依倫平治療高血壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的臨床觀察

李睿

依倫平治療高血壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的臨床觀察

李睿

目的探討依倫平治療高血壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的效果。方法將90例伴有左心室肥厚的高血壓患者隨即分成2組，依倫平組45例，用依倫平150 mg，(江蘇正大天晴藥業(yè))苯磺酸氨氯地平組45例，用苯磺酸氨氯地平5 mg，(輝瑞制藥有限公司)均1次/d，晨服，療程24周。觀察用藥前后血壓、左心室重量指數(shù)(LVMI)等指標(biāo)變化。結(jié)果2組患者治療后血壓、室間隔及左室后壁厚度、左室重量指數(shù)等指標(biāo)均較用藥前顯著下降。結(jié)論依倫平可減輕高血壓患者左心室肥厚，且能顯著降低血壓，不良反應(yīng)相對較小。

依倫平;苯磺酸氨氯地平;高血壓;左心室肥厚

1 資料與方法

1.1 一般資料本組90例患者選自2009年月10月至2011年8月于本院就診的高血壓患者。按照1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和2004年中國高血壓防治指南(實(shí)用本)標(biāo)準(zhǔn)確診，收縮壓力≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg。經(jīng)超聲心動(dòng)圖測定均有不同程度的左心室肥厚(LVH)。排除心、腦、腎并發(fā)癥者，繼發(fā)性高血壓患者，自身其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病如心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等，懷孕、哺乳期婦女等。將以上篩選的病例，男51例，女39例，年齡42～80歲，平均(64.9±6.8)歲。隨機(jī)分為依倫平組和苯磺酸氨氯地平組，每組45例，治療前兩組血壓、左心室大小及重量、血液學(xué)指標(biāo)無明顯差異。

1.2 方法所有患者在停用降壓藥2周后開始治療，依倫平組初始劑量依倫平150 mg/次，1次/d;苯磺酸氨氯地平組初始劑量為苯磺酸氨氯地平5 mg/次，晨起口服。用藥4周血壓下降后仍＞140/90 mm Hg者，依倫平劑量增至300 mg/次，苯磺酸氨氯地平增至10 mg/次，兩組均用藥24周。用藥前及用藥后對患者隨訪1次，測量血壓、詢問癥狀和不良反應(yīng)。用藥前和用藥后作常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖和UCG檢查。同時(shí)對患者做彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，比較分析舒張期室間隔厚度(LVST)、舒張期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期左室內(nèi)徑(LVID)，并計(jì)算左室重量指數(shù)(LVMI)等參數(shù)，并記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 血壓改變及對左心室肥厚的影響如表1所示，用藥后與用藥前比較，兩組的收縮壓與舒張壓均顯著下降(P＜0.05)。盡管如此，兩給藥之間的降壓效果無明顯差異(P＞0.05);如表2所示，用藥后與用藥前比較，兩組LVST、LVPWT、LVMI均較用藥前明顯下降(P＜0.05)。但兩組間比較無明顯差異。

2.2 血液學(xué)指標(biāo)變化如表2所示，用藥后與用藥前比較患者的血糖、血鉀、血尿酸及肝腎功能無明顯差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后血壓變化和左心室大小及重量變化(x±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)變化(x±s)

2.3 不良反應(yīng)依倫平治療出現(xiàn)1例面部潮紅，頭痛、眩暈、心悸等，2例偶有咳嗽，程度非常輕微，患者繼續(xù)服藥都能耐受。而絡(luò)洛喜治療后出現(xiàn)1例頭痛，3例偶有胃灼熱感、腹瀉、疲勞繼續(xù)服藥后不良反應(yīng)消失。

3 討論

長期高血壓可導(dǎo)致LVH、心室肌排列紊亂，使心室舒張受限，最終出現(xiàn)心力衰。Cuspidi等［4］認(rèn)為，EH患者在病程的早期或達(dá)到診斷EH標(biāo)準(zhǔn)之前，其左室往往即出現(xiàn)肥厚。左心室肥厚不僅與血壓增高有關(guān)，而且與體液因素特別是AngⅡ和NE關(guān)系密切［5］，AngⅡ和NE可以刺激心肌細(xì)胞肥大，心肌間質(zhì)纖維的增生，導(dǎo)致左室肥大。ARB作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的抗高血壓藥物，ARB一方面能特異性地與AT1受體結(jié)合，阻斷由內(nèi)源性及外源性的AngⅡ與AT1的結(jié)合，從而阻斷AngⅡ?qū)ρ芎托募〉淖饔茫_(dá)到降低血壓和逆轉(zhuǎn)LVH的作用;另一方面當(dāng)AT1受體被阻滯以后，AngⅡ水平顯著增高可激活A(yù)T2受體，而AT2受體可產(chǎn)生擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、抑制生長、抗增生的作用［6］，進(jìn)一步糾正高血壓引起的LVH。厄貝沙坦是一種新型非肽類ARB，對血管緊張素Ⅱ受體-1(AT1)有較強(qiáng)的親和力。可通過阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合而阻斷其介導(dǎo)的包括血管收縮、醛固酮釋放、水鈉潴留、抑制纖維蛋白溶解、促進(jìn)血小板聚集、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移與增殖以及交感神經(jīng)興奮性升高等不利生理效應(yīng)，進(jìn)而增加冠脈血流量、改善左心重構(gòu)、減輕心臟后負(fù)荷、降低血壓并改善高血壓患者左室舒張功能［7］。依倫平中氫氯噻嗪減少體內(nèi)鈉鹽的容量負(fù)荷使血壓下降，并通過厄貝沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統(tǒng)協(xié)同降低血壓。但長期單獨(dú)使用氫氯噻嗪可以出現(xiàn)低血鉀、血尿酸升高、胰島素的敏感性降低等不良反應(yīng)，而加上厄貝沙坦聯(lián)合使用后不僅降壓作用增加，還可以由于其抑制排鉀保納的特有藥理學(xué)機(jī)理及部分興奮PPAR-g的作用，從而減少由于氫氯噻嗪引起的低血鉀并改善胰島素的敏感性，同時(shí)ARB還可通過抑制腎小球遠(yuǎn)曲小管重吸收尿酸而促進(jìn)尿酸排泄［8］。厄貝沙坦和氫氯噻嗪兩藥可以互補(bǔ)，協(xié)同降壓。本研究也證實(shí)依倫平不良反應(yīng)發(fā)生少而輕微，耐受性好，為原發(fā)性高血壓伴LVH患者，尤其是不能耐受ACEI制劑不良反應(yīng)的患者提供了新的選擇。

［1］王文．《中國高血壓防治指南》2005年修訂版要點(diǎn)解讀．中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2007，10(4):9-13．

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［6］Yamada T，Horiuchi M，Dzau V J.AngiotensinⅡtype2 receptor mediates programmed cell death．Proc Natl Acad Sci USA，1996.93:156-160．

［7］陶濤，朱平.厄貝沙坦對高齡高血壓患者左室舒張功能的影響．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2008，36(1):40-42．

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中國是一個(gè)高血壓大國［1］，高血壓已經(jīng)成為威脅我國城鄉(xiāng)居民健康的常見病和多發(fā)病，由高血壓而引起的心血管疾病在我國的疾病負(fù)擔(dān)和死因順位中均居首位［2］。隨著高血壓患病時(shí)間延長，動(dòng)脈硬度增加，心臟后負(fù)荷持續(xù)增加，收縮末期室壁張力持續(xù)增強(qiáng)，心肌在形態(tài)學(xué)上發(fā)生了變化，導(dǎo)致心肌重朔-左室肥厚(leftventricularhyPertrophy，LVH)。左室肥厚是無心血管疾病高血壓患者心血管病發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立預(yù)期因子［3］。因此，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓LVH己成為治療高血壓的重要目標(biāo)之一。

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