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2型糖尿病血清sLR11對頸動脈動脈粥樣硬化病變的影響

2012-10-09 03:56:20金文龍
中國實驗診斷學 2012年9期
關鍵詞:血清糖尿病水平

金文龍

(延邊大學附屬醫院 內分泌內科,吉林 延吉133000)

低密度脂蛋白受體(low density lipidemia recptor,LR)是動脈粥樣硬化發生發展中的一個重要環節。近年有研究報道,血清可溶性低密度脂蛋白受體11(Soluble low-density lipoprotein recptor family member 11,sLR11)水平與高脂血癥小鼠的頸動脈IMT肥厚正相關[1]。糖尿病大血管病變的病理基礎為動脈粥樣硬化,LR11的表達或血清sLR11有可能對糖尿病大血管動脈粥樣硬化的發生、發展起非常重要的作用,探討血清sLR11與2型糖尿病頸動脈粥樣硬化病變的關系,對防治動脈粥樣硬化具有重要意義。

1 對象及方法

研究對象為82名在我院門診按2010年ADA糖尿病新診斷標準診斷的2型糖尿病患者,頸動脈粥樣硬化病變 (CAL)組43名,無頸動脈粥樣硬化(NCAL)組39名,兩組間的年齡(56.2±8.3vs 58.7±7.9,P>0.05)和性別無顯著差異。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法測定血清sLR11水平,試劑購買自日本積水醫學株式會社,彩色多普勒超聲方法測定頸動脈IMT(厚度超過1.0mm判定為肥厚)或斑塊。記錄年齡、性別、病程、BMI、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、血壓等。數據以均數±SD或百分比值(%)表示,t檢驗、及多元線性回歸分析用于數據的統計分析,統計軟件使用SPSS11.0。

2 結果

2.1 如表1示。NCAL組和CAL組血清sLR11水平分別為1.56±0.43U、2.65±0.52U,頸動脈IMT值分別為0.73±0.07、0.86±0.22,有統計學差異(P<0.01)。CAL組血脂和HbA1c水平均顯著高于NCAL組,有統計學差異(P<0.05)。

表1 有無頸動脈粥樣硬化的糖尿病患者各項指標檢測結果

2.2 多元線性回歸分析示:血清sLR11為頸動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素(OR=1.33,95%CI 1.07-2.05,P<0.01);血清sLR11與頸動脈IMT、甘油三酯和HbA1c的Pearsons相關系數分別為0.352、0.293、0.186,p值均<0.05;調整變量甘油三酯后,血清sLR11與頸動脈IMT的偏相關系數為0.275(t值2.82,P<0.01),具有獨立相關性;血清sLR11與BMI、病程、高血壓、空腹血糖及餐后血糖無關(P>0.05)。

3 討論

心腦血管事件是2型糖尿病的主要終點,其主要病理改變為動脈粥樣硬化。低密度脂蛋白(LDL)通過LR進入動脈血管內膜,過氧化LDL被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞沉積于內膜下,血管平滑肌細胞向內膜遷移、增殖,促使IMT肥厚,最終形成粥樣斑塊。有研究報道,動脈內膜平滑肌細胞分泌LR11,LR11的過度表達可增強尿激酶型纖溶酶原激活物系統的活性,同時血清中的sLR11則誘導平滑肌細胞向內膜遷移,促進動脈粥樣硬化發生、發展[2-6]。本研究結果表明,2型糖尿病 CAL組血清sLR11水平顯著高于NCAL組,頸動脈IMT值CAL組顯著大于NCAL組,具有統計學差異。另外,血清sLR11水平為頸動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素,并與頸動脈IMT呈顯著正相關。HbA1c與血清sLR11呈正相關,可能與高糖環境影響血管內膜平滑肌細胞功能促使LR11分泌增多有關。總之,血清sLR11水平與2型糖尿病頸動脈斑塊形成或IMT肥厚顯著相關,對動脈粥樣硬化的發生、發展可能起著非常重要的作用,有望成為大血管動脈粥樣硬化的預測因子及療效評估指標。

[1]Jiang M,Bujo H,et al.AngII-stimulated migration of vascular smooth muscle is dependent on LR11in mice[J].J Clin Invest,2008,118:2733.

[2]Kanaki T,Bujo H,Hirayama S,et al.Expression of LR11,a mosaic LDL receptor family member,is markedly increased in atherosclerotic lesions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19:2687.

[3]Zhu Y,Bujo H,Yamazaki H,et al.LR11an LDL receptor gene family member,is a novel regulator of smooth muscle cell migration[J].Circ Res,2004,94:752.

[4]Tanaga K,Bujo H,Zhu Y,et al.LRP1Battenuates the migration of smooth muscle cells by reducing membrane localization of urokinase and PDGF receptors[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24:1422.

[5]Jiang M,Bujo H,et al.Pitavastatin attenuates the PDGF-induced LR11/uPA receptor medi-ated migration of smooth muscle cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2006,348:1367.

[6]Zhu Y,Bujo H,Yamazaki H,et al.Enhanced expression of the LDL receptor family member LR11increases migration of smooth muscle cells in vitro[J].Circulation,2002,105:1830.

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