臨床化學體外診斷試劑（盒）產品命名現狀及規范化研究

北京市藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（100061）趙陽 張宏 薛玲

1 課題背景和目的

臨床化學體外診斷試劑（盒）是指在全自動生化分析儀、半自動生化分析儀或分光光度計上檢測人體液中與生命活動相關的化學物質，向臨床提供有關診斷、治療、病情觀察、健康評估等信息的診斷試劑盒[1]。

隨著近20年來，臨床檢驗工作的全面開展，體外診斷試劑經歷了快速發展的20年。尤其是臨床化學體外診斷試劑，已經打破進口試劑產品的壟斷局面，逐步進入了國內主流醫院市場。全國臨床化學體外診斷試劑的廠商已有近百家。隨著“十二五”規劃和“新醫改”的推進，國產臨床化學診斷試劑產品將進一步進入快速發展周期。與此同時，市售產品的規范化問題卻突顯出來，其中一個主要特征就是命名混亂。目前，不同廠商對產品的命名千差萬別，相同產品在市面上可能出現幾種名稱，給監管和使用帶來了極大的不便，也不利于行業的發展。

2007年，國家食品藥品監督管理局發布了“體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）”（以下簡稱“辦法”）[2]，其中規定了體外診斷試劑的產品名稱一般可以由三部分組成：

第一部分：被測物質名稱。

第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質控品等。

第三部分：方法或原理，如酶聯免疫方法、膠體金方法等。

但是，由于“辦法”僅對命名的基本原則做出了比較籠統的規定，未對被測物名稱、用途、方法（原理）分別針對性的給出具體的編寫指南或規范，在“辦法”頒布以后，還是出現了產品名稱混亂的現象。特別是臨床化學體外診斷試劑產品，由于檢測項目眾多、相同檢測項目所使用的方法不一、新的檢測項目和方法層出不窮、不同地區和醫生的習慣存在差異等方面的原因，造成目前市場上的臨床化學體外診斷產品在命名上混亂的問題相對比較突出，尤其針對方法學的命名，不同廠商對相同產品的命名存在差異的現象非常普遍（見表一）。對監督管理、臨床使用等方面造成諸多的困擾和不便。

為了規范臨床化學體外診斷試劑產品的名稱和方法學，為臨床化學體外診斷試劑產品的命名提供依據，特開展本課題研究。本課題研究通過調查研究14家國內外廠商的近千種產品的產品名稱、預期用途和方法學，概括總結了名稱命名不一致的現狀，并初步分析了原因。在此基礎上，結合國內外法規、標準、規范性文件等提出了規范臨床化學體外診斷試劑名稱的方法，并依據該方法給出了最常見產品的名稱命名實例。本研究的最終目的是根據調研情況確定相應對策，從而促進行業內部相同產品名稱的協調統一，進而促進整個行業的健康發展。

2 現狀分析

本課題在調研之初收集到8家國內企業、6家外資企業共14家廠商的上千種產品的試劑盒名稱、方法學、預期用途、反應原理等信息。最終，通過整理整合選取了臨床常用的、4家以上廠家同時具備的產品進行統計分析，共涉及約100種項目。其中名稱組成三部分（被測物、用途和方法）中第一部分（被測物）描述不一致的產品約有17種，占所分析產品數目的17%；第二部分（用途）描述不一致的情況較少，在統計的14家廠商中，只有兩家不一致；第三部分（方法）不一致的情況較多，約有90項，占所分析產品數目的90%。

2.1 名稱第一部分 被測物質名稱存在不一致的產品共約17個。主要存在以下幾方面不一致的情況：

2.1.1 產品名稱描述不完全。如：核糖核苷酶、核糖核苷水解酶、核糖核苷酸水解酶。

2.1.2 被測物為離子的情況。如：氯（氯離子）鎂（鎂離子）鈉 (鈉離子)。

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2.1.3 其他（使用習慣原因）。如：D-3羥丁酸、β-羥丁酸。

2.2 名稱第二部分 用途：不一致的情況較少。在調研的14家廠商中，有12家均以“測定試劑盒”命名，只有兩家以“檢測試劑盒”命名。

2.3 名稱第三部分 方法或原理：這部分不一致的情況非常多，共約90個，占所分析產品數目的90%。通過進一步分析發現，方法學部分出現如此多不一致的情況主要有以下幾個原因：

2.3.1 由于方法或原理的層次不同而造成不一致 臨床化學體外診斷產品所有測定的原理都可以歸結于使用基于朗伯-比爾定律的比色法。而對于酶類的測定大部分又是通過在340nm處連續監測紫外吸收光的速率變化進行測定的[3]。所以又出現了以連續監測法、速率法、酶法進行命名的產品。此外，每一個具體的測試項目的核心，都是由一組或多組底物與酶或與顯色劑的發生生物化學反應而產生某種信號，從而進行監測，計算出待測物的濃度。所以，又出現了以具體反應物進行命名的方式。

由于法規中只要求以方法或原理命名，并未說明是什么層次的方法或原理，從而造成目前的現狀是，同一款產品不同的廠家可能采用不同的層次的方法學和原理進行命名。比如堿性磷酸酶測定試劑盒，不同廠家的方法學名稱就有連續監測法、比色法、酶法、速率法等等。由于命名方法學的層次不同而造成不一致的情況共有27項，約占所分析產品數目的30%。

2.3.2 由于使用國際組織的名稱進行命名而造成的不一致 近年來，出于產品宣傳等方面的考慮，一些廠商選擇國際組織的名稱對試劑盒進行命名，比如：IFCC法、DGKC法、JSCC法、SFBC法（IFCC：國際臨床化學和實驗室醫學學會；DGKC：德國臨床化學和檢驗醫學學會；JSCC：日本臨床化學學會；SFBC：法國臨床檢驗學會）。在所統計的100種產品中，存在以國際組織命名的產品共有10種，均為以酶類為被測物的產品，如：α-淀粉酶測定試劑盒（IFCC法）、α-羥丁酸脫氫酶測定試劑盒（DGKC法）、γ—谷氨酰轉肽酶檢測試劑（IFCC法）、丙氨酸氨基轉移酶測定試劑盒（IFCC速率法）等。

對以國際組織命名試劑盒的測量原理進行分析，以堿性磷酸酶測定試劑盒為例：無論是宣稱采用IFCC法或是采用SFBC法，其試劑盒描述的測量原理均為在堿性磷酸酶的作用下，將對硝基苯磷酸鹽上的磷酸集團轉移，生成對硝基苯酚，通過測量在405nm處吸光度的變化計算堿性磷酸酶的活性。與普通宣稱采用速率法的試劑盒并無明顯的差異。

2.3.3 采用免疫比濁法的產品命名不一致的情況 臨床化學體外診斷試劑一大類產品，就是采用測量抗原抗體反應產生濁度變化而計算出待測物濃度的免疫比濁法。這類產品共有23項，約占所分析產品數目的20%。雖然均采用的是抗原抗體結合改變濁度的方法對待測物進行測定，但不同廠家的命名方式并不完全一致，比如：免疫比濁法、透射比濁法、膠乳凝集法、膠乳增強比濁法、顆粒增強免疫比濁法等等。

2.3.4 其他由于使用習慣造成的不一致 除了上述3種情況以外，還存在其他方法學名稱不一致的現象，比如膽固醇測定試劑盒的方法學名稱不同廠家有：氧化酶法、膽固醇氧化酶-過氧化物酶法、CHOD-PAP、膽固醇氧化酶法等，這些方法學所指的測量原理均為同一種方法學，其方法學命名的本質是相同的，只是由于習慣不同造成了表述的不同。這類不一致約占所統計項目的30%。

3 規范化措施研究

考慮到臨床化學體外診斷試劑產品的復雜性和多樣性，為了更好地方便企業、監管機構和臨床使用者的使用，同時考慮到該類產品不斷發展的特性，該標準采用命名原則和命名實例相結合的方式，標準正文為試劑盒產品的命名原則，標準附錄為近百種最常見臨床化學試劑產品的命名規范實例。已在附錄中的產品可根據命名實例命名，未在附錄中列出的產品，可根據正文中的原則，自行命名。

3.1 命名第一部分 根據法規要求為“被測物”。根據調查分析結果，主要的不一致是被測物名稱描述不完整、被測物為離子的情況描述不一致和使用習慣等原因造成的不一致，所以原則中部分規范為“應完整、正確書寫被測物中文名稱”。

3.2 命名第二部分 在調研的14家廠商中，有12家均以“測定試劑盒”命名，只有兩家以“檢測試劑盒”命名。對于臨床化學體外診斷試劑而言，試劑盒均為定量測定試劑，所以命名第二部分規范為“測定試劑盒”。

表1 不同廠家α-羥丁酸脫氫酶試劑盒產品名稱

附錄 臨床化學體外診斷試劑具體產品命名規范實例

3.3 命名第三部分 命名第三部分為方法學規范，這部分是目前最為混亂的部分。根據上述的分析結果，從以下幾個方面對其進行了規范。

3.3.1 統一方法學命名的原則 根據前文的分析，目前市場上臨床化學試劑產品的方法學命名有的以反應成分命名，有的以檢測方法命名，有的以反應特點命名，由此造成了混亂和不一致。經過與相關專家反復討論研究，為了更好的統一，并體現試劑反應的原理，建議統一使用“具體試劑反應原理”進行方法學命名，并根據臨床化學產品的特點，按照“酶類”和“非酶類”對產品進行了分類，分別具體描述了其命名原則。其中酶類，應主要以反應底物命名，部分底物無法進行有效區分的可以反應中的其他酶或反應產物命名；非酶類，應主要以反應中的酶或其他底物命名。

3.3.2 統一不使用國際組織或機構的名稱作為方法學名稱 如前文所述，出于產品宣傳等方面的考慮，一些廠商選擇國際組織的名稱對試劑盒進行命名，比如：IFCC法、DGKC法、JSCC法、SFBC法等。研究這些試劑盒的測量原理發現，其作用原理與普通試劑盒無顯著差異，與相關國際組織推薦的方法并不完全一致。且采用這些組織的名稱命名并不能直觀的反映試劑的作用原理。經過反復討論研究，不建議使用國際組織的名稱對試劑盒進行命名。

3.3.3 統一采用免疫比濁測定原理的產品命名 雖然目前存在免疫比濁法、透射比濁法、膠乳凝集法、膠乳增強比濁法和顆粒增強免疫比濁法等命名方式。但從反應原理而言，只存在兩種方式，即一種是抗原抗體結合產生濁度進行測定，另一種是通過歐聯膠乳的試劑，增強濁度的方式。所以分別以“免疫比濁法”和“膠乳免疫比濁法”命名。此外考慮到一種新的臨床化學檢測方法：采用膠體金顆粒偶聯抗體（或抗原）發生免疫反應，導致金顆粒凝集增大，進而導致膠體溶液的顏色發生變化，使特定波長（如：546nm）下的吸光度發生改變。為了與免疫比濁法加以區分，增加“膠乳免疫比色法”命名。

3.3.4 統一其他由于使用習慣造成的不一致 這類不一致由于情況各異，無法制定統一的原則。考慮到每一個臨床化學體外診斷試劑產品都有自己的特點，為了更好的規范產品的命名，特制定了命名附錄（見附錄）。

4 課題意義

綜上，本課題從臨床化學體外診斷試劑名稱的現狀入手，收集整理了14家國內外企業的上千種產品信息，概括分析了目前市場上產品名稱不一致現象的類型和特點，并以此為基礎，依據已發布的法規，提出了試劑盒產品名稱規范化的方法。該課題的研究成果，已轉化為行業標準報批稿，經過TC136標委會的反復討論，于2011年11月的年會上通過了委員的審定，已上報國家藥品監督管理局標準管理中心審批，制定行業標準。

該標準中命名原則和產品命名實例的制定為更好的規范臨床化學體外診斷試劑（盒）產品的名稱提供了方法和依據，便于不同生產企業對試劑盒進行命名，促進行業內部相同產品名稱的協調統一，進而監管和臨床使用，最終促進臨床化學體外診斷試劑行業的健康發展。