多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價

喬濱 董建堂 郭琳

近年來，肺癌的發病率和致死率呈明顯上升趨勢，已經成為腫瘤的第一殺手[1]，其中，非小細胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌的80%左右。目前非小細胞肺癌仍以手術治療為主，但由于早期診斷較困難，70%患者發現時多已是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，失去手術機會。因此聯合化療的方法在NSCLC的治療中具有重要的地位。本研究收治NSCLC患者43例，觀察多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2009年4月至2012年5月收治非小細胞肺癌患者43例，均通過組織學或細胞學檢查證實，且均為首次接受化療的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者。其中男24例，女19例;年齡39～68歲，平均年齡55歲。其中鱗癌28例，腺癌9例，腺鱗癌 6例。根據 WHO的 tumor nodule metastasis(TNM)分期：ⅢA期18例、ⅢB期12例，Ⅳ期13例。患者Karnofsky評分≥70分，血常規、肝腎功能及心電圖基本正常，說明無化療禁忌證，要求預計生存期＞2.5月。

1.2 治療方法 患者均給予多西他賽聯合順鉑方案化療：多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注第1天，順鉑25 mg/m2，靜脈滴注第1～3天，3周為一個周期，從化療前1 d開始口服地塞米松8 mg，2次/d，第1～3天，預防過敏反應和體液潴留。2個周期以上評價療效和不良反應。

1.3 療效及不良反應評價 每兩個周期復查CT評價療效。根據WHO實體瘤療效評定標準進行評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)[2]，總有效率以CR+PR計算。藥物急性亞急性毒副作用按照WHO抗癌藥物毒性反應分級(0-Ⅳ度)標準評價，每2個周期評價一次。

1.4 統計學方法 用SPSS 16.0統計軟件進行分析，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效評價 43例患者全部完成2個周期以上的治療，其中CR為0例，PR為21例，SD為15例，PD為7例，總有效率為48.8%，其中鱗癌有效率42.9%(12例)，腺癌有效率66.7%(6例)，腺鱗癌有效率50%(3例);中位生存期為10.3個月。

2.2 不良反應 本化療方案的主要不良反應為骨髓抑制，還有消化道反應、脫發等。結果見表1。

表1 多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的主要不良反應(n)

3 討論

NSCLC是臨床上最常見的惡性腫瘤，占整體腫瘤死亡率的25%～30%，而以往的藥物治療有效率＜15%[3]。非小細胞肺癌患者在臨床上確診時大多是中晚期，無手術機會，多采用全身化療的保守方法治療，預后效果較差[4]。未經治療的轉移性非小細胞肺癌患者中位生存期僅4個月;以往單藥化療的有效率一般不超過15%，80年代開始以含鉑類抗腫瘤藥物治療腫瘤患者[5]。目前新藥聯合鉑類組成的兩藥方案已成為晚期非小細胞肺癌的一線方案，有效率超過了30%。

順鉑是治療晚期NSCLC重要藥物之一，單藥有效率為16%～20%。順鉑是金屬鉑類絡合物，其作用機制為：與DNA雙鍵上的核酸形成交叉連接，影響DNA模板功能，具有細胞毒性，從而抑制腫瘤細胞DNA的復制，具有廣譜抗癌作用。紫杉醇聯合順鉑已成為目前國際公認的非小細胞肺癌一線治療方案[6]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，作用機制主要為：其可與游離的微管蛋白結合，通過微管蛋白微管束的產生并加強微管的聚合作用，阻止其解聚從而使細胞的微管失去正常的功能，抑制細胞的有絲分裂和增殖，最終導致癌細胞死亡，達到抗腫瘤的作用[7]。多西他賽是細胞周期非特異性藥物，體外抗癌活性是紫杉醇的2倍[8]。兩種藥物的作用機制不用，聯用后抗癌作用互補并得以加強。

本研究結果表明，多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果安全、確切，且不良反應多可以耐受，大部分患者經過對癥處理后均可恢復，不影響繼續化療。兩者聯合應用方案的臨床應用價值值得進一步研究和推廣。

[1]周儉，胡文軍，孫翠玲.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察.中華全科醫學，2012，10(7)：1093-1094.

[2]趙光日，陳永東，楊嶸皓，等.多西他賽與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌的療效.中國老年學雜志，2012，32(7)：1386-1387.

[3]李守波，高春民.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌42例. 中國民族民間醫藥，2010，(20)：133.

[4]劉淑娟，姚娟，王琪琪，等.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.現代腫瘤醫學，2008，16(1)：53-55.

[5]鄒小智，何志剛.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察.漣鋼科技與管理，2009，(5)：60-61.

[6]張錦林，季屹紅，楊磊，等.補康靈聯合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察.中華實用診斷與治療雜志，2011，25(5)：443-445.

[7]申潔，賀外信.多西他賽聯合順鉑治療非小細胞肺癌近期療效觀察.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(1)：68-69.

[8]宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究.中國癌癥雜志，2008，18(7)：531-534.