疾病對藥物作用的影響

劉波

疾病對藥物作用的影響

劉波

通過藥物在體內的過程:藥物的吸收、分布、代謝和排泄四個過程，論證疾病對藥物作用的影響。

藥物的吸收;藥物的發布;藥物的代謝;藥物的排泄

長期以來，人們往往只注重研究藥物及其對疾病的影響，卻忽略了藥物的作用受到疾病的影響。有關這方面知識在雜志刊物上也很少有報道。近年來，隨著臨床藥理學的開展，在臨床用藥過程中，藥物作用受到疾病的影響成為一個不可忽略的方面。同時應用藥物防治疾病，必須根據機體的情況，在保護或扶持機體抗病機能的前提下，盡量發揮藥物的作用，必須注意年齡、體重、性別、個體差異、病理狀態及精神狀態等因素。

藥物在體內的過程包括:藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝(生物轉化)和藥物的排泄等四個過程。藥物的作用受到疾病的影響，那么疾病對藥物作用的影響無非也就影響到藥物在體內的這四個過程。

1 疾病對藥物吸收的影響

在疾病條件下，疾病對藥物吸收的影響，其最顯著的是疾病對藥物口服吸收的影響，因此在此僅談及疾病對藥物的口服吸收的影響:

1.1 疾病改變了胃腸排空時間，從而影響了藥物吸收，如急性胃腸炎、痢疾等病加速胃腸排空，從而影響了藥物的吸收。

1.2 疾病改變了小腸的吸收功能，干擾了膽汁分泌，如急、慢性膽囊炎、膽結石等病影響了膽汁分泌而影響脂溶性藥物在小腸的吸收。

1.3 疾病改變藥物在小腸內外濃度梯度，從而影響藥物的吸收。例如右旋糖酐［1］就難以透出血管壁，因而可較長時間留在血液，以維持滲透壓和保持血液容量。

1.4 某些疾病使得機體缺乏因子(轉移因子)，如造血系統疾病-再生性障礙貧血，在正常情況下，維生素B12口服經腸道吸收時，必須有胃黏膜分泌的“內因子”(一種糖蛋白)的協助，才能有效地吸收，而病變時胃內缺乏內因子，故口服維生素 B12就無法吸收［2］。

1.5 另外，必須注意，局部組織的血液循環情況與吸收的速度有關，如當周圍循環衰竭時，無論口服、皮下或肌肉注射，吸收的速度都明顯減慢。

2 疾病對藥物分布的影響

疾病改變了結合蛋白的含量而影響藥物的分布，如通常許多藥物能與血清蛋白結合，例如洋地黃毒苷與血清蛋白結合率約為90%，只有在解離后才發生藥效作用，腎功能不全，低蛋白血癥時對洋地黃毒苷血藥濃度的影響［3］;腦血栓患者影響腦組織局部的血藥濃度，也就說明了疾病對藥物在體內的分布的影響;同時又有某些疾病在體內存在一種特殊受體(抑制因子)或我們通常所說的抗體也影響藥物在機體內發布，從而影響藥物發生藥效作用。

3 疾病對藥物代謝的影響

3.1 某些疾病影響機體肝內藥酶的活性，如肝硬化對藥物半衰期的影響，又如甲狀腺機能亢進，機體基礎代謝率提高也影響機體肝內藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。

3.2 疾病影響藥物在機體內生物活性的轉化，如無味紅霉素本身無抗菌作用，必須在機體內轉化為有抗菌活性的紅霉素才具有抗菌性作用［4］;又如肝硬化及晚期肝癌患者的出血，應用維生素K無效，因肝臟已喪失利用維生素K的能力［5］。

3.3 疾病減少藥物肝內首次通過的代謝(第一關卡效因)，因而可采用減少給藥劑量或延長時間給藥。如洋地黃毒甙在排泄前已經過肝臟部分代謝失活，而在肝功能不全時應用地高辛治療心衰患者，則可影響地高辛的代謝，從而影響到藥物的藥效作用。

4 疾病對藥物排泄的影響

4.1 疾病改變腎小球濾過率而影響藥物從腎臟排泄，如地高辛主要從尿液以原型排出，而腎功能不全(常見于老年性腎病綜合征)，影響到藥物的排泄［6］。

4.2 疾病改變了機體電解質平衡影響藥物的排泄，如代謝性酸中毒并發感染就不宜使用磺胺類藥物，以免磺胺結晶及乙酰化物在尿道形成結晶析出，造成機體的損害。

4.3 疾病影響藥物在腎小管的被動擴散以及腎小管的分泌而使藥物的排泄受到影響，如急慢性腎炎，腎功能衰竭患者。

4.4 疾病影響藥物從膽汁排泄，如慢性膽囊炎，膽石癥均影響到膽汁的排泄，從而影響到從膽汁排泄的藥物。

綜上所述:疾病對藥物的作用的影響，必須進一步研究及了解諸疾病對諸藥物作用的影響，在臨床用藥過程中必須考慮和注意疾病對藥物作用的影響，以便更好地指導臨床用藥，合理用藥，最大限度提高療效，盡量減少或避免不良反應，確保用藥準確、安全、可靠。

［1］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛生出版社:228．

［2］ 劉華鋼．臨床實用藥物手冊．第1版．人民衛生出版社:466．

［3］ 李學玲，秦紅兵，鄒浩軍．常用藥物新編．人民衛生出版社:565．

［4］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛生出版社:23．

［5］ 劉華鋼．臨床實用藥物手冊．第1版．人民衛生出版社:299．

［6］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛生出版社:135．

136502吉林省梨樹縣第二人民醫院