地佐辛復(fù)合丙泊酚用于無痛人流的療效觀察

周廣俊，顧平榮

地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)—拮抗劑，主要激動(dòng)κ受體，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制作用;對(duì)μ受體則有不同程度的拮抗作用，與純粹的阿片受體激動(dòng)劑相比，具有鎮(zhèn)痛效價(jià)較小、對(duì)呼吸抑制輕、較少產(chǎn)生依賴性的特點(diǎn)。本研究觀察地佐辛與丙泊酚聯(lián)合用于無痛人工流產(chǎn)時(shí)的麻醉效果及不良反應(yīng)，并與單用丙泊酚靜脈麻醉效果比較，以評(píng)價(jià)其臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自愿行無痛人流術(shù)的早孕患者60例，ASA I～Ⅱ級(jí)，年齡18～38歲，孕次1～4次，體重45～65 kg，無心、肺、肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無藥物過敏史者。患者隨機(jī)分為B組(單用丙泊酚)和D組(地佐辛復(fù)合丙泊酚)，每組30例。

1.2 麻醉方法 囑患者術(shù)前禁食、禁飲4 h，術(shù)前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg。入室后開放靜脈通道，鼻導(dǎo)管吸氧3 L/min，持續(xù)監(jiān)測(cè)無創(chuàng)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)及脈搏血氧飽和度(SpO2)。待患者取截石位，消毒鋪巾后，B組以3 mg/(kg·min)靜注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后開始手術(shù);D組則于手術(shù)開始前15 min，先靜脈給予地佐辛(商品名:加羅寧，針劑，5 mg/支，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)5 mg(濃度5 mg/mL)，待患者取截石位，消毒鋪巾后，再以3 mg/(kg·h)靜注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后開始手術(shù)。術(shù)中若出現(xiàn)體動(dòng)、皺眉、吞咽等反應(yīng)，酌情追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg，若出現(xiàn)MAP＜60 mmHg或HR＜50次/min，則給予加快輸液、麻黃素及阿托品糾正;如出現(xiàn)SpO2＜93%或呼吸暫停＞15 s，則給予頭后仰、托下頜處理，如不緩解則給予輔助通氣。術(shù)畢送患者至術(shù)后恢復(fù)室，待患者蘇醒良好后返回病房。

1.3 觀察指標(biāo) ①年齡、體重、手術(shù)持續(xù)時(shí)間;②基礎(chǔ)值(T0)、睫毛反射消失時(shí)(T1)、吸宮時(shí)(T2)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T3)、術(shù)后蘇醒時(shí)(T4)的MAP、HR、SpO2、RR;③手術(shù)結(jié)束至睜眼、指令下握手時(shí)間間隔、丙泊酚用藥量及呼吸抑制(SpO2＜93%，或呼吸暫停＞15 s)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，各時(shí)點(diǎn)呼吸和血流動(dòng)力學(xué)變化采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組患者年齡、體重、手術(shù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般情況

2.2 兩組呼吸和血流動(dòng)力學(xué)變化比較 兩組患者T0時(shí)的 MAP、HR、SpO2、RR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。麻醉誘導(dǎo)后2 min(T1)，兩組MAP、HR、SpO2、RR 較 T0時(shí)明顯降低(P ＜0.05);組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。擴(kuò)張宮頸時(shí)(T2)，兩組 MAP、HR、RR較 T0時(shí)明顯降低(P＜0.05);兩組間MAP、HR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。手術(shù)結(jié)束時(shí)(T3)，兩組 MAP、HR、SpO2、RR均恢復(fù)至術(shù)前水平，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組T4時(shí)各指標(biāo)與T0時(shí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但B組MAP高于D組(P＜0.05)。從總體來看，D組的血流動(dòng)力學(xué)變化相對(duì)穩(wěn)定。見表2。

表2 兩組呼吸和血流動(dòng)力學(xué)的變化

2.3 兩組恢復(fù)時(shí)間、丙泊酚用藥量及不良反應(yīng)比較 手術(shù)結(jié)束至睜眼、指令下握手時(shí)間間隔，D組較B組明顯縮短(P＜0.05);B組異丙酚用量多于D組(P＜0.05);B組呼吸抑制發(fā)生率高于D組(P＜0.05)，兩組患者呼吸抑制后持續(xù)面罩加壓給氧后SpO2均恢復(fù)正常。此外，兩組患者無一例發(fā)生嘔吐，但地佐辛復(fù)合丙泊酚組中有2例出現(xiàn)惡心現(xiàn)象，見表3。

表3 兩組呼吸抑制、恢復(fù)時(shí)間及不良反應(yīng)比較

2.4 兩組術(shù)后宮縮痛發(fā)生率比較 B組術(shù)后宮縮痛的發(fā)生率高、程度重。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后宮縮痛發(fā)生情況(例，%)

3 討論

丙泊酚起效快、時(shí)效短、蘇醒快，具有良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用，能消除患者的焦慮和恐懼，是無痛人工流產(chǎn)手術(shù)最常用的靜脈麻醉藥之一。但本品有一定的呼吸抑制作用，表現(xiàn)為呼吸頻率減慢、低氧血癥和呼吸暫停［1］，對(duì)心血管有負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)作用，直接擴(kuò)張周圍血管，可導(dǎo)致血壓下降、心率減慢，極少數(shù)可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，且鎮(zhèn)痛作用較弱，術(shù)后宮縮痛也難以達(dá)到有效抑制。

地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)—拮抗劑，完全激動(dòng)κ阿片受體［2］，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制作用，其鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)［3］，是哌替啶的5～9倍;對(duì)μ受體有部分激動(dòng)作用［4］，但不產(chǎn)生典型的μ受體依賴［5］，其呼吸抑制作用明顯低于嗎啡，且可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發(fā)生率［6-7］。其5 mg單次靜脈注射15 min起效，可持續(xù)6 h有效，其靜脈注射對(duì)呼吸仍有輕度的抑制作用，納洛酮可拮抗［4］。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組在麻醉誘導(dǎo)后到擴(kuò)張宮頸時(shí)，MAP、HR、RR均明顯降低，SpO2在麻醉誘導(dǎo)后2 min均明顯降低，在面罩通氣或輔助呼吸后，均可恢復(fù)至正常。手術(shù)結(jié)束時(shí)兩組呼吸和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均可恢復(fù)至術(shù)前水平。但總體上，地佐辛復(fù)合丙泊酚組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較單用丙泊酚組更為穩(wěn)定。另一方面，與單用丙泊酚組相比，地佐辛復(fù)合丙泊酚組患者在手術(shù)結(jié)束至睜眼、指令下握手時(shí)間間隔均明顯縮短［8］。由于地佐辛與丙泊酚的協(xié)同作用，使地佐辛和丙泊酚用量均明顯減少，減少了兩藥呼吸抑制的不良反應(yīng)，故地佐辛復(fù)合丙泊酚組的呼吸抑制發(fā)生率較單純丙泊酚組低，但術(shù)中持續(xù)鼻導(dǎo)管給氧并保持呼吸道通暢，是避免術(shù)中低氧血癥發(fā)生的必要措施。此外，由于地佐辛有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而丙泊酚鎮(zhèn)痛作用較弱，術(shù)后血藥濃度下降較快，因此，地佐辛復(fù)合丙泊酚組患者術(shù)后宮縮痛的發(fā)生率明顯低于單用丙泊酚組，程度亦明顯減輕。由于丙泊酚可通過阻斷中樞化學(xué)感受區(qū)及迷走神經(jīng)傳入纖維，阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生治療惡心嘔吐的作用，故聯(lián)合地佐辛?xí)r未出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，但仍有惡心病例，應(yīng)予以重視。

綜上所述，地佐辛復(fù)合丙泊酚靜脈麻醉對(duì)患者的循環(huán)、呼吸仍有一定影響，表現(xiàn)為心率減慢、血壓降低、呼吸減慢及SpO2降低，但都在正常范圍，無需特殊處理。與單用丙泊酚相比，聯(lián)合應(yīng)用后的血流動(dòng)力學(xué)更為穩(wěn)定，可明顯縮短患者蘇醒及定向力恢復(fù)時(shí)間，減輕患者術(shù)后宮縮痛，提高患者的舒適度。臨床工作中需做好監(jiān)測(cè)及蘇醒期管理工作。

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