曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛臨床療效觀察

李軍麗，馬其民

隨著年齡的增長，冠心病發病率而不斷增高，而老年患者冠心病病變往往比較彌漫，能量儲備較低，多合并有高血壓病、心功能不全、糖尿病等慢性疾病。使用藥物種類較多，藥物不良作用及相互作用較常見，盡管目前有多種抗心絞痛藥物聯合治療及經皮冠脈介入等聯合多種血流動力學藥物，但臨床上仍大約有30% ～40%的患者存在心絞痛癥狀[1]，顯然，單純從血流動力學角度出發較為局限，而聯合使用代謝類藥物治療，可以從多途徑優化干預心肌缺血。曲美他嗪(Tri-metazidine)可優化細胞能量代謝，不僅與血流動力學藥物可產生協同抗心絞痛及改善心肌供血作用，且安全性良好，對老年患者較為適用。筆者采用隨機對照研究，對曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛(含穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛及變異性心絞痛)療效，進行了觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 篩選60例門診慢性病老年病患者，隨機分為2組:治療組30例，男20例，女10例，年齡65～90歲，平均年齡75.6歲;對照組30例，男18例，女12例，年齡67～85歲，平均年齡72.5歲。均符合1979年9月上海《全國中西醫結合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會修訂》診斷標準[2]。

1.2 方法 對照組30例常規服用硝酸酯類、鹽酸美托洛爾、恬爾心。治療組30例加服曲美他嗪60 mg/d，癥狀重者80～120 mg/d。曲美他嗪(萬爽力)由法國施維雅(天津)藥廠生產或由蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(商品名愛怡令)，療程設計4周，2組病例其年齡、性別、心絞痛分型、分級、合并癥等差異無顯著性。2組病例均在用藥前和用藥后定期監測血壓、心率、12導體表心電圖，統計用藥前后心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量，觀察用藥期間藥物不良反應。參照《全國中西醫結合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會修訂的冠心病心絞痛療效評定標準》[3]。

1.3 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 2組心絞痛癥狀療效比較 見表1。

表1 2組心絞痛療效比較(n，%)

2.2 2組冠心病心臟缺血治療后療效比較 見表2。

表2 2組心臟缺血療效比較

2.3 安全性評價 對照組抗心絞痛類藥物較為常見的不良作用主要表現為部分患者接受硝酸酯類藥物治療過程中出現劇烈頭痛、惡心等胃腸道反應，心室率增快，血壓下降，易產生耐藥性，加大β受體阻滯劑及鈣桔抗劑用量，心臟負性傳導作用增加。同時臨床應用禁忌癥較多，部分患者不能接受全過程治療。曲美他嗪在臨床使用過程中其安全性較高，不良反應主要為胃腸道反應，個別出現上腹部不適、腹脹，極個別患者出現輕度心悸，無負性肌力、負性傳導作用，也無血管活性等副作用，對腎功能不全患者使用較為安全，絕大部分患者能較好接受全過程治療。

3 討論

冠心病心絞痛主要是由于心肌需氧與供氧之間失去平衡而產生心肌缺血的結果，當心肌缺血時，一方面發生血流動力學改變，另一方面心肌代謝同時也發生變化，血液循環中脂肪酸增高，葡萄糖氧化受抑制，發生乳酸堆積，心肌細胞發生酸中毒及細胞內鈣超負荷，引起心肌損傷[4]。多年來從血流動力學角度進行聯合治療心絞痛，乃至采用經皮冠狀動脈介入治療，但是心絞痛發生率仍然很高，而聯合使用代謝類藥物治療心絞痛，進一步從多途徑優化干預心肌缺血。

曲美他嗪與血流動力學藥物聯合應用可產生協同作用，該藥可明顯優化心臟能量代謝避免細胞功能障礙或死亡，是治療缺血性心臟病第一細胞保護劑。通過抑制脂肪酸氧化，促進糖氧化產生代謝調節作用，維持缺血缺氧細胞的能量代謝，避免心肌細胞內ATP水平下降，保證離子泵的正常功能和鈉鉀離子的跨膜活動，從而保持細胞的自身平衡，增加心絞痛患者的運動試驗耐量，延緩運動發生的心肌缺血時間，顯著減少心絞痛發作頻率和硝酸甘油的使用量，臨床上往往與鈣拮抗類藥物配伍聯合使用具有全方位加強治療作用，與傳統的心衰治療類藥物配伍能有效的改善心功能[5]。

本文30例冠心病心絞痛在常規治療基礎上加用曲美他嗪治療4周后，其心絞痛癥狀緩解有效率為90.0%，而對照組有效率為60.0%，在對照組12例無效中，有4例癥狀加重，硝酸甘油消耗量增加。而治療組無效僅有3例，無1例病情加重，組間比較，差異有非常顯著性(χ2=8.0892，P＜0.01)。30例對照組經治療4周后心肌缺血有效率為17例(56.6%)，無效13例(43.4%)，其中5例較治療前缺血加重;治療組30例中總有效率25例(83.3%)，無效5例(16.7%)，無加重病例，組間比較，差異有非常顯著性(χ2=7.3164，P＜0.01)。

本組觀察資料表明，曲美他嗪在與常規治療冠心病心絞痛藥物聯合應用時其作用更為明顯，可有效控制心絞痛發作癥狀，減少或延長發作時間，減少硝酸甘油消耗量，明顯地改善心肌供血，有效控制病情發展。

綜上所述，筆者認為:曲美他嗪可更加有效地優化心肌細胞能量代謝，不僅可與血流動力學藥物配伍應用產生協同作用，而且該藥安全性較高，副作用少，無血管活性作用及負性肌力作用，無心肌負性傳導作用。在傳統的抗心絞痛藥物基礎上聯合使用曲美他嗪優化能量代謝，可有效控制冠心病心絞痛癥狀，改善心肌供血，對老年患者更為適用。

[1]駱麗菊，付國勝.曲美他嗪治療老年穩定型心絞痛療效觀察[J].浙江預防醫學，2007，19(4):87-88.

[2]貝政平，主編.3200個內科疾病診斷標準[M].北京，科學出版社，1998:49-59.

[3]王振海，林中昌，張澤紅，等.疾病診療標準[M].南寧:廣西人民出版社，1983:145-146.

[4]王玉華，鄭昌柱，鮮玉瓊.曲美他嗪治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].河北醫藥，2010，32(22):3158-3159.

[5]陳孝治，主編.藥物處方手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社，2006:510.