奧卡西平治療兒童癲癇部分性發作的臨床觀察

袁文林 王立陽

奧卡西平(Oxcarbazepine，OXC)是一種新型抗癲癇藥，是卡馬西平的衍化物，也具有抗癲癇作用。鹽城市第四人民醫院神經科自2008年6月開展了奧卡西平單藥或聯合用藥治療兒童癲癇部分性發作效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組32例（男22例，女13例）均經臨床和腦電圖診斷為癲癇部分性發作患兒，年齡5～14歲，病程6個月～8年，符合2001年國際抗癲癇聯盟提出的癲癇發作和癲癇綜合征的分類標準。32例患兒中，簡單部分性發作4例，復雜部分性發作12例，部分性發作繼發全面強直陣攣性發作11例，多種發作類型5例。有癲癇相關病史者9例，其中高熱驚厥3例，腦炎4例，癲癇家族史2例。排除標準：顱內占位性病變，嚴重的器質性疾病、智能障礙，不能按時服藥并填寫觀察日記。

1.2 用藥前檢查 用藥前常規進行病史詢問，進行神經系統和腦電圖檢查，確認發作類型，并行血常規、肝功、腎功檢查和正在服用的抗癲癇藥物的血藥濃度測定，全部患兒均行頭顱CT或MRI檢查。

1.3 給藥方法 給藥前已服用抗癲癇藥物18例，其中苯巴比妥2例、卡馬西平4例、德巴金7例、妥泰5例。在原藥物劑量不變的情況下加用奧卡西平，起始劑量(8～10)mg/(kg·d)，每隔l周增加1次劑量[每次增量≤10mg/(kg·d)]，維持劑量(30～40)mg/(kg·d)，分兩次服用。觀察期間每月隨訪1次，復診記錄發作次數，有無不良反應及出現時間、程度、對日常生活的影響及持續時間，平均隨訪6個月。

1.4 療效判定 以治療前3個月平均每月發作頻率為基數，入組后3～6個月平均發作頻率與基數相比發作減少百分數為療效指標。發作完全控制為無發作，發作頻率較基數下降≥50%為有效，發作頻率較基數減少＜50%為無效。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS13.0統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 32例患兒經3個月觀察期后全部進入穩定期，6個月穩定期后，發作完全控制18例（構成比為56.3%），有效8例（構成比為25%），總有效率達81.3%。單藥治療與聯合用藥組的總有效率比較，差異均無統計學意義（χ2=1.524，P＞0.05）。見表1。

表1 奧卡西平單藥治療組與聯合用藥組療效比較[n(%)]

2.2 不良反應 本組患兒在治療期間有5例（15.6%）出現不同程度的不良反應（頭暈1例、惡心1例、納差1例、嗜睡2例）。不良反應在1個月以內基本消失，且癥狀均比較輕，出現在用藥早期，經調整用量后逐漸好轉。

3 討論

奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍化物，其化學結構與卡馬西平類似，是一種前體藥物，在體內70%被代謝為有活性的10-羥基代謝物，其無酶誘導作用，半衰期相對穩定，藥物間相互作用較少見，且不經由環氧化物代謝，故易于耐受，嚴重不良反應顯著降低。其作用機制為阻斷電壓依賴性鈉通道，穩定過度興奮的神經細胞膜，抑制神經元異常放電，并可降低突觸對興奮沖動的傳遞[1]。臨床主要用于部分性發作的單藥治療或添加治療。

本研究結果顯示，奧卡西平單藥或聯合治療兒童部分性癲癇，65.6%的患兒發作停止，總有效率達81.3%。對奧卡西平作為單藥治療和聯合用藥的療效進行比較，發現單藥治療組總有效率為85.7%，聯合用藥組為66.7%，兩組總有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.524，P＞0.05）。研究顯示，奧卡西平無論作為單藥治療，還是在其他抗癲癇藥物單藥治療療效欠佳時聯合用藥，均能取得較好的療效。

奧卡西平的副作用發生率較低[2-3]，雖然奧卡西平的結構式與卡馬西平相似，但其不被氧化，代謝產物中沒有環氧化合物，因此皮疹的出現率及其他不良反應少。本研究中，治療期間有5例患兒（15.6%）出現不同程度的不良反應，如頭暈、惡心、納差、嗜睡等。不良反應多出現在加量期，經調整用量均在短期內好轉。有學者[4]認為，奧卡西平對兒童部分性發作和全面性發作是有效且安全的，有較好的臨床應用價值。

[1]Kwan P,Sills GJ,Brodie MJ.The mechanisms of action of commonly used antiepileptic drugs[J].Pharmacol Ther,2001,90(1):21.

[2]潘映輻，陳葵，李秀華，等.奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志，2005，18(5)：321-323.

[3]俞雅珍，田朝霞，高寶勤，等.奧卡西平治療兒童難治性癲癇的自身對照研究[J].首都醫科大學學報，2007，28(5)：382.

[4]Saconato H,Prado CF,Puga MG,et al.Oxcarbazepine for refractory epilepsy:systematic review of the literature[J].Sao Paulo Med J,2009,127(3):150-159.