糖皮質激素對慢性阻塞性肺部疾病患者甲狀腺激素水平影響

付穎瑜 陳小燕 吳琳英 譚愈昱 黃曉淳

糖皮質激素對慢性阻塞性肺部疾病患者甲狀腺激素水平影響

付穎瑜 陳小燕 吳琳英 譚愈昱 黃曉淳

目的研究糖皮質激素治療對慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的影響。方法采用放射免疫法分別測定65例使用糖皮質激素治療的COPD患者(COPD組)急性期和緩解期TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平，采用同樣方法測定63例未使用糖皮質激素的其他肺部疾病患者(對照組)的血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。結果COPD組與對照組急性期比較，血清TT3 (1.18±0.42)nmol/L vs(1.29±0.45)nmol/L、FT3(3.68±0.76)pmol/L vs(4.00±0.72)pmol/L、TT4 (104.07±34.47)nmol/L vs(109.30±33.73)nmol/L、FT4(13.71±3.12)pmol/L vs(13.58±3.53) pmol/L及TSH(1.29±1.13 mIU/L)vs(1.36±1.34 mIU/L)水平差異均無顯著性。兩組患者急性期TT3、FT3均低于各自緩解期水平，差異有顯著性(P＜0.05)，TT4、FT4及TSH急性期與緩解期相比，差異無顯著性。結論COPD急性期患者使用糖皮質激素治療未進一步影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。

慢性阻塞性肺疾病;糖皮質激素類;下丘腦-垂體-甲狀腺軸

1.2 方法COPD組患者在住院期間使用甲基強的松龍前及出院后1個月檢測甲狀腺功能，空腹靜脈取血用放射免疫法測定血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。對照組患者入院后1～2 d及出院后1個月進行與COPD組相同的甲狀腺功能檢測。

1.3 統計學方法各項檢測數據經正態性檢驗，符合正態分布的數據用均數±標準差±s)表示，采用t檢驗，統計分析采用SPSS 11.5軟件包完成。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

由表1可見，COPD組急性期與對照組急性期比較，甲狀腺功能中的各項指標(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)比較，差異均無統計學意義，兩組患者TT3及FT3均低于各自緩解期水平，差異有統計學意義(P＜0.05)。TT4、FT4及TSH的急性期與緩解期相比，差異無統計學意義。

表1 COPD組與對照組治療前后血清甲狀腺素水平±s)

表1 COPD組與對照組治療前后血清甲狀腺素水平±s)

注:COPD組急性期與緩解期比較，*P＜0.05，對照組急性期與緩解期比較，#P＜0.05

組別血清甲狀腺素水平TT3(nmol/L)FT3(pmol/L)TT4(nmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L) 109.30±33.7313.58±3.531.36±1.34 (n=63)緩解期1.78±0.484.63±0.74112±32.6315.14±1.322.16±2.11 COPD組急性期1.18±0.42*3.68±0.76*104.07±34.4713.71±3.121.29±1.13 (n=65)緩解期1.67±0.514.25±0.72106.05±30.3515.76±1.0對照組急性期1.29±0.45#4.00±0.72# 01.91±2.03

3 討論

NTIS是指由于嚴重的急性或慢性全身性疾病、手術、禁食引起的甲狀腺激素異常，但甲狀腺機能往往正常的狀態。由于對NTIS與原發甲狀腺疾病的處理迥異，因此，認識這些綜合征及其所伴隨的甲狀腺功能指標的變化，對于防止誤診、錯治非常有必要。有文獻報道，就醫的患者中有11%～18 %存在NTIS，且高達60%～70%的住院患者尤其是危重患者存在NTIS［1-2］。COPD是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，與慢性支氣管炎、肺氣腫密切相關，在COPD患者急性期使用糖皮質激素可促進病情緩解和肺功能恢復。由于糖皮質激素可能對下丘腦-垂體-靶腺軸可產生干擾作用，因此，關于疾病的急性期使用糖皮質激素治療是否會進一步加重下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的紊亂一直存在爭議。本研究中，使用糖皮質激素治療的COPD患者急性期與沒有使用糖皮質激素的其他肺部疾病患者急性期相比較，甲狀腺功能中的各項指標(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)差異均無顯著性，但都可出現甲狀腺功能部分指標的一過性改變，多數表現為低T3綜合征，TT4、FT4及TSH水平無明顯改變。隨著病情的改善，兩組TT3、FT3可逐步恢復正常。研究中未發現低T4綜合征、高T4綜合征及低T3、T4綜合征表現者。一般而言，低T3綜合征在住院患者特別是老年患者中占大多數［3］。同時出現低T3、T4綜合征主要見于病情更為嚴重的患者，一方面由于T3生成率以及TT3和FT3血濃度進一步降低，另一方面由于蛋白與激素結合的嚴重降低，T4血濃度可以降至甲狀腺功能減退水平，部分則由于病情嚴重時TSH分泌減少所致，檢測時可以發現TSH血濃度低于正常。高T4綜合征極少見，大多有服用含碘藥物病史，即在真性甲狀腺功能亢進癥基礎上發生某疾病。

正常情況下，TSH分泌有晝夜節律性，清晨2～4時最高，以后漸降，至下午6～8時最低［4-5］。影響TSH分泌的因素很多，除受下丘腦TRH及甲狀腺激素調節，也受其他因素包括腎上腺皮質激素調節。有資料顯示，糖皮質激素可抑制TSH的脈沖分泌，也可抑制TSH對TRH的反應，并可使下丘腦生長抑素(SS)釋放增加，進一步抑制TSH分泌［6-7］。本研究可見，使用糖皮質激素治療的COPD患者急性期與未使用糖皮質激素的其他肺部疾病患者急性期一樣，TSH在各自急性期與緩解期相比，差異無顯著性，提示，糖皮質激素治療未進一步影響COPD患者急性期下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。盡管TSH水平變化不明顯，從研究結果可以看出，無論是COPD患者急性期還是其他肺部疾病患者的急性期，TSH均低于緩解期水平，而使用糖皮質激素治療的COPD患者急性期TSH較其他肺部疾病患者的急性期表現為更低。進一步擴大樣本量可能更有助于闡明糖皮質激素治療對COPD患者下丘腦-垂體-甲狀軸的可能影響。

綜上所述，本研究提示，使用糖皮質激素治療的COPD急性期患者與沒有使用糖皮質激素的其他肺部疾病急性期患者一樣，均可出現甲狀腺功能部分指標的一過性改變，多數表現為低T3綜合征，TT4、FT4及TSH水平無明顯改變，提示，糖皮質激素治療未進一步影響COPD急性期患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。

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非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)是神經內分泌系統對各種疾病適應反應的一部分表現或者嚴重疾病的結果，可以表現為低T3綜合征、低T3和T4綜合征、高T4綜合征、高T3和T4綜合征以及其他異常。NTIS的變化范圍非常大，且易受藥物和疾病本身等因素的干擾，常造成診斷和治療上的困難。糖皮質激素是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)急性發作期常用的治療藥物，有報道該藥物對下丘腦-垂體-靶腺軸可產生干擾作用。本研究通過觀察使用糖皮質激素治療的COPD急性期患者TT3、FT3、TT4、FT4、TSH指標的變化，探討糖皮質激素對COPD急性期患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料65例COPD患者(COPD組)均為廣州醫學院第一附屬醫院2009年1月至2010年12月收治的住院患者，其中，男36例，女29例，年齡32～89歲，平均(67±14)歲，原發病:COPD 54例，COPD合并呼吸衰竭1l例。65例患者收住院后在急性期均應用甲基強的松龍80～320 mg/d，持續15～25 d。緩解期停用靜脈激素后改用口服激素和吸入激素30～50 d。對照組63例(為同一時期的住院患者)，為支氣管炎、肺炎、支氣管擴張、肺膿腫等其他肺部疾病急性期患者，其中，男35例，女28例，年齡34～61歲，平齡(52±9)歲。兩組均排除甲狀腺疾病及其他內分泌疾病，近6個月未服用含碘藥物。

廣州市衛生局科研立項(項目編號:201102A213114);廣州醫學院學生課外科研項目(項目編號:C20081129)

510120廣州，廣州醫學院第一附屬醫院內分泌科

陳小燕E-mail:gzscxy@126.com