腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值

彭曉

肺癌是嚴重危害人類健康的疾病之一，合理的選擇腫瘤標志物對其進行聯合檢測，可以有效提高肺癌的檢出率，為臨床早診斷、早治療提供實驗室依據。目前，臨床常用的肺癌腫瘤標志物有癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、神經元特異性烯醇化酶（NSE）和細胞角蛋白19片段(Cyfra211)等[1]，但都有其各自的局限性。本文通過對上述4種血清腫瘤標志物的聯合檢測，分析其在肺癌診斷中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2011年7月～2011年12月因患肺部疾病入住我院的病人357例，其中，肺癌組72例，男46例，女26例，年齡39～87歲，中位年齡62歲，肺部良性疾病組（簡稱肺良性組）包括肺炎、肺結核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、支氣管哮喘等285例，男173例，女112例，年齡18～92歲，中位年齡64歲。兩組均經臨床、影像及病理活檢證實。

表1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

表1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

注：CEA：癌胚抗原，CA：糖類抗原，NSE：神經元特異性烯醇化酶，Cyfra21-1：細胞角蛋白19片段；與肺良性組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 例數 CEA(ng/ml) CA125(U/ml) NSE(ng/ml) Cyfra21-1(ng/ml)肺癌組 72 140±390.97b 223.74±385.78a 29.21±44.38a 21.78±45.79b肺良性組 285 19.37±111.30 130.35±316.61 21.58±18.66 6.59±30.44

1.2 方法 取受檢者清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清，6h內檢測。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1均采用Roche的Elecsys2010全自動電化學發光儀進行檢測，儀器、試劑均由Roche公司提供。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的切割值分別為5ng/ml、35U/ml、18ng/ml和3.3ng/ml。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0軟件進行處理，計量數據以±s表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。并計算敏感性、特異性、準確性。

2 結果

2.1 肺癌組與肺良性組的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的測定值和陽性率見表1。

肺癌組CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平均高于肺良性組，且差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1對肺癌的診斷評價見表2。

表2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra211對肺癌診斷的敏感性、特異性和準確性（%）

3 討論

肺癌是最常見的肺原發性惡性腫瘤。肺癌的早期發現，早期診斷和早期治療是提高其治愈率的重要途徑。而腫瘤標志物檢測是早期發現腫瘤的一種經濟有效的手段。

由本文結果可知，肺癌組的4種血清腫瘤標志物水平均明顯高于肺良性組，表明此4種血清腫瘤標志物對肺癌的診斷有一定的臨床價值及指導意義。

CEA是一種糖蛋白，是胚胎和胎兒期產生的。出生后這類抗原的產生即被抑制，在成人血清中很少可被檢測到。然而，當腫瘤發生時，細胞不受抑制地生長，其含量逐漸增加。CEA的敏感性較好，但特異性不高，多種惡性腫瘤CEA都會升高。而CA125是一種與卵巢癌相關的糖蛋白抗原。近年研究發現，肺癌患者血清CA125含量較正常人明顯升高[2]。本研究結果顯示，肺癌組血清CEA和CA125水平明顯高于肺部良性疾病組。敏感性分別為48.6%和63.9%，與文獻報道[3]一致。

NSE是糖原醇解－烯醇化酶中具有重要意義的同工酶形式，正常人NSE主要分布在神經和神經內分泌細胞。小細胞肺癌則是最常見具有神經內分泌性質的腫瘤，其癌細胞質內含有內分泌型顆粒，它不僅在細胞形態及組織結構上具有特異性，而且在生物形態學以及化學上也具有神經內分泌特異性。有文獻報道，NSE是小細胞肺癌十分有價值的診斷指標[4]。Cyfra21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，由細胞結構中主要成分細胞角蛋白19的兩個單克隆抗體組成，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞的胞質中，肺腺癌、肺鱗癌均有Cyfra21-1的表達，當細胞發生癌變時，由于腫瘤細胞的壞死溶解而使Cyfra211釋放使血中含量增高。本研究結果顯示，NSE 和Cyfra21-1水平肺癌組明顯高于肺部良性疾病組，與相關報道[3-5]比較，NSE敏感性（61.1%）高，而特異性（60.7%）略低，Cyfra211敏感性（22.2%）低，但特異性（96.5%）高。原因可能是肺癌組病理類型構成比與文獻有差異[6]。

張毅敏等[7]研究發現，單一腫瘤標志物對肺癌診斷缺乏足夠的敏感度。近年來，越來越多的學者對肺癌的診斷傾向于采用血清多項腫瘤標志物的聯合檢測。本文通過對該4項單獨檢測，兩項或3項聯合檢測，以及4項聯合檢測對肺癌檢出率的分析，不難看出，CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1 4項聯合檢測的敏感性和特異性分別為87.5%和34.4%，與單項腫瘤標志物或兩項、3項聯合檢測相比，雖特異性下降，但敏感性明顯升高，有助于提高肺癌的檢出率，降低漏診率。

[1]Molina R,Filella X,Auge JM,et al.Tumor markers(CEA,CA125,CYFRA21-1,SCC and NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis.Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors [J].Tumour Biol,2003,24(4):209-218.

[2]尹伯元.放射免疫分析在醫學中的應用[M].北京:原子能出版社，1991:328.

[3]崔詩晗，趙春明，趙巖峰.聯合檢測Cyfra21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義[J].中國醫學創新，2011，8(26):119-120.

[4]楊上英，曹穎平.肺癌腫瘤標志物的研究進展[J]. 國際檢驗醫學雜志，2008，29(11):1010.

[5]王瑤，高文，肖峰.CEA、Cyfra21-1、NSE聯合檢測在肺癌診斷中的臨床價值研究[J].實用臨床醫藥雜志，2011，11(9):135-136.

[6]王平，沈文沂.血清CEA、NSE和CYF21-1聯合檢測對肺癌臨床診療的評估[J].當代醫學，2011，17(7):103-104.

[7]張毅敏，夏文進，毛彩萍,等.血清標志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA199、CA125、SCC聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值[J].中國癌癥雜志，2008，18（4）：306-309.