冠心病患者血清腹脂素的表達(dá)水平及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究

孫國強(qiáng)，李玉波

（1．吉林大學(xué)第一臨床醫(yī)院二部心血管科，吉林 長春130031；2．長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 兒科，吉林 長春130031）

冠心病是由于脂質(zhì)代謝異常，在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上沉積著脂質(zhì)成類似粥樣的白色斑塊，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變。動(dòng)脈腔狹窄是由于這些斑塊逐漸增多所造成，從而使的血流受阻，引起心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛［1］。冠心病的發(fā)病與脂肪的代謝有密切關(guān)系，腹脂素（visfatin）是一種新的脂肪細(xì)胞因子，在粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定中起重要作用［2］，腹脂素水平與冠心病患者關(guān)系在臨床研究不多，本文旨在探討冠心病患者血清腹脂素的表達(dá)水平及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料

我院2009年1月－2011年1月收治行冠狀動(dòng)脈造影并確診為冠心病的患者79例，其中男性58例，女性11例，年齡54～78歲，平均年齡（65．4±11．8）歲。冠心病患者據(jù)入院時(shí)進(jìn)行心電圖、心肌酶譜及冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)入院體征和檢測結(jié)果分為急性心肌梗死組（38例）和不穩(wěn)定型心絞痛組（41例）。所有患者均無糖尿病史，近期無急性或慢性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)以及肝腎功能不全病史。對(duì)照組為檢查結(jié)果為健康者35例，其中男27例，女8例，年齡53－76歲，平均年齡（65．7±12．4）歲，均排除心臟及肝腎疾病。

1．2 方法

于急診手術(shù)時(shí)抽取急性心肌梗死組患者動(dòng)脈血5ml，冠狀動(dòng)脈造影手術(shù)時(shí)抽取不穩(wěn)定型心絞痛組患者動(dòng)脈血5ml（空腹8h以上），靜止半小時(shí)后3 000rpm低溫離心15min，取血清保存于－80℃。利用試劑盒集中進(jìn)行血清腹脂素水平ELISA檢測（美國Phoenix公司），按照操作說明及操作步驟進(jìn)行試驗(yàn)，試劑盒檢測標(biāo)準(zhǔn)批內(nèi)CV＜3%，批間CV＜12%。測定空腹血糖（FBG）、肌酐（CR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A（APOA）、載脂蛋白B100（APOB100）、脂蛋白（a）（LP（a））水平。檢測患者血壓，計(jì)算患者BMI值，調(diào)查患者吸煙情況。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析和Logistic逐步回歸分析。P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0．01認(rèn)為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05認(rèn)為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組患者冠心病危險(xiǎn)因素情況比較

結(jié)果顯示，急性心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組患者血清visfatin水平明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），且急性心肌梗死組血清visfatin水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0．05）；急性心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組患者甘油三酯（TG）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。其他各項(xiàng)指標(biāo)三組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

2．2 血清腹脂素水平與冠心病其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

將血清腹脂素與冠心病其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性進(jìn)行分析得出：冠心病患者血清腹脂素水平與體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）的水平呈正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)分別為0．541、0．768、0．977，P值分別為0．009、0．033、0．021。將冠心病各危險(xiǎn)因素和血清腹脂素納入以是否發(fā)生冠心病為變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清腹脂素、性別、吸煙、高血壓、甘油三酯（TG）水平、總膽固醇（TC）與冠心病獨(dú)立相關(guān)。

3 討論

脂肪組織可分泌瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子、纖溶酶原激活物抑制劑1等多種脂肪因子，有多種代謝紊亂可能是由于機(jī)體不恰當(dāng)分泌的脂肪因子所引起，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、肥胖、高脂血癥和高血壓與其有密切關(guān)系。腹脂素是由脂肪組織分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，具有結(jié)合并激活胰島素受體、模擬胰島素作用的特點(diǎn)，在糖脂代謝方面發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)［3］。有研究發(fā)現(xiàn)在一些心血管疾病的發(fā)生與腹脂素密切相關(guān)。巨噬細(xì)胞是脂肪組織的重要組成成分，在脂肪組織活動(dòng)中扮演重要角色。脂肪組織產(chǎn)生大量促炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，visfatin就是其中重要的一種促炎癥因子，它的出現(xiàn)增加心血管疾病的發(fā)生率。有研究表在血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)中明腹脂素發(fā)揮重要作用，它參與體內(nèi)的急、慢性炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)等過程［4］，其可能機(jī)制是通過依賴活性氧簇（ROS）的鈣調(diào)蛋白的激活，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞可溶性血管細(xì)胞間黏附分子－1（sVCAM－1）和可溶性細(xì)胞間黏附分子－1（sICAM－1）的表達(dá)。有研究表明visfatin在冠心病患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中高表達(dá)［5］。它還可能在動(dòng)脈粥樣硬化的形成和斑塊穩(wěn)定性降低方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

表1 三組患者冠心病危險(xiǎn)因素情況比較

研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血漿腹脂素水平升高，血漿腹脂素水平與Gensini冠脈病變積分呈正相關(guān)，也即血漿腹脂素水平的高低與冠脈病變嚴(yán)重與否密切相關(guān)。還有研究發(fā)現(xiàn)血漿腹脂素水平與頸動(dòng)脈IMT及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展程度呈顯著正相關(guān)［6－7］。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清腹脂素水平高于正常對(duì)照組，而且我們發(fā)現(xiàn)血清腹脂素水平在急性心肌梗死患者中高于不穩(wěn)定性心絞痛患者。Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，除了傳統(tǒng)的體重指數(shù)、空腹血糖、甘油三酯與冠心病獨(dú)立相關(guān)外，腹脂素水平升高也是影響冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步證實(shí)了visfatin參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展。其參與機(jī)制可能是腹脂素水平升高，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞吞噬高水平的腹脂素，進(jìn)而促進(jìn)斑塊中炎性介質(zhì)的表達(dá)（包括 MMP2、MMP9、VEGF），從而炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)被激活，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定或者破裂［6］。因此我們可以推測了在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中腹脂素其重要作用，在冠心病的早期診斷中血清腹脂素水平的檢測有重要意義，可以對(duì)冠脈病變的嚴(yán)重程度進(jìn)行初步估計(jì)。

綜上所述，腹脂素可能在冠心病的發(fā)展過程起到重要作用，血清腹脂素水平升高是冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清腹脂素水平監(jiān)測對(duì)冠心病的早期診斷以及病情穩(wěn)定性判斷方面有一定的臨床價(jià)值。

［1］葉任高．內(nèi)科學(xué)［M］．第6版．北京：人民衛(wèi)生出版社．2006：2．

［2］Dahl T B，Yndes tad A，Skjelland M，et al．Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis：possible role in inflammation and plaque destabilization［J］．Circulation，2007，115（8）：972．

［3］ChenM P，Chung F M，C hang D M，et al．Elevated plasma level of visfatin／pre－B cell colony－enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus［J］．J Clin Endocrinol Meab，2006，91（1）：295．

［4］Moschen AR，Kas er A，Enrich B，et al．Visfatin，an adipocytokine with proinflammatory and immuno modulating properties［J］．J Immunol，2007，178（3）：1748．

［5］Adya R，Tan BK，Punn A，et al．Visfatin induces hum an endothelial VEGF and MMP－2／9production via MAPK and PI3K／Akt signaling pathways：novel insights in to visfatin induced angiogenesis［J］．J Cadiovasc Res，2008，78（2）：356．

［6］康 靜，成 蓓，戚本玲．血漿腹脂素在老年冠心病患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床應(yīng)用［J］．中國老年學(xué)雜志，2011，31：509．

［7］付 華，祝 燁，游桂英．冠心病患者血漿內(nèi)脂素水平的初步研究［J］．四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，40（2）：322．

［8］史凱蕾，邱朝暉，朱毅，等．血清腹脂素的表達(dá)水平與冠心病及其危險(xiǎn)因素的關(guān)系［J］．中國臨床醫(yī)學(xué)，2010，17（6）：778．