無癥狀慢性非細菌性前列腺炎的免疫因素的研究

郭燕東 馮鋼 何永忠 江先漢

慢性非細菌性前列腺炎是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的疾病。研究表明,免疫因素在其中發(fā)揮重要作用[1]。多種細胞因子參與有臨床癥狀的慢性非細菌性前列腺炎的發(fā)病過程[2],但是,對于有關(guān)無臨床癥狀慢性非細菌性前列腺炎(美國國家健康研究所NIH分類Ⅳ型)的細胞因子水平,目前我們了解不多。本研究通過測定無癥狀性前列腺炎的血清白介素水平，探討無癥狀慢性非細菌性前列腺炎和免疫因素的關(guān)系,結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月～2011年8月間,對參加例行健康查體,并同意接受經(jīng)直腸前列腺按摩、血清白介素檢查的志愿者,根據(jù)檢查結(jié)果,確定NIH分類Ⅳ型30例，年齡20～43歲,平均年齡34.2歲,診斷標準為[3]:無臨床類似前列腺炎的癥狀(如腰骶會陰部疼痛、尿道滴白、性功能異常、尿頻尿急和排尿不盡感等下尿路癥狀)，前列腺按摩液(EPS)鏡檢白細胞總數(shù)>10個/高倍鏡視野,EPS或第三杯尿(VB3)細菌培養(yǎng)陰性。同時征得門診就診的30例NIH分類Ⅲ型患者(有癥狀慢性非細菌性前列腺炎)同意后,抽取血清行白介素水平檢測,年齡22～41歲,平均年齡33.8歲,診斷標準為:有上述前列腺炎的癥狀,EPS鏡檢白細胞總數(shù)>10個/高倍鏡視野,EPS或第三杯尿(VB3)細菌培養(yǎng)陰性。對照組30例為參加例行健康查體人群,年齡20～45歲,平均年齡32.4歲,無前列腺炎癥狀,EPS鏡檢正常及細菌培養(yǎng)陰性。以上各組間年齡差異無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 測定方法 采用引入生物素-親合素系統(tǒng)的雙抗體夾心ELISA法測定IL-2、IL-4、IL-6和IL-8。采用不含致熱原、內(nèi)毒素的清潔試管，加入2% EDTA 0.3ml抗凝,然后加入待測標本血液5ml,用離心機取得血清1ml凍存于-20℃，待標本收集后統(tǒng)一測定。按試劑盒說明書操作，以IL-2、IL-4、IL-6、IL-8標準品的濃度(pg/ml)為橫坐標，相應(yīng)吸光度為縱坐標，制備標準曲線，用酶聯(lián)儀測450nm波長處吸光度。待測血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8濃度可根據(jù)吸光度從標準曲線得出，由酶聯(lián)儀直接打印報告。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組IL-2、IL-4、IL-6、IL-8測定結(jié)果見表1。結(jié)果顯示:Ⅳ型組和Ⅲ型組血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8均明顯高于對照組(P<0.01),Ⅳ型組和Ⅲ型組比較無明顯差異(P>0.05)。

表1 三組血清白介素水平比較

3 討論

前列腺炎是男性常見病,在臨床上常按1999年NIH提出的方法[4]對前列腺炎進行分類:（1）Ⅰ型:急性細菌性前列腺炎；（2）Ⅱ型:慢性細菌性前列腺炎；（3）Ⅲ型:非細菌性前列腺炎或稱慢性盆腔疼痛綜合征[5]；（4）Ⅳ型:無癥狀炎癥性前列腺炎。前三種類型前列腺炎多具有明顯的疼痛、尿路刺激或排尿障礙以及性功能等方面的癥狀,臨床上容易發(fā)現(xiàn)。文獻報道,有癥狀性前列腺炎的發(fā)病率為4%～16%[6],而Ⅳ型前列腺炎,由于沒有臨床癥狀,往往是因為其他原因檢查尿液、精液或前列腺液時而偶然發(fā)現(xiàn),但在人群中的實際存在率并不低,Carver等[7]報道可達32.2%。但是對無癥狀的慢性非細菌性前列腺炎的發(fā)病機制，尤其是與免疫因素的關(guān)系研究較少。

IL-2主要由活化T淋巴細胞產(chǎn)生，其活性高低直接影響免疫細胞功能及局部的免疫性。體外培養(yǎng)，溶脈支原體可以使免疫細胞活化，明顯增加小鼠T淋巴細胞產(chǎn)生IL-2的能力。作為一種調(diào)節(jié)因子，在前列腺感染時，IL-2在EPS中表現(xiàn)高水平。楊麥貴等人[8]研究發(fā)現(xiàn)，前列腺炎伴不育患者精液中IL-2、IL-8水平升高使男性生殖器管壁中淋巴細胞活化。IL-4主要由Th2細胞產(chǎn)生的，抑制Thl細胞因子的產(chǎn)生，即IL-4可抑制巨噬細胞功能及多種促炎細胞因子產(chǎn)生，間接抑制NK細胞的活性，在細胞因子網(wǎng)絡(luò)處于正性調(diào)節(jié)。但在慢性前列腺炎時，IL-4受高水平的Thl類因子的抑制而表現(xiàn)低水平，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)展。羅向陽[9]對64例CP患者的研究結(jié)果卻表明，IL-4介導(dǎo)的局部免疫炎癥反應(yīng)與CP發(fā)生發(fā)展有關(guān)。而楊士杰等人[10]對24例慢性非細菌性前列腺炎患者EPS中IL-4含量的研究表明，患者組和對照組間EPS中IL-4含量無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，IL-4與前列腺炎癥狀間亦無相關(guān)性，其作用可能僅是細胞因子間網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用的一部份。有研究表明，前列腺中淋巴細胞對IL-6應(yīng)答，這些應(yīng)答對激活T細胞具有很高的特異性，前列腺組織T細胞不但數(shù)量增多、提前激活，而且更重要的是在功能上有能力為T細胞增殖制造足夠的生長因子[11]。John等通過對Ⅲ型前列腺炎病人研究發(fā)現(xiàn)，血清和精液中的白細胞介素、補體和免疫球蛋白濃度升高，前列腺活檢組織中發(fā)現(xiàn)腺泡內(nèi)T細胞浸潤和相關(guān)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平明顯高于對照組，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平無明顯差異。這說明無癥狀性前列腺炎雖然無會陰腰骶疼痛、小便不適等癥狀，但其炎性反應(yīng)與有癥狀的前列腺炎一致，也可能造成對機體的損傷，故對于嚴重的Ⅳ型前列腺炎患者需要給予一定的干預(yù)。

綜上所述，身體免疫功能正常者，被病原體感染后可不出現(xiàn)癥狀或反應(yīng)輕微，經(jīng)過和結(jié)局良好；身體免疫功能低下者發(fā)生感染后，炎癥反應(yīng)往往不明顯，但容易形成慢性過程。因此，可以推斷慢性前列腺炎的炎癥反應(yīng)是全身免疫功能低下的表現(xiàn)。

ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）包括間接法、競爭法、夾心法、生物素-親和素法等，其中以生物素-親和素法的靈敏度最高。生物素-親和素法的高度放大作用和抗原-抗體識別的特異性結(jié)合起來，具有較高的靈敏度和特異性，提高了檢測的準確性。由于本研究病例數(shù)較少，而且血清白介素水平的變化僅是無癥狀慢性非細菌性前列腺炎諸多病理變化之一。因此，無癥狀慢性非細菌性前列腺炎的嚴重程度分級和如何干預(yù)有待于進一步探討。

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