在新生兒期既可能是炎癥的表達，也可能是出現應急反應所致，如新生兒對分娩的應激發應［9］。故hsCRP在感染方面的應用需與臨床表現和其他實驗室指標緊密結合。

本文研究顯示，hsCRP在新生兒敗血癥的早期診斷和療效評估等方面有重要意義，值得臨床大力推廣應用，但應用時須結合其他臨床資料進行綜合判斷，以提高診斷準確性。

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Clinical significance of high sensitivity C reactive protein in neonatal septicemia

CHEN Jun，CHEN Jian，Maoming Municipal Maternity and Infant Health Institute，Maoming 525000，China

ObjectiveTo explore the clinical significance of high sensitivity C reactive protein (hsCRP)in neonatal septicemia.Methods78 cases with neonatal septicemia who were diagnosed by clinical data were internalized into observation group and detected hsCRP on admission and in recovery stage，and 60 normal neonates were simultaneous detected as control group.Results Before treatment，the hsCRP level of observation group was significantly higher than the control group，and descented to normal level in recovery stage.The difference was significant(P＜0.05).ConclusionThe detection of hsCRP is significant for diagnosis and curative effect monitoring of neonatal septicemia.It is specific，susceptive and veracious.And it is worth spreading．

High Sensitivity C reactive protein;Neonatal;Septicemia

525000廣東省茂名市婦幼保健院新生兒科