良性前列腺增生的藥物治療對療效的影響對比研究

馬錦成

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性常見病,多于40歲開始發病,50歲發病率為40%,隨年齡增長而逐年增高,80歲可高達70%～80%[1]。其發展依賴于睪酮及年齡因素的共同作用，睪酮在前列腺內5α-還原酶的作用下轉化為雙氫睪酮(DHT),DHT與BPH的發生密切相關,能導致尿路梗阻和尿路刺激等一系列癥狀。良性前列腺增生主要臨床表現為膀胱刺激癥狀和排尿梗阻癥狀。尿頻、尿急是前列腺增生的早期信號,隨著增生程度的加重,繼而出現進行性排尿困難、尿失禁、血尿、腎功能不全等癥狀。其作為一種進行性疾病,嚴重影響患者生活質量,該病的診治受到越來越多的關注。我院對38例BPH患者聯合服用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,取得滿意效果,現將試驗過程及結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組76例。年齡57～84歲，平均年齡67.8歲，病程1～11a，平均5.1a，其中合并高血壓15例，糖尿病9例，冠心病7例，膀胱結石13例，病情均穩定。隨機分試驗組和對照組，每組38例，經直腸超聲檢查(TURS)、直腸指檢(DRE)、前列腺特異抗原(PSA)、國際前列腺癥狀評分(IPSS)、生活質量評分(QOL)及尿動力學檢查明確診斷為BPH。試驗組平均年齡為(67.2±7.5)歲，前列腺組織大小平均為(47.2±5.9)cm，其中合并高血壓8例，糖尿病5例，冠心病3例，膀胱結石7例。對照組平均年齡為(68.1±7.6)歲，前列腺組織大小平均為(48.4±6.9)cm，其中合并高血壓7例，糖尿病4例，冠心病4例，膀胱結石6例其中合并膀胱結石。經統計,兩組患者在性別比、年齡、伴隨疾病、國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score,IPSS)、生活質量評定(quality of life,QOL)、最大尿流率(Qmax)、前列腺體積(prostate volume,PV)等方面的差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。治療組在接受一般生活指導的基礎上聯合服用5α-還原酶抑制劑依立雄胺片和α1A-腎上腺能受體阻滯劑多沙唑嗪控釋片，而對照組僅接受一般生活衛生健康指導。

1.2 方法

1.2.1 一般生活衛生健康指導 要讓患者認識到BPH是中老年男性的一種常見的疾病,從而幫助消除自卑、焦慮等不良情緒，并能正確認識自己所患的疾病。在生活上，要戒煙戒酒，多喝水，多吃新鮮蔬菜和水果，作息規律，不久坐久立，避免受涼等。并根據患者身體健康狀況，堅持爭取每天進行步行或慢跑等體育運動。

1.2.2 藥物治療 試驗組聯合服用α1A-腎上腺能受體阻滯劑多沙唑嗪控釋片(可多華,4mg,輝瑞制藥有限公司生產)和5α-還原酶抑制劑依立雄胺片(愛普列特片,5mg,江蘇聯環藥業股份有限公司),每日各服1片,連續服用3個月。

1.3 統計學方法 本研究采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。兩組數據資料以均數±標準差(±s）表示,組內及組間的比較采用t檢驗。P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比 兩組患者治療后均有療效。與對照組相比,治療組患者在接受綜合措施3月后,在改善前列腺癥狀評分(international prostate symptom score, IPSS)、提高生活質量評定(quality of life,QOL)、降低最大尿流率(Qmax)方面,差異有統計學意義（P＜0.05）,但在縮小前列腺體積(prostate volume,PV)方面,差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 藥物治療對38例BPH患者的療效(±s）

表1 藥物治療對38例BPH患者的療效(±s）

分組 例數 前列腺癥狀評分(分) 最大尿流率（ml/s） 生活質量評定（分） 前列腺體積(cm3)實驗組（3月前） 38 19.21±5.12 8.69±2.68 4.32±1.53 40.78±14.43實驗組（3月后） 38 15.32±4.57 10.76±2.76 3.03±1.37 37.74±14.61對照組（3月前） 38 19.12±5.21 8.71±2.72 4.29±1.51 40.87±14.43對照組（3月后） 38 19.01±4.57 8.80±2.74 4.16±1.42 40.85±14.51

3 討論

BPH患者臨床癥狀的輕重,受到患者主觀因素及生活習慣的影響,因此對BPH患者進行生活衛生健康指導的宣教和心理疏導,可以增加其對治療的依從性，有助于消除負面情緒,使患者積極配合治療。飲酒、吸煙、久立、久坐、過度勞累和進食辛辣刺激食物等,都可使前列腺毛細血管通透性增加,使前列腺突然充血、水腫,發生急性尿潴留[2]，故應盡量合理飲食,規律生活,避免飲酒、吸煙及辛辣刺激性食物等，多飲水、多排尿,通過尿液經常沖洗尿道,幫助前列腺分泌物排出,預防感染,禁憋尿,以免前列腺包膜張力增高加重前列腺增生。合適的體質煅練如步行、慢跑等運動措施,有助于促進前列腺血液回流,增強膀胱逼尿肌和尿道括約肌的收縮能力,有助于改善BPH的癥狀。合理適時的健康指導使患者了解BPH 有關知識,緩解患者心理壓力,消除不良情緒,增強戰勝疾病的信心。

雖然BPH的治療目前大多采用手術治療,但對老年病人并非毫無危險。有研究表明,前列腺參與人體內分泌系統等一些生理活動的調節,切除前列腺的患者常會發生性功能障礙、尿失禁等；另外,目前國內外對前列腺免疫功能的最新研究表明,前列腺能夠產生多種免疫球蛋白,可以合成具有抗菌作用的含鋅多肽,且同時具有保護生殖系統免遭細菌及其它病原微生物侵襲的局部免疫功能。因此,非手術療法正日益引起人們的重視。近十年來,藥物治療已成為輕、中度癥狀患者的主要治療方法,并取得較好效果[3]。

從BPH的發病機理來看,目前公認的是由于前列腺中雙氫睪酮的含量增高而引起[4]。前列腺的增大主要是由間質的增生引起,并通過2種不同的方式引起流出道的梗阻，一種是由增生形成的腫塊壓迫引起的機械性梗阻，另一種是由包括膀胱頸、前列腺平滑肌組織在內的間質和前列腺包膜收縮引起的功能性梗阻。BPH藥物的治療機制就是緩解和消除這2種梗阻。

前列腺是雄激素依賴的器官,雄激素對前列腺增生的發生和發展有重要作用。老年人的血清睪酮明顯下降,但前列腺內雄激素仍然很高。其中90%為雙氫睪酮(DHT),是睪酮在前列腺內經5α-還原酶作用的代謝產物。人類前列腺的生長和發育有賴于雙氫睪酮,如先天缺乏5α-還原酶的遺傳疾病,不能將前列腺內睪酮轉變為雙氫睪酮,造成成年后前列腺不發育。5α-還原酶抑制劑可抑制睪酮轉化成DHT所需的5α-還原酶,從而抑制了DHT的生成,阻斷其對前列腺的刺激作用。依立雄胺為甾-5α-還原酶亞型的選擇性抑制劑[5]。通過抑制睪酮轉化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內雙氫睪酮的含量,從而使增生的前列腺體萎縮。α1A-腎上腺能受體阻滯劑可直接作用于平滑肌,減小尿道阻力。前列腺增生時,其基質內的平滑肌明顯增多,受體分布在前列腺內、包膜、尿道、膀胱頸,尤其是前列腺基質內最多。多沙唑嗪是一種長效新型選擇性α1A-腎上腺能受體阻滯劑,對排尿困難,尿線變細,射程短癥狀,有不同程度的改善。平均尿流率和最大尿流率明顯提高,適用于輕度BPH及腺體較大不宜手術者的對癥治療,對高血脂、高血壓伴發癥有正性的影響。盡管此類的藥物其療效基本相同,但是副作用的類型及發生率有所差異。所有α1A-腎上腺能受體阻滯劑均可引起頭痛、頭昏、乏力、體位性低血壓,并有降血壓的作用[6]。目前,多主張聯合服用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,治療一段時間后(如6個月)后,可根據患者情況考慮是否停服α1A-腎上腺能受體阻滯劑[7-9]。

本研究結果顯示,在前列腺癥狀、最大尿流率和生活質量等方面,試驗組患者都有明顯的改善,說明聯合使用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,可使膀胱頸平滑肌松弛,增強膀胱逼尿肌和尿道括約肌的收縮力,明顯改善BPH的臨床癥狀，尤其是尿頻、排尿困難和夜尿增多等尿路梗阻癥狀緩解明顯,從而提高患者的生活質量。在試驗中試驗組患者前列腺體積縮小不明顯,可能的原因是服用依立雄胺片的時間不足,有關研究表明,一般依立雄胺片的最大療效在用藥半年后出現,連續藥物治療6a,療效持續穩定。

綜上，同時服用5α-還原酶抑制劑和腎上腺能α1A-受體阻滯劑的藥物治療是臨床治療BPH的重要方法之一，值得臨床推廣和應用。

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