血清肝細胞生長因子水平與結腸癌關系的研究

包懷鳴，陳志榮

(南京醫科大學附屬蘇州醫院消化科，江蘇蘇州215001)

肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一種多功能的細胞因子，可活化多種細胞內信號傳導通路而發揮生物學效應［1］，與結腸癌的發生、發展、轉移及預后密切相關。HGF檢測可以作為結腸癌患者評估病情嚴重程度和判斷預后的指標之一。目前，HGF在結腸癌發生、發展中的作用及機制尚未闡明，研究血清HGF水平與結腸癌的關系可以進一步探討結腸癌的發生、發展機制，為結腸癌治療開辟一條新的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 1)結腸癌組:50例結腸癌患者均為2009年9月至2011年9月在我院住院的患者，均經病理證實。男性26例，女性24例，年齡26～73歲。其中行結腸癌根治術的患者32例，男性19例，女性13例，年齡26～65歲;參照1990年WHO推薦的分化分級標準，低分化12例，中、高分化20例;早期腸腺癌4例，進展期腸腺癌28例;根據1997年國際抗癌聯合會TNM分期法，Ⅰ、Ⅱ期19例，Ⅲ、Ⅳ期13例;有淋巴結轉移25例，無淋巴結轉移7例;侵及漿膜12例，未及漿膜20例;無遠處轉移24例，有遠處轉移8例。10例患者因已有遠處轉移而喪失手術機會，男性6例，女性4例，年齡27～70歲。8例為結腸癌術后1 a內經內鏡及病理證實為初次復發患者，男性5例，女性3例，年齡47～65歲;2)良性腸病組:為同期在我院經內鏡及黏膜活檢證實的15例良性腸病患者，男性9例，女性6例，年齡33～70歲。其中包括Crohn病2例，潰瘍性結腸炎6例，結腸息肉7例;3)正常對照組:為我院門診健康體檢者12例，男性6例，女性6例，年齡20～56歲。以上所有觀察對象均排除各種肝臟疾病本身導致的肝功能損害及結腸癌伴肝轉移的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清標本采集 50例結腸癌患者在入院24 h內抽取外周靜脈血5 mL，均未行放、化療等;其中手術治療的32例在術后3 d再次抽取外周靜脈血5 mL;15例良性腸病患者在入院24 h內抽取外周靜脈血5 mL;12例正常對照健康體檢者在門診體檢時抽取外周靜脈血5 mL。以上所有血清標本經3 000 r·min-1高速離心15 min，分離血清，置于-70℃保存待測。

1.2.2 血清HGF水平檢測 血清HGF的檢測均采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，試劑盒購自Sigma公司。

1.3 統計學處理 應用SPSS 12.0進行數據處理，計量資料采用±s表示，2組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 各組患者血清HGF水平 結腸癌組患者血清HGF 水平為(3.876 3 ±1.254 9)μg·L-1，良性腸病組為(1.892 8±0.923 1)μg·L-1，正常對照組為(1.584 2±0.357 6)μg·L-1。結腸癌組血清 HGF水平高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05);而良性腸病組和正常對照組血清HGF水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。8例結腸癌復發患者血清HGF水平為(5.857 5±1.358 0)μg·L-1，高于良性腸病組和正常對照組(P＜0.05)。32例行手術治療的結腸癌患者，術前血清HGF水平為(4.683 2±1.355 1)μg·L-1，術后3 d降至(2.923 3 ±1.345 6)μg·L-1(P ＜0.05)。

2.2 血清HGF水平與結腸癌臨床病理參數的關系分析32例行手術治療的結腸癌患者血清HGF水平與結腸癌臨床病理參數的關系后發現，僅結腸癌患者術前血清HGF水平與結腸癌的分化程度以及有無遠處轉移有關(P均＜0.05)。詳見表1。

表1 行手術治療的32例結腸癌患者血清HGF水平與臨床病理參數的關系 μg·L-1

3 討論

HGF是一種多效的生長因子，可以誘導上皮細胞遷移、侵襲和血管生成等［2-3］。消化系統腫瘤如肝癌、胃癌、胰腺癌等患者HGF水平升高，且水平隨腫瘤惡性程度的增加而上升［4］。

本研究發現，結腸癌組患者血清HGF水平高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05)，提示HGF可能對刺激結腸癌細胞增殖和遷移有很強的作用;良性腸病組和正常對照組血清HGF水平比較差異無統計學意義(P均 ＞0.05)，這與 Kermorgant等［5］研究結果不大相符，可能與2項研究對象數量、年齡、營養狀態及免疫狀態等有關;結腸癌復發患者血清HGF水平明顯高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05)，提示血清HGF水平升高可能是結腸癌復發的一個信號;行手術治療的結腸癌患者血清HGF水平要遠低于術前(P＜0.05)。這些結果提示，結腸癌患者血清HGF水平升高是由腫瘤組織介導的，因此腫瘤被切除后血清HGF水平顯著下降。本研究分析32例行手術治療的結腸癌患者血清HGF水平與結腸癌臨床病理參數的關系后還發現，結腸癌患者術前血清HGF水平與結腸癌的分化程度以及有無遠處轉移有關(P均＜0.05)，提示血清HGF水平可作為判斷結腸癌惡性程度和有無遠處轉移的一個客觀指標。

總之，HGF在結腸癌的發生、發展過程中可能起重要作用，而且本研究采用的ELISA法操作簡便，大多數臨床實驗室都可以開展，便于推廣應用。

［1］Lesko E，Majka M.The biological role of HGF-MET axis in tumor growth and development of metastasis［J］.Front Biosci，2008，13:1271-1280.

［2］Cao R，Bj?rndahl MA，Gallego MI，et al.Hepatocyte growth factor is a lymphangiogenic factor with an indirect mechanism of action［J］.Blood，107(9):3531-3536.

［3］Kajiya K，Hirakawa S，Ma B，et al.Hepatocyte growth factor promotes lymphatic vessel formation and function［J］.EMBO J，2005，24(16):2885-2895.

［4］李宏武，單吉賢.HGF/SF、c-met基因信號異常與腸腸道惡性腫瘤［J］.世界華人消化雜志，2003，11(11):1749-1751.

［5］Kermorgant S，Cadiot G，Lewin MJ，et al.Expression of hepatocyte growth factor and its receptor，C-Met in human digestive tissues and different gastric and colonic cancer cell lines［J］.Gastroenterol Clin Biol，1996，20(5):438-445.