HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用

張俊英 宋林林

山西省汾陽醫院，山西 汾陽 032200

自從1977年Lavedy在電鏡中觀察到宮頸活檢組織中存在人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus，HPV)顆粒，以及Zur Hausen［1]提出人乳頭瘤病毒與宮頸癌發病可能有關的假設后，國內外學者就HPV感染與宮頸癌的關系進行了大量的研究，并獲取了許多證據。HPV感染是宮頸癌的主要病因。HPV目前確定的型別有100多種，大約有35種與生殖道感染有關，約20種與腫瘤有關。依據不同型別HPV與癌發生的危險性高低分為:低危型HPV如HPV6、11、42、43、44、CP8304等，常引起良性病變;高危型 HPV如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，與宮頸癌及宮頸上皮內高度瘤變 (CIN2/3)的發生相關，尤以HPV 16和18型。本文研究HPV-DNA分型檢測在宮頸癌早期診斷中的應用。

1 材料與方法

1.1 研究對象 研究病例均選擇2010年8月至2011年8月來我院婦科就診的病人共845例，年齡30～58歲，平均年齡45歲，已婚。在845例病例中，選擇TCT檢查有異常者的HPV-DNA檢驗結果100例，作為實驗組，TCT檢查正常者的HPV-DNA檢驗結果100例為對照組，建立醫學檔案，進行臨床研究。

1.2 研究方法

1.2.1 取材 由婦科醫生以窺器暴露宮頸，然后使用專用的HPV采樣刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷，使其順時針旋轉5周，慢慢取出宮頸刷，將其放入標有病人編號的取樣管中。取樣管內已加入專用細胞保存液，折斷刷頭入管中，擰緊瓶蓋后送檢。分別做 TCT和 HPV-DNA分型檢測。

1.2.2 測定 應用凱普快速分子導流雜交技術進行HPVDNA分型檢測。

1.2.3 統計分析 從資料中選擇TCT檢查有異常者所對應的HPV-DNA檢驗結果100例，作為實驗組，TCT檢查正常者所對應的HPV-DNA檢驗結果100例為對照組，建立醫學檔案，進行統計分析。

2 結果

結果顯示，對照組100例中，高危型HPV陽性率為18%(其中以16、52為主)。試驗組100例中，結果如表1所示。高危型HPV陽性率在宮頸各種病變中由高到低依次為宮頸癌組 (100%)、CIN-Ⅱ組 (90.9%)、CIN-Ⅰ (89.3%)、炎癥組 (20.0%)，平均陽性率73%，結果見表2。

表1 對照組與測定組HPV檢測陽性率比較

表2 高危型HPV在宮頸各病變中陽性率［例%]

3 結論

通過以上病例研究，結果顯示，在宮頸癌及癌前病變中，高危型HPV陽性率明顯高于無宮頸癌前病變組。兩者比較有顯著性差異，P＜0.01。由此可以判斷，女性生殖道HPV感染者較易發生宮頸癌前病變及宮頸癌，提示積極防治HPV感染，對于預防宮頸癌發生具有重要意義，HPVDNA分型檢測在宮頸癌篩查中有重要的應用價值。

4 討論

宮頸癌是嚴重威脅婦女生命健康的最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發病例49.5萬［3]。我國每年新發現的病例也有13.15萬人。宮頸癌的發病及進展是一個長期過程，其間有效的篩查及恰當的治療完全可能將其阻斷在癌前病變或早期癌階段，因此，早期診斷、早期治療尤為重要。大量研究證實，高危型人乳頭狀瘤病毒 (HR-HPV)持續感染是宮頸癌的主要致病因素［1-2]。隨著分子生物學技術的發展，人們不僅可從宮頸病變組織中分離到HPV，而且對HPV-DNA進行分型，目前已分出100余種HPV亞型，其中30余種與宮頸感染和病變有關。根據其致病力的大小分為高危型和低危型兩種。低危型包括HPV6、11、42等12種，主要可引起生殖道、肛周皮膚及陰道下部的外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和低度子宮頸上皮內瘤樣變 (CIN-Ⅰ)。高危型主要為HPV16、18、33、56、58等20多種，可導致CINI-Ⅰ、CIN-Ⅱ病變和宮頸癌發生［4]。本研究結果顯示，在宮頸癌及宮頸癌前病變患者中，HPV陽性率明顯高于炎癥組。因此HPV的篩查可認為是目前人們早期發現宮頸癌和癌前病變的有效手段。

宮頸炎與HPV感染:患者已確定有HPV感染者，應定期做脫落細胞形態學檢查及HPV值檢測。因為宮頸癌的發生和發展是一個緩慢、漸進的過程。眾多的研究已證明，宮頸癌發生之前有一系列的前驅病變，它的發生、發展是由量變到質變、漸變到突變，通常是由子宮頸不典型增生(輕→中→重)→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的連續發展過程。這些前驅病變可存在多年，HPV感染從前期損害到宮頸癌的整個發展過程約10年左右［2]，這個過程可分為四個階段，即HPV感染、低度的癌前病變 (CIN-Ⅰ)、高度的癌前病變 (CIN-Ⅱ)和宮頸癌。所以及早發現高危型HPV感染，及早治療CIN患者，對阻止病程發展有重要意義。因此HPV-DNA分型檢測，在宮頸癌的篩查中起著極其重要的作用。

［1]梁彩虹，楊光.宮頸癌病理組織中HPV基因型別分析［J].江西醫學檢驗，2007，25(4):299-301.

［2]DellG，GastonK.Human papillomaviruses and their vole in cervical cancer［J].CellM olLifeSc，i 2001，58(12-13):1923-1942.

［3]錢德英，岑堅敏，王丁，等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細胞學聯合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究［J].中華婦產科雜志，2006，41(1):34-3.

［4]劉曉妮，HPV感染與宮頸癌及癌前病變的關系臨床研究［J]中國社區醫師.醫學專業，2011，13(1).