痰熱清聯(lián)合抗菌藥物治療高齡下呼吸道感染的臨床研究

樊美紅，殷少軍，陸衛(wèi)東，林 樺，張毅琴，李 微，祝 煒，李 瑾，董福輪

呼吸道感染是老年人常見疾病，尤其因高齡導(dǎo)致各器官系統(tǒng)功能顯著退化，一旦感染常常不能有效控制，反復(fù)發(fā)作，易誘發(fā)多器官功能衰竭［1］。因此，及時有效地控制呼吸道感染，對于改善預(yù)后和基礎(chǔ)疾病治療具有重要意義。由于老年人常有多種抗菌藥物應(yīng)用史，增加了抗菌藥物的耐藥性［2-3］。近年來，聯(lián)合應(yīng)用具有抗菌作用的中藥注射液引起臨床高度關(guān)注。痰熱清注射液是一種純中藥制劑，具有清熱解毒、化痰止咳的作用［4-6］。本研究通過觀察痰熱清注射液聯(lián)合抗菌藥物治療高齡下呼吸道感染患者的臨床療效，為進(jìn)一步尋找新的治療手段提供一定依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象及入選標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為2011年1月-2012年1月收住我院老年科的患者，均根據(jù)患者臨床癥狀、肺部體征、胸部X線和/或胸部CT確診為下呼吸道感染。其中細(xì)菌性肺炎30例，慢性支氣管炎急性發(fā)作42例，支氣管擴(kuò)張并發(fā)感染8例，急性支氣管炎4例，共84例。治療組42例，年齡81～93歲，平均(82.9±5.7)歲，其中男38例，女4例。對照組42例，81～92歲，平均(82.5±5.9)歲，其中男38例，女4例。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病情況、下呼吸道感染類別情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者存在嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病，晚期腫瘤惡液質(zhì)患者，嚴(yán)重消化道疾病患者，重度感染、低氧血癥、需機(jī)械通氣和重癥監(jiān)護(hù)的患者，需要全身合并使用糖皮質(zhì)激素以及對痰熱清注射液過敏者。

1.3 研究方法 采用隨機(jī)開放、平行對照實驗設(shè)計。(1)實驗設(shè)計:前瞻性隨機(jī)開放對照臨床研究。(2)藥品:對照組患者常規(guī)使用抗菌藥物(青霉素、先鋒美他醇、頭孢他啶及左氧氟沙星)、解痙平喘、祛痰止咳及支持對癥治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上同時給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mL加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d，療程均為7～14d。兩組患者常規(guī)抗菌藥物種類、對癥治療情況以及療程相近，具有可比性。

1.4 觀察指標(biāo) 每天監(jiān)測生命體征:包括血壓、體溫、脈搏，并觀察癥狀、體征變化，患者用藥后的不良反應(yīng)及耐受情況。治療前檢測血常規(guī)、CRP、胸部X線和(或)胸部CT、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、血糖、血清電解質(zhì)、心電圖等指標(biāo)。治療第7～14天復(fù)查以上各項指標(biāo)。用藥后若檢驗指標(biāo)出現(xiàn)異常，追蹤至正常為止。細(xì)菌學(xué)檢查:用藥前、停藥后第1天做細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定。呼吸道分泌物標(biāo)本采集為經(jīng)口或氣管切開，用一次性吸痰管抽吸物，病原學(xué)檢測由我院細(xì)菌室測定。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:體溫正常，癥狀和體征消失，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比正常，CRP恢復(fù)正常，X線胸片陰影消失，痰病原菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。②有效:體溫正常，癥狀體征基本消失或有所好轉(zhuǎn)，WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP正常、接近正常或較前明顯下降。無效:治療72 h后癥狀無改善或反而加重，WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比以及CRP明顯高于正?；蜉^前無明顯下降?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。細(xì)菌學(xué)評價按清除、未清除、替換3級評定。清除:治療結(jié)束后第1天所取標(biāo)本中無致病菌生長。未清除:治療結(jié)束后原有致病菌仍然存在。替換:治療結(jié)束后原有致病菌消失而又分離出1種新的致病菌。

1.6 不良反應(yīng)評價 給藥后出現(xiàn)的臨床反應(yīng)和檢驗異常按與所試藥物的關(guān)系分為:肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)與無關(guān)5級評定，前三者計為藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)記錄包括發(fā)生時間、表現(xiàn)、處理經(jīng)過和轉(zhuǎn)歸。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 用描述性方法比較兩組入選病例數(shù)、評價患者數(shù)、年齡、性別、分離所獲菌株數(shù)和相關(guān)基礎(chǔ)疾患的可比性。定性資料用卡方檢驗，定量資料用t檢驗，等級資料用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney檢驗)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組顯效26例(61.9%)，有效12例(28.6%)，總有效率90.5%;對照組顯效20例(47.6%)，有效14例(33.3%)，總有效率80.9%。治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(χ2=4.92，P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組高齡下呼吸道感染患者治療后臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細(xì)胞比例、CRP以及體溫恢復(fù)正常時間比較 治療后，兩組WBC、中性粒細(xì)胞比例、CRP均明顯下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)。治療組患者體溫恢復(fù)正常時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP及體溫恢復(fù)正常時間比較()

表2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP及體溫恢復(fù)正常時間比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，ΔP＜0.05

WBC(×109/L)中性粒細(xì)胞百分比(%)CRP(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后體溫恢復(fù)正常時間(d)治療組 42 12.7±7.9 7.1±3.8*Δ 0.79±0.24 0.53±0.12*Δ 69.6±17.6 5.3±4.8*Δ 3.2±1.1Δ對照組 42 13.2±7.4 8.0±3.8*Δ 0.78±0.22 0.61±0.15*Δ 70.5±18.2 8.3±4.1*Δ5.3±2.2

2.3 細(xì)菌清除率 治療組檢出菌株34株，治療后清除28株，細(xì)菌清除率達(dá)82.4%(28/34);對照組檢出菌株32株，治療后清除20株，細(xì)菌清除率為62.5%(20/32)，治療組細(xì)菌清除率明顯優(yōu)于對照組(χ2=5.83，P ＜0.05)，兩組患者無細(xì)菌替換病例出現(xiàn)，見表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)菌清除情況比較

2.4 安全性評價 兩組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

老年人由于免疫力低下，對細(xì)菌等病原微生物易感性增加，同時，由于高齡老年人咽喉淋巴系統(tǒng)退行性變萎縮，致防御功能減退;氣道黏膜上皮及腺體退行性變，纖毛運(yùn)動變?nèi)?，以及小氣道彈性減退，使老年人清除痰液和呼吸道局部抵御感染能力下降，易于罹患呼吸道感染。老年人容易發(fā)生呼吸道感染常見原因包括［1］:(1)免疫系統(tǒng)功能及呼吸道防御功能衰退;(2)吞咽與聲門關(guān)閉動作不協(xié)調(diào)，易將口腔內(nèi)定植菌誤吸入下呼吸道;(3)氣管、支氣管保護(hù)性反射減弱，即咳嗽反射和纖毛活動能力下降、肺組織彈性減退致排痰功能減低;(4)患有多種基礎(chǔ)疾病，機(jī)體反應(yīng)差，呼吸道感染癥狀易被原發(fā)病表現(xiàn)所掩蓋;(5)感染病原體種類復(fù)雜，反復(fù)應(yīng)用多種抗菌藥物，對抗菌藥物容易產(chǎn)生耐藥，致使感染難以控制［7］，易誘發(fā)多器官衰竭。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，具有抑菌、清熱解毒、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用。還具有抗菌藥物所沒有的對多種病原體的抑制作用，包括對肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用，并可降低流感病毒及金黃色葡萄球菌感染宿主的死亡率，并能增加機(jī)體的免疫功能和防御能力［4］，促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能，減輕肺泡炎癥滲出，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，降低內(nèi)毒素血癥炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平，保護(hù)呼吸道暢通，有利于痰液排除，促進(jìn)炎癥吸收，緩解發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀。

本文研究表明，高齡下呼吸道感染患者應(yīng)用痰熱清后癥狀得到迅速有效的控制，治療后，總有效率及對WBC、中性粒細(xì)胞比例、CRP的改善均顯著優(yōu)于對照組;體溫恢復(fù)正常時間明顯短于對照組;且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本文研究初步證實，高齡下呼吸道感染患者應(yīng)用痰熱清注射液的臨床效果優(yōu)于單純使用抗菌藥物，具有較好的安全性。本研究尚有不足之處，包括病例數(shù)量相對較少，觀察項目如生命質(zhì)量評分、免疫指標(biāo)評估、痰熱清藥代動力學(xué)以及作用機(jī)制等情況有待于進(jìn)一步研究。

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