中效胰島素治療糖尿病黎明現象的療效觀察

杜 強，邵 洋

糖尿病黎明現象是指部分糖尿病患者在夜間血糖控制尚可，且無低血糖的情況下，于黎明時(清晨3～9時)，由于各種激素不平衡分泌致清晨空腹血糖明顯升高，由Schmidt在1981年首先提出［1］。這種現象在臨床診治糖尿病中較為常見，對調整患者的平穩血糖不利。我院應用中效胰島素治療糖尿病黎明現象取得較好療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年9月-2012年5月我科收治的糖尿病伴有黎明現象患者共41例，患者無糖尿病急性并發癥及心腦腎等嚴重慢性并發癥;肝腎功能正常。隨機分為中效胰島素組(21例)及長效胰島素組(20例)。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料構成及治療情況(例)

1.2 診斷標準 入選病例均經過系統監測血糖，符合糖尿病黎明現象的診斷標準。

1.3 治療方法 兩組受試者系統監測血糖，制訂糖尿病食譜及運動計劃，同時使用降血糖藥物治療。中效胰島素組給予每天1次睡前皮下注射中效胰島素(諾和靈N，諾和諾德中國制藥有限公司)，長效胰島素組給予每天1次睡前皮下注射長效胰島素(來得時，賽諾菲安萬特公司)，觀察兩組患者接受相應治療后空腹血糖水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件包，計量資料以表示，組內治療前后空腹血糖水平比較行配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，中效胰島素組空腹血糖下降(P＜0.05)，長效胰島素組未見明顯下降(P＞0.05)，兩組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組出現低血糖的例數均為1例，見表1。

3 討論

出現糖尿病黎明現象的原因與清晨生長激素、皮質醇、胰高血糖素及兒茶酚胺增高有關，這些激素的增高導致葡萄糖輸出增多，葡萄糖利用減少，糖異生增加，肝糖原分解及可能存在的胰島素清除率增加或(和)肝臟與外周組織對胰島素敏感性下降，在臨床上患者表現為夜間無低血糖的空腹血糖水平增高。長期的高血糖狀態導致患者更容易出現心腦血管等各種并發癥［2-6］。

目前，長效胰島素在臨床治療糖尿病的應用較為廣泛，一般1次/d皮下注射，可配合短效、速效胰島素及口服降糖藥應用，為患者降低基礎血糖提供了一種較好的方案，且低血糖發生率較低，具有安全及應用方便的特點。對于夜間無低血糖表現的患者，如次日空腹血糖增高，可以適當增加長效胰島素用量，從而更好控制空腹血糖。但對于明確存在黎明現象的糖尿病患者，若增加長效胰島素的用量，容易造成夜間低血糖，反而引起次日空腹血糖進一步增高，即 Somogyi效應［7］，臨床上較為常見。而低血糖本身對糖尿病的治療不利，容易造成心腦血管等疾病發病率的增加［8-9］。

對于存在黎明現象的糖尿病患者，可以應用中效胰島素睡前皮下注射。中效胰島素作為一種傳統胰島素，與長效胰島素比較，時間—濃度曲線有峰值分布，一般起效時間在1.5 h之內，最大濃度時間一般在6～8 h，半衰期為5～10 h。臨床上可以利用中效胰島素的作用特點，用高濃度峰值分布的高濃度胰島素來拮抗清晨生長激素、皮質醇及胰高血糖素引起的高血糖。同時，應配合血糖的積極監測，必要時夜間及清晨多點測定血糖，可以更靈活地調整中效胰島素的劑量及注射時間，預防低血糖的出現［10］。另外，對于已經采用胰島素泵治療的糖尿病患者，如果出現黎明現象，可以更加精確調整胰島素用量，但由于胰島素泵相對昂貴，患者經濟負擔較大，臨床應用受限。

本文應用中效胰島素及長效胰島素治療存在黎明現象的糖尿病患者，對比觀察兩組降低空腹血糖的療效，發現中效胰島素對于黎明現象的治療作用優于長效胰島素。中效胰島素能有效控制患者的空腹血糖，具有療效確切、應用方便及價格便宜的特點，在治療存在黎明現象的糖尿病患者空腹高血糖上值得推廣應用。

［1］Schmidt MI，Hadji-Georgopoulos A，Rendell M，et al.The dawn phenomenon，an early morning glucose rise:implications for diabetic intraday blood glucose variation［J］.Diabetes Care，1981，4(6):579-585.

［2］Sung JY，Park SB，Liu YT，et al.Progressive axonal dysfunction precedes development of neuropathy in type 2 diabetes［J］.Diabetes，2012，61(6):1592-1598.

［3］何茜，徐淑靜，時立新，等.2型糖尿病并發冠心病與基質金屬蛋白酶9水平的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2011，27(10):813-815.

［4］杜慧敏，肖謙.糖尿病腦病的藥物治療［J］.國際內分泌代謝雜志，2012，32(2):87-90.

［5］黃艷，陳海冰.糖尿病腎病患者殘余蛋白尿治療新進展［J］.中華醫學雜志，2011，91(44):3158-3160.

［6］汪珊珊，陳冬，陳明衛，等.代謝綜合征對2型糖尿病患者糖尿病腎病的影響分析［J］.中國慢性病預防與控制，2011，19(5):509-511.

［7］Rybicka M，Krysiak R，Okopień B.The dawn phenomenon and the Somogyi effect-two phenomena of morning hyperglycaemia［J］.Endokrynol Pol，2011，62(3):276-284.

［8］李光偉.關注血糖達標與低血糖風險之間的平衡-談糖尿病合并心血管疾病的降血糖治療［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28(1):1-3.

［9］劉烈華，李延兵.糖尿病低血糖的危害和應對［J］.實用糖尿病雜志，2009，6(1):4-6.

［10］金興權，王麗萍.格列美脲聯合中效胰島素治療2型糖尿病患者應用磺脲類藥物繼發失效的療效觀察［J］.中國醫藥，2008，3(10):592-593.