小分子 大世界——記上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院吳方研究員

本刊記者 肖 宇

在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，有這樣一些研究人員，他們站立在生物研究的潮頭，面對(duì)艾滋病、癌癥、老年癡呆癥、乙肝等各種世界性的醫(yī)學(xué)難題，不斷耕耘，銳意創(chuàng)新，勇于開拓，并且已經(jīng)取得了可喜的進(jìn)展。致力于小分子醫(yī)藥研究的吳方，就是他們當(dāng)中的佼佼者。

潛力巨大的生物醫(yī)藥行業(yè)

吳方，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員，博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)致遠(yuǎn)學(xué)院授課教師。2012年上海市“浦江學(xué)者”。

“我的成長(zhǎng)與交大有著不解的緣分。”他是這樣解釋自己為什么選擇來(lái)交大任教。吳方研究員1999年畢業(yè)于上海交通大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位；2002年畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)院生物工程研究中心，獲理學(xué)碩士學(xué)位。

碩士畢業(yè)后，吳方來(lái)到了美麗的瑞士繼續(xù)自己的學(xué)業(yè)。2002-2003年，吳方在瑞士諾華制藥公司巴塞爾總部臨床前安全部門進(jìn)行藥物研發(fā)工作，2003-2007年在瑞士蘇黎世大學(xué)生物化學(xué)系攻讀博士學(xué)位，主要從事酶的過(guò)渡態(tài)類似物抑制劑的設(shè)計(jì)與機(jī)理研究。2007-2008年在瑞士巴塞爾大學(xué)有機(jī)化學(xué)系從事基于銀離子的納米抗菌素的博士后研究；2008-2010年在瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)腦思維研究所從事老年癡呆癥疾病機(jī)理和其抑制劑的研究，并負(fù)責(zé)與瑞士雀巢公司總部的項(xiàng)目合作。

2011年,吳方博士回到祖國(guó)。當(dāng)時(shí)，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究中心的大樓剛剛落成，科學(xué)研究工作正展開新的一頁(yè)。吳方欣然接受邀請(qǐng)，到上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院任研究員，并擔(dān)任上海交通大學(xué)致遠(yuǎn)學(xué)院遺傳學(xué)課程的授課教師。

從近些年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展來(lái)看，進(jìn)入21世紀(jì)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展，年增長(zhǎng)約10%。以生物醫(yī)藥為代表的新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)年增長(zhǎng)超過(guò)20%，正在成為推動(dòng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要產(chǎn)業(yè)。

吳方研究員正是以他敏銳的目光，看到了生物醫(yī)學(xué)的美好前景，從而把它作為自己今后的科研方向。

前景無(wú)限的小分子研究

吳方研究員的研究項(xiàng)目主要是小分子設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。這個(gè)項(xiàng)目處于國(guó)內(nèi)外研究的前沿領(lǐng)域，具有極高的臨床實(shí)用價(jià)值，受到了政府和學(xué)術(shù)界的高度重視。回國(guó)1年多時(shí)間里，吳方研究員已連續(xù)申請(qǐng)到國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)（主持），上海市浦江人才計(jì)劃一項(xiàng)，并作為骨干成員參與到科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃（973）項(xiàng)目一項(xiàng)。

功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過(guò)不斷努力，吳方研究員的研究有了突破性的進(jìn)展，形成了以老年癡呆或腫瘤疾病機(jī)理的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白為基礎(chǔ)，小分子藥物先導(dǎo)物設(shè)計(jì)與篩選平臺(tái)為技術(shù)工具的先進(jìn)工作模式和方法。

2011年，吳方研究員在美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)雜志FASEB J上發(fā)表了一篇綜述文章，此文以近期實(shí)驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)詳細(xì)分析和比較了維生素B6依賴酶類抑制劑的設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)思路。

吳方研究員對(duì)我們介紹說(shuō)：維生素B6依賴酶是癌癥等復(fù)雜疾病的重要藥物靶點(diǎn)蛋白，通過(guò)發(fā)現(xiàn)靶向維生素B6依賴酶的抑制劑，目前已得到多種美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物。吳方研究員自2003年起開始對(duì)此類酶進(jìn)行了系統(tǒng)性的研究，圍繞此類酶的新型抑制劑的設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)發(fā)表了多篇高水平的研究論文。其中發(fā)現(xiàn)的靶向人源鳥氨酸脫羧酶的抗癌抑制劑，能有效抑制多種有臨床意義的腫瘤細(xì)胞的增殖，其抗腦癌細(xì)胞株增殖的細(xì)胞水平有效性與多種美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物相當(dāng)。

目前，吳方研究員的主要工作將圍繞疾病關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白酶的新型高效小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)和機(jī)理研究, 為疾病機(jī)理的研究提供分子探針工具和疾病治療的藥物先導(dǎo)化合物。我們期待著吳方研究員在科學(xué)前沿的領(lǐng)域越走越遠(yuǎn)。