甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

王燕芬，鄔曉嵐，趙 燕

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病患者的主要病理改變［1］，隨著胰島細胞功能的進行性減退和內源性胰島素的分泌不足，單純口服藥治療無法達到理想效果［2］。研究表明，及早使用胰島素除能更好地控制血糖外，同時還可以保護內源性胰島素的分泌功能。本組研究探討甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，為臨床治療方案的選擇提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年2月-2011年2月本院診治的126例2型糖尿病患者為研究對象，糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標準。患者均經2種及以上口服降糖藥治療半年血糖控制不理想，空腹血糖＞8.0 mmol/L，HbA1c＞7.5%。排除嚴重肝腎功能不全、糖尿病急性并發癥及妊娠、哺乳期婦女。126例患者中，男64例，女62例，年齡38～70歲，中位數年齡56.9歲。將126例患者隨機分為對照組與觀察組，其中對照組60例，觀察組66例，兩組患者在年齡、性別及血糖水平等臨床資料方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進行飲食及運動控制，給予二甲雙胍(格華止)0.5 g，每日3次口服。對照組睡前皮下注射諾和靈N，從8 U開始。觀察組睡前注射甘精胰島素(來得時)，初始劑量為0.2 U/kg，治療12周。初始每日檢測血糖7次，根據血糖情況調整胰島素用量，以后每3d左右檢測血糖，直至血糖達標為止。

1.3 評估指標 比較兩組患者血糖、血糖達標時間、糖化血紅蛋白、胰島功能及低血糖發生率的差別。血糖達標標準:餐前4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h 4.4～8.0 mmol/L。低血糖標準:患者出現心慌、出汗等低血糖癥狀或者檢測血糖≤3.5 mmol/L均視為低血糖。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗比較。計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖控制情況比較 觀察組血糖達標時間顯著短于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義［(5.72±1.17)d vs.(9.89±2.18)d，P ＜0.05］;治療前兩組血糖差異無統計學意義，治療后觀察組餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白顯著優于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療后血糖情況比較

2.2 兩組患者治療前后胰島功能比較 治療前兩組C肽值差異無統計學意義，治療后均有所改善，但觀察組餐后2 h C肽值顯著優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后胰島功能比較

2.3 兩組低血糖發生率比較 觀察組低血糖發生率、嚴重低血糖事件及夜間低血糖發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組低血糖發生率比較(例，%)

3 討論

研究表明，部分新診斷2型糖尿病患者B細胞功能已喪失約50%，隨著病情進展，胰島功能持續下降，導致口服磺脲類藥物效果不理想。持續的高血糖不僅使B細胞對葡萄糖刺激的分泌反應減弱，同時也影響胰島素基因的表達，引起B細胞功能出現不可逆損害［3］。因此，當2型糖尿病患者單純使用口服降糖藥物效果不理想時，應早期行胰島素治療，目前主張首先給予基礎胰島素與二甲雙胍聯合治療。

本文研究結果表明，觀察組血糖達標時間顯著短于對照組(P＜0.05);觀察組餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白顯著優于對照組(P＜0.05);觀察組餐后2 h C肽值顯著高于對照組(P＜0.05)。觀察組低血糖發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。因此，甘精胰島素控制血糖更為理想，可有效改善胰島功能，且低血糖反應少。甘精胰島素是采用重組DNA技術生產的新型胰島素類似物，皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單聚體吸收，注射24 h無峰值，可顯著減少低血糖的發生［4-11］。研究表明，與諾和靈N相比，甘精胰島素可減少基礎胰島素的用量，控制患者體重增加，降低低血糖的發生率，且不會使視網膜病變加重。而諾和靈N的吸收和作用有峰值，作用時間較短，血糖波動大。患者于夜間經皮下注射諾和靈N后，往往在2～18 h之內就已達到最大血藥濃度，而在次日清晨，由于體內藥物濃度逐漸下降，患者極易發生“黎明現象”。本組研究結果表明:甘精胰島素的使用可使餐后2 h C肽值顯著增高，改善胰島功能。胰島功能的減退是2型糖尿病患者胰島素減少的主要因素，胰島功能的恢復有利于胰島素介導葡萄糖攝取機制的改善［12］。

二甲雙胍藥理機制是抑制肝臟葡萄糖的產生和輸出［13-14］，通過肝細胞膜G蛋白恢復胰島素對腺苷酸環化酶的抑制作用［15］。促進外周組織對葡萄糖的利用，增加肌細胞葡萄糖的無氧酵解，減輕胰島素抵抗［16-17］。

綜上所述，與諾和靈N相比，甘精胰島素聯合二甲雙胍降血糖效果更為理想，可改善胰島功能，且安全性好。

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