血栓前體蛋白在診斷血栓前狀態中的臨床價值

何彪譚貴海吳釗坤張燦李飛吳紅梅

血栓前體蛋白在診斷血栓前狀態中的臨床價值

何彪①譚貴海①吳釗坤①張燦①李飛①吳紅梅①

目的：探討心、腦血管疾病患者血漿中血栓前體蛋白(TpP)在早期診斷血栓前狀態中的價值。方法：采用ELISA法測定160例患者及210例正常人血漿中凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和血漿纖維蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、DD-二聚體(DDimer)、血栓前體蛋白(TpP)，對各項指標在診斷血栓前狀態時的陽性率、準確率和敏感度進行比較。結果：160例患者血漿中vWF、TAT、TpP、tPA、PAI均顯著高于正常對照(P＜0.05)；PT、APTT在心、腦血栓形成前后無顯著變化(P＞0.05)；TpP與其他指標相比，具有很高的敏感性與特異性。結論：vWF、tPA、PAI、DDimer、Fg、TpP均可以作為早期診斷心、腦血管血栓形成前狀態的分子標志物，而TpP靈敏度、特異性高于其他各項，在早期判斷血栓前狀態時具有較高臨床價值。

血栓前狀態； 前體蛋白； 血栓

筆者選擇患有心血管和腦血管疾病的患者，通過測定血漿中凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和血漿纖維蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、DD二聚體(DDimer)、血栓前體蛋白的濃度(TpP)，并與健康對照組比較，目的在于探討血栓前體蛋白指標在心腦疾病防治中的意義，為相應的預防及治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2012年1月住院的82例冠心病患者(男50例，女32例)，經心肌酶檢查及動態心電圖確診；腦血管病變患者78例(男45例，女33例)，經頭顱CT檢查及多普勒檢查確診。正常對照組選擇健康體檢人群210例(男102例，女108例)。使用東亞血凝儀CA-1500型全自動血凝儀及配套試劑和北京艾普公司提供的酶標儀。

1.2 檢測方法 空腹靜息狀態下抽靜脈血，經枸櫞酸鈉抗凝，3000 r/min離心10 min，立即檢測PT、APTT和Fg，然后分離收集血漿置于-50 ℃冰箱保存待測。采用ELISA法檢測vWF、DDimer、tPA、PAI、TpP。

1.3 觀察指標 通過測定正常人與心、腦疾病患者的PT、APTT和Fg、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的濃度，以靈敏度，特異度，陰性預測值，陽性預測值來評價各項指標。

1.4 統計學處理 用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料以(s)表示，P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心血管病組和腦血管病組中，Fg、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的檢測結果顯著高于對照組(除tPA減少之外)，與對照組相比，具有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后濃度無顯著性變化(P＞0.05)，見表2。

表1 心血管病組、腦血管病組各項指標與對照組比較(s)

表1 心血管病組、腦血管病組各項指標與對照組比較(s)

組別 Fg(g/L) tPA(μkat/L) PAI(μkat/L) DDimer(mg/L) vWF(%) TpP(mg/L)對照組(n=210) 2.98±1.20 7.2±2.3 3.2±1.5 0.42±0.22 93±30 3.0±1.3心血管病組(n=82) 4.90±1.00 3.6±2.1 16.5±5.9 2.32±1.03 203±78 10.5±2.6腦血管病組(n=78) 5.60±1.60 2.3±1.2 27.8±8.4 2.35±0.98 200±92 15.2±4.2

表2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后的對比(s) s

表2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后的對比(s) s

組別 PT APTT對照組(n=210) 12.2±2.5 30.1±3.6心血管病組(n=82) 13.0±2.9 32.2±3.4腦血管病組(n=78) 13.6±2.4 35.7±1.9

2.3 各項指標在血栓前狀態中的敏感度和準確性各有不同。其中血栓前體蛋白敏感度和陽性率、特異性更優于其他指標。見表3。

表3 各項指標在心、腦血栓前狀態診斷的性能評價

3 討論

血栓前狀態是指血液有形成分和無形成分的化學和流變學發生某些變化、血管內皮細胞受損、血小板激活、抗凝血和纖溶系統有關因子發生變化等多種因素的綜合作用，凝血增強，纖溶、抗凝功能減弱，血液粘度增高，有血栓形成傾向但尚未形成血栓或者形成少量血栓正處于溶解狀態。

以往檢測血栓形成的指標一般有PT和APTT，但這些指標對診斷血栓前狀態沒有特異性[1]。

PAI和tPA是纖溶系統中的重要生理活性物質，t-PA通過激活纖溶酶原而促進纖維蛋白溶解，使血流中的微小血栓及時溶解，而PAI通過抑制t-PA的作用而抑制纖溶系統作用，兩者的生理平衡對維持血流通暢十分重要[2]。

vWF是內皮細胞和巨核細胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲存在內皮細胞Weibel Palade小體中，通過特異的血小板膜受體街道血小板與內皮下層的黏附，被認為是反映內皮損傷的敏感標志物[3]。

D-Dimer是纖維蛋白單體經活化因子交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，D-Dimer增高反映了纖溶系統活性增強和凝血酶生成增多[4]。本實驗中心腦疾病組均比正常組明顯升高，說明D-Dimer的檢測對判斷血栓前狀態具有一定作用[5]。

TpP是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體，其水平升高提示有急性血栓形成的危險，因其對急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。TpP的檢測具有敏感性高、特異性強的特點，因此檢測血漿中的TpP，對明確人體內血栓形成情況比其他指標更具臨床意義[6]。

綜上所述，TpP對血栓性疾病的檢測具有敏感性高、特異性強的特點，具有重要臨床價值。在今后的工作中，應結合常規項目，增加此類項目來過篩血栓性疾病，防止梗死發生或者梗死面積的繼續擴大，做到早診斷，早治療。

[1] 朱忠勇.凝血酶原時間和活化部分凝血活酶時間測定標準化[J].中華醫學檢驗雜志，1998，21(5):308-312.

[2] 王新德.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6):379.

[3] 孫堅，胡伸江，王國彬，等.心絞痛患者同型半胱氨酸和內皮素及血管性假血友病因子的改變[J].臨床心血管病雜志，2003，19(8):477-478.

[4] 趙建榮，黃宇瑋，茆亦一，等.高血壓病患者血漿同型半胱氨酸與血脂關系研究[J].實用全科醫學，2007，5(1):5-6.

[5] 張金玉.腔隙性腦梗死與亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態性的關系[J].青島大學醫學院學報，2005，41(3):229-231.

[6] 姜建平，季云，周克勤.血漿血栓前體蛋白的檢測與心肌梗塞的關系[J].淮海醫藥，2002，20(3):189-190.

Thrombus Precursor Protein in the Diagnosis of Prethrombotic State in the Clinical Value

/HE Biao， TAN Gui-hai， WU Zhao-kun， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(21):006-007

Objective: To investigate the heart， cerebrovascular disease of plasma thrombus precursor protein(TpP) in the early diagnosis of prethrombotic state value. Method: The ELISA method for the determination of 160 patients and 210 cases of normal human plasma prothrombin time(PT)， activated partial thromboplastin time(APTT) and fibrinogen in plasma(Fg)， von Willebrand factor(vWF)， plasminogen activator inhibitor(PAI)， tissue plasminogen activator(tPA，DD) two dimers(DDimer)， thrombus precursor protein(TpP)， the various indicators in the diagnosis of prethrombotic state when the positive rate， accuracy and sensitivity were compared. Result : In the 160 patients， the plasma levels of vWF， TAT， TpP， tPA， PAI were significantly higher than those in normal controls(P＜0.05)， and Ⅱ， PT， APTT in heart， cerebral thrombosis had no significant change(P＞0.05). The TpP and other indexes were compared， which had very high sensitivity and specificity. Conclusion: vWF， tPA， PAI， DDimer， Fg， TpP can be used as early diagnostic cardiac， cerebral prethrombotic state molecular marks， and TpP sensitivity， specificity is higher than the other， in the early diagnosis of prethrombotic state has higher clinical value.

Prethrombotic state; Precursor protein; Thrombosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.21.003

2012-05-15) (本文編輯：王宇)

①廣東省高州市人民醫院 廣東 高州 525200

何彪

First-author’s address: The People’s Hospital of Gaozhou City， Gaozhou 525200， China