原發性腎病綜合征對兒童生長發育的影響

陳斌華 項嘉亮

原發性腎病綜合征對兒童生長發育的影響

陳斌華 項嘉亮

目的 探討原發性腎病綜合征對兒童生長發育的影響。方法 選取2010年1月至2012年6月間我院收治并有隨訪的原發性腎病綜合征的患兒30例作為觀察組，對其予以糖皮質激素治療;選正常健康體檢的兒童30例作為對照組。對觀察組正規激素治療5個月后，對兩組兒童的骨代謝水平(BGP、BALP、PTH和血清鈣水平)及甲狀腺功能(血清TT3、TT4、TSH、FT3、FT4、rT3)進行檢測。結果 觀察組的活動期及緩解期的骨代謝指標與對照組比較(P＜0.01)，具有統計學意義;觀察組甲狀腺功能指標與對照組比較(P＜0.01)，具有統計學意義。結論 應用激素治療腎病綜合征對患兒的生長發育有一定的影響。

腎病綜合征;生長發育;骨代謝;甲狀腺功能

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是一組由多種原因引起的腎小球基膜通透性增加，導致血漿內大量蛋白質從尿中丟失而引起的以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、明顯水腫為主要臨床表現的臨床綜合征［1］。其在兒童腎臟疾病的發病率僅次于急性腎炎，其發病的年齡段以3～5歲居多。該病如不及時診治將影響患兒身體發育。本文將針對患兒的骨代謝情況及甲狀腺功能與正常體檢的兒童進行對比，以證實腎病綜合征的發病及治療影響著患兒的生長發育，現將其報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年6月間我院收治的原發性腎病綜合征的患兒30例作為觀察組，其中男24例、女6例，年齡在2～10歲之間，平均年齡4.8歲，身高和體重均在正常范圍之內。另選對照組30例，均為正常健康體檢的兒童，男20例、女10例，年齡在2～9歲之間，平均年齡4.3歲，身高和體重均在正常范圍之內。兩組兒童的性別比例、年齡、身高、體重，以及骨代謝、甲狀腺功能等方面比較，均無顯著的統計學差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組的患者的治療分為兩個階段:誘導緩解階段和鞏固維持階段，誘導緩解治療階段予以總量的潑尼松，用量為2 mg/(kg·d)，最大劑量為80 mg/d，分次口服，尿蛋白轉陰后改為清晨頓服，治療6周為宜;鞏固維持階段予以隔日清晨頓服，用量為1.5 mg/kg，最大劑量為60 mg/d，六周后，每半個月減去潑尼松的3～5 mg。

2 結果

2.1 兩組兒童的骨代謝指標比較，見表1。

2.2 兩組患者的甲狀腺功能比較，見表2。

表1 兩組兒童的骨代謝指標比較

表2 兩組患者的甲狀腺功能比較

3 討論

腎病綜合征最有效的治療方法就是使用足夠的糖皮質激素療法，而其治療是否會影響患兒的生長發育，一直是一個重要的研究課題。骨的生長能代表兒童的生長發育程度，而骨生長的中心環節是取決于成骨細胞的功能狀況，在不同的分化階段，成骨細胞的分化產物不同，在活躍增值期于細胞外基質成熟期合成BALP，在基質礦化期合成BGP，所以說BALP和BGP是評價骨轉換和形成的重要指標［2］。有相關的研究顯示激素療法對成骨細胞的作用呈雙向性:生理濃度時可以促進骨細胞的分化，超過生理濃度就會抑制骨細胞的增值與分化，使具有功能的骨細胞的數目減少［3］。另外，長期使用超生理劑量的激素可抑制下丘腦-腺垂體系統，使GH的分泌減少，導致腎病綜合征患兒的GH類、胰島素生長因子-1及其結合蛋白-3降低，加重損害骨細胞的活性［4］。本研究中，腎病綜合征患兒的骨代謝指標出現改變，提示激素療法抑制了骨細胞的增值和成骨細胞的活性，使骨鈣素、骨保護素和骨膠原的生成減少，加快了骨細胞的凋亡，使破骨細胞的活性增強，導致骨強度和骨硬度下降［5］。患兒均處在長身體的最佳時期，骨強度和骨硬度的下降，必然會影響患兒的生長發育。

血清甲狀腺激素影響小兒的生長發育，年齡越小，其影響越大，甲狀腺激素的缺乏會導致大腦的發育障礙、智力低下、身材矮小［6］。本組研究的患兒的甲狀腺素的水平有明顯的變化，TT3、TT4、FT3、FT4、rT3水平較對照組明顯降低，而TSH水平高于對照組，這可能與腎病綜合征患兒的甲狀腺結合蛋白和白蛋白從尿液當中大量流失，使T3、T4降低，反饋刺激垂體TSH生成增多有關。腎病綜合征患兒尿中流失了大量的白蛋白和甲狀腺素結合蛋白是導致甲狀腺功能低下的重要原因。可能會影響觀察組患兒的，身體及智力的發育。

綜上所述，腎病綜合征的小兒患者的骨代謝水平低和甲狀腺功能低下，是影響患兒生長發育的關鍵因素，可能會導致后期的身體和智力的發育。本研究只在30例腎病綜合征患兒發病過程中進行了實驗室檢驗，沒有長期的觀察患兒的身體及智力的發育情況，無法準確的證實腎病綜合征對兒童生長發育的影響，望今后有大量的臨床數據及長期的觀察，以證實腎病綜合征對兒童的生長發育的影響程度。

［1］ 沈曉明，王衛平.兒科學．第7版.北京，人民衛生出版社，2008:323．

［2］ Ivaska KK，Hentunen TA，Vaaraniemi J，et al.Rrlease of intact and fragmented osteocalcin molecules from bone matrix during bone resorption in vitro．J Biol Chem，2009，279(18):1361-1369．

［3］ 張月峰.骨質疏松動物模型研究進展．動物醫學進展，2009，22 (3):8-11．

［4］ 盧立肖，張宇，裝捷秋，等.糖皮質激素對腎病綜合征患兒骨代謝的影響．實用兒科臨床雜志，2011，21(8):475-477．

［5］ 門光國，張立明，郭俊英，等.預防性應用VitD.鈣劑對糖皮質激素治療兒童腎病綜合征骨密度的影響.兒科藥學雜志，2012，18(5):20-23．

［6］ Anjana Y，Vaney N，Tandon OP，et al.Functional status of auditory pathways in hypothyroidism:Evoked potential study．Indian J Physiol Pharmacol，2010，50(4):341-349．

529000江門市人民醫院兒科(陳斌華)，檢驗科(項嘉亮)

1.3 檢測方法 兩組患者均于住院第2天清晨空腹抽靜脈血3 ml，觀察組經激素療法治療且蛋白尿轉陰后也于清晨空腹抽靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min，分離檢測 BGP、BALP、PTH和血清鈣水平，分別作為活動期和緩解期的骨代謝的檢查結果。使用羅氏全自動生化分析儀，用鄰甲酚酞絡合法檢測血清鈣水平;而BGP、BALP、PTH及血清TT3、TT4、 TSH、FT3、FT4、rT3也使用羅氏全自動生化分析儀，用電化學發光法檢測，以上均使用羅氏公司提供的專用試劑盒，嚴格按操作規程進行檢測。

1.4 統計學方法 本研究的所有數據采用SPSS軟件進行統計學分析，數據采用±s表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。