聯合用藥治療高齡單純收縮期高血壓的療效觀察

鐘華玉 范元 梁健

聯合用藥治療高齡單純收縮期高血壓的療效觀察

鐘華玉 范元 梁健

目的探討非洛地平緩釋片聯合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪治療高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓療效和安全性。方法選擇100例中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者，隨機分為試驗組和對照組，試驗組:給予非洛地平緩釋片(5 mg，1次/d);美托洛爾(12.5 mg，2次/d);氫氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。對照組:給予硝苯地平緩釋片(10 mg，2次/d);美托洛爾(12.5 mg，2次/d)，氫氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。比較兩組治療前后(2周末)的降壓療效及生化指標變化。結果試驗組能顯著降低收縮壓與脈壓，降壓療效試驗組為94.0%、對照組為84.0%，兩組比較差異有顯著(P＜0.05)。兩組心率及生化指標與基線值比較差異不顯著(P＞0.05)。結論非洛地平緩釋片聯合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪能有效降低中、高危高齡(≥80歲)老年ISH患者的血壓;以非洛地平緩釋片為基礎的降壓治療，在高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓治療中其療效、安全性、依從性均較高。

聯合用藥;高齡;單純收縮期高血壓(ISH);降壓治療

高齡老人由于自身原有的血壓調節機制不敏感，日常生活對患者血壓的影響表現出血壓的波動性較大;肝腎代謝功能的下降，藥物在體內的代謝減慢，容易發生藥物的積蓄;由于老年人低腎素、低交感張力和高容量負荷的特點，其降壓通常使用利尿劑、鈣拮抗劑。本文主要針對高齡老人自身原有的血壓調節機制不敏感，大的彈力血管硬化造成舒張壓降低，脈壓差增大，選擇非洛地平緩釋片聯合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪片組成抗高血壓治療方案，觀察其對1、2級，中、高危的高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓療效和安全性，現將結果報到如下。

1 資料與方法

2 結果

2.1 不良反應 試驗組、對照組兩組治療前后心率(HR)均無明顯改變，均未因藥物不良反應而終止治療。試驗組副作用發生率為14.0%(7/50)，頭痛1例，面部潮紅3例，踝部水腫3例;對照組34.0%(17/50)，頭痛2例，頭暈3例，面部潮紅5例，踝部水腫7例。兩組間的副作用發生率有顯著差異(P ＜0.05)。

2.2 降壓有效率比較 療程結束后，試驗組總有效率94.0%，對照組總有效率為84.0%，組間比較有顯著性差異(P ＜0.05)，見表1。

2.3 血壓和心率(HR)的變化 試驗組SBP和PP下降幅度大于對照組，差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)，試驗組SBP、PP較治療前下降明顯(P＜0.05，P＜0.01)，對照組治療后SBP、PP均下降顯著(P＜0.05)，而兩組治療前后HR變化不明顯，且兩組間也無顯著差異，見表2。

2.4 血生化指標變化 治療2周末，兩組患者血液生化指標與治療前相比變化幅度不大，均屬正常范圍內的變化，無特殊臨床意義，見表3。

表1 兩組降壓療效比較(例，%)

表2 兩組降壓治療前后血壓和心率(HR)的變化比較(±s)

表2 兩組降壓治療前后血壓和心率(HR)的變化比較(±s)

注:與同組治療前比較:①P＜0.05，②P＜0.01;與對照組治療后比較:③P＜0.05，④P＜0.01

項目 試驗組(n=50)對照組(n=50)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min)治療前 163.2±12.3 86.1±6.8 77.1±4.1 73.1±7.6 162.2±12.1 85.4±6.5 76.8±4.3 73.5±7.4治療后 128.5±7.8①③ 77.3±6.2③ 51.2±4.0②④ 72.8±6.8 137.8±8.9① 67.1±4.7① 70.7±5.1①73.6±6.9

表3 兩組降壓治療前后血生化指標比較(±s)

表3 兩組降壓治療前后血生化指標比較(±s)

組別 時間 FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(μmol/L)K+(mmol/L)試驗組 治療前 5.3±0.9 4.8±0.4 1.7±0.9 1.3±0.6 3.2±0.6 4.5±1.0 355.1±12 4.3±0.5 n=50 治療后 5.3±1.1 4.7±1.1 1.7±0.7 1.3±0.4 3.2±0.4 4.6±1.1 375.0±13 4.2±0.4對照組 治療前 5.2±0.8 4.8±0.9 1.8±0.8 1.3±0.4 3.2±0.6 4.6±1.0 357.0±11 4.1±0.3 n=50 治療后 5.1±0.9 4.9±1.0 1.7±0.6 1.3±0.6 3.2±0.8 4.7±1.5 377.0±13 4.3±0.5

3 討論

3.1 由于高齡老年人心功能減退，大動脈硬化，血管順應性下降等原因，使得高齡老年患者的高血壓有其獨特的特點，諸如:單純收縮期高血壓(ISH)、假性高血壓、血壓波動大、易發生體位性低血壓、伴發和合并多種疾病等［2］。根據高齡老年人高血壓的特點，選擇合適的降壓藥，堅持個體化原則，一般采用兩種或兩種以上藥物聯合使用，既可提高療效，又能減少每種藥物的劑量和減輕不良反應。

3.2 舒張壓降低、脈壓差增大被認為是大的彈力血管硬化所致，高齡老年人脈壓差增大尤為明顯。脈壓差增大被認為是獨立的心腦血管病的危險因素。但是遺憾的是目前的降壓藥絕大多數都是同時影響收縮壓和舒張壓，這會使高齡老年人原本不高的舒張壓下降得更低。舒張壓過度降低易導致舒張期冠狀動脈及頸內動脈的灌注不足而引起心腦缺血發生心絞痛、心肌梗死、頭暈甚至暈厥。所以對高齡老年人不應該太強調收縮壓達標(一般主張150/80 mm Hg以內)。長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有生理性降壓作用［3-4］;能改善血管內皮功能，增加血管內皮細胞合成和釋放一氧化氮，提高大動脈順應性;具有抗氧化抑制血管平滑肌增生和遷移，阻止小動脈血管重塑的作用，長期使用可抗動脈粥樣硬化，從而能明顯降低收縮壓并對舒張壓影響較小，可達到縮小脈壓差的目的。非洛地平緩釋片作為長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(鈣通道阻滯劑)則是高齡老年人單純收縮期高血壓降壓治療的理想藥物。

3.3 噻嗪類利尿劑:JNC7推薦首選噻嗪類利尿劑用于無并發癥的老年高血壓病患者，被認為是老年高血壓降壓的一線用藥，與其他降壓用藥聯合使用效果更佳［5］。同時，高齡老年人對鹽敏感性較高，隨增齡導致處理鈉和水的能力降低，用噻嗪類利尿劑可有助于緩解水鈉潴留，但應注意其對電解質、血糖、血尿酸的影響;歐美人群的降壓治療臨床試驗表明:噻嗪類利尿劑對于老年單純收縮期高血壓(ISH)有良好的治療效果，因而被推薦為老年人降壓治療的基本用藥。

3.4 β-受體阻滯劑:β-受體阻滯劑適用于循環動力亢進伴有冠心病的高齡老年高血壓患者，與噻嗪類利尿劑、鈣離子通道阻斷劑(CCB)聯合應用效果更佳［6］。且非洛地平緩釋片說明書報告，長期給服非洛地平緩釋片，心率可能增加5～10次/min，β-阻滯劑可對抗此作用。隨著年齡的增長，老年人體內β-受體數目減少，且受體敏感性下降，使得多數高齡老年人對β-受體阻滯劑敏感。故降壓治療需從小劑量開始，密切觀察心動過緩等不良反應。

3.5 非洛地平緩釋片與硝苯地平緩釋片同為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，但通過本研究對比看，試驗組總有效率為94.0%，與對照組(84.0%)比較療效更佳。同時試驗結果顯示，試驗組收縮壓(SBP)和脈壓(PP)下降幅度大于對照組;試驗組SBP和PP較治療前下降顯著;對照組治療后SBP和PP均下降明顯。而兩組治療前后心率(HR)和血生化指標變化不明顯。兩組的不良反應基本相似，但試驗組患者對非洛地平緩釋片有較好耐受性，試驗組的不良反應率僅為14.0%遠低于對照組34.0%的不良反應率。并且試驗組中非洛地平緩釋片每日給藥一次即能達到降壓并持續穩定的有效作用，提高了患者的依從性，而對照組中硝苯地平緩釋片需日服藥二次才維持有效的血藥濃度。

綜上述可知，非洛地平緩釋片聯合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪能有效降低中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者血壓，依從性、安全性、療效均良好，是中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者較理想的降壓治療方案。

［1］ The Fifth Report of the Joint National Committee.Detectin，evalnation，and treatment of high blood pressure(JNCV)．Arch intern Med，1993，153(1):154，83．

［2］ 董森偉，宋宏發，柳韶真．高齡高血壓患者降壓藥物選擇的相關問題．實用醫藥雜志，2010，27(08):752．

［3］ 袁洪．高血壓治療的個體化．北京:人民衛生出版社，2009:264-266．

［4］ 劉耕陶．當代藥理學．第2版．北京:中國協和醫科大學出版社，2008:395．

［5］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure．Hypertension，2003，42(6):1206-1252．

［6］ 韓璐，徐新娟．高齡老年高血壓的診治新進展．心血管康復醫學雜志，2009，18(4):400．

Efficacy of combination therapy for elderly patients with isolated systolic hypertension

ZHONG Hua-yu，FAN Yuan，LIANG Jian.Second People's Hospital of Jiangmen City，Guangdong 529000，China

ObjectiveExplore felodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US Trotsky tierga small dose of hydrochlorothiazide therapy old age(≥80 years)antihypertensive efficacy and safety of elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH).MethodsSelect 100 cases，high risk of old age(≥ 80 years)patients with isolated systolic hypertension(ISH)，were randomly divided into experimental and control groups，the experimental group:given felodipine sustained-release tablets(5 mg，1 times/d);metoprolol(12.5 mg，2 times/d);hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).Control group:given nifedipine(10 mg，2 times/d);the metoprolol(12.5 mg，2 times/d)，hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).The antihypertensive effects of the two groups were compared before and after treatment(2 w end)and biochemical indicators of change.ResultsThe experimental group was significantly lower systolic blood pressure and pulse pressure，antihypertensive efficacy of the test group was 94.0%and 84.0%in the control group，the difference was significant(P＜0.05).The two groups of heart rate and biochemical indicators and baseline value difference was not significant(P＞0.05).ConclusionFelodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US of Trotsky tierga small dose hydrochlorothiazide is effective in reducing high-risk senior citizens(≥80 years old)blood pressure in elderly patients with ISH;felodipine sustained-release tablets based antihypertensive treatment，inits efficacy，safety，compliance antihypertensive treatment in old age(≥ 80 years)in elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH)were higher．

Combination therapy;Senior citizens;Isolated systolic hypertension(ISH);Antihypertensive therapy

529000廣東省江門市第二人民醫院

1.1 病例選擇 選擇2011年2月至2012年8月入住本院老年病科1、2級，中、高危的高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者100例，入選時未服或停服降壓藥物。入選對象:①年齡≥80歲。②血壓按2005年《中國高血壓防治指南》修訂版標準，病例錄用標準為ISH 1、2級(140 mm Hg≤SBP＜180 mm Hg和 DBP＜90 mm Hg)，其中男46例，女54例;年齡80～100(85±7.6)歲;病程1～16(12±3.7)年;屬輕度病例66例，中度病例34例。病例排除標準:繼發性高血壓、肝功能障礙、糖耐量異常、對試驗藥物有使用禁忌證者?；颊吆炇鹬橥鈺?，然后隨機分為試驗組和常規對照組，各50例。兩組臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組:給予非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產)2.5 mg/d，根據耐受性，逐漸增至5 mg/d;氫氯噻嗪(江蘇方強制藥廠有限責任公司生產)12.5 mg，2次/d，美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產)6.25 mg，2次/d，根據耐受性，逐漸增至12.5 mg，2次/d。對照組:給予硝苯地平緩釋片(廣東環球制藥有限公司生產)10 mg，2次/d;氫氯噻嗪(江蘇方強制藥廠有限責任公司生產)12.5 mg，2次/d;美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產)6.25 mg，2次/d，根據耐受性，逐漸增至12.5 mg，2次/d。療程均為2周，在治療期間均不得服用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標 ①血壓測量:治療前和治療期間，每天測量二次(上午8:00，下午4:00)在服藥前隨訪血壓和心率(HR)1次。②生化指標:應用全自動生化儀測定治療前及治療2周末空腹血糖(FPG)、總膽醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素(BUN)、血尿酸(UA)和血鉀(K+)等。

1.4 療效評定 參照美國JNG報告［1］標準。顯效:SBP降至正常范圍，且下降幅度≥20 mm Hg;或SBP未達正常，但下降幅度≥30 mm Hg。有效:SBP下降10～19 mm Hg，并降至正常范圍，或SBP未降至正常水平但下降20～29 mm Hg。無效:未達上述標準。

1.5 不良反應 根據治療前后出現的癥狀，體征及實驗室檢查結果對比得出藥物的不良反應。