酒鬼樂顆粒中揮發(fā)油包合工藝研究

李 紅 ，蔣曉煌 ，蔣孟良 ，楊 欣

(1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學藥學院研究生，湖南 長沙 410208)

1 儀器與試藥

501 A超級恒溫器(上海實驗儀器廠);AB135－S型電子天平(分度值0.01 mg，METTLER TOLEDO);SHB－Ⅲ循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長城科工貿(mào)有限公司);BCD－215KC型海爾電冰箱(青島海爾股份有限公司);WHLL－125BE型電熱恒溫干燥箱(天津泰斯特儀器有限公司)。倍他環(huán)糊精(分析純，南開大學精細化實驗廠，批號:998322);其他試劑均為分析純。陳皮購于湖南中醫(yī)藥大學醫(yī)林藥號，生姜購于農(nóng)貿(mào)市場，樟樹子采自長沙市，均由湖南省藥品檢驗所方石林主任藥師鑒定。

2 方法與結果

2.1 揮發(fā)油提取

取陳皮100 g，生姜120 g，樟樹子80 g，陳皮與樟樹子粉碎成粗粉，生姜切碎，加入9倍量水，按[2010年版《中國藥典(一部)》附錄ⅩD]揮發(fā)油測定法[5]，多次提取總揮發(fā)油備用。

2.2 揮發(fā)油預處理

取陳皮生姜總揮發(fā)油適量，加無水硫酸鈉脫水，得黃色澄明油狀液體，密度為0.89 g/mL。

2.3 包合工藝的研究

由于飽和水溶液法包合物較穩(wěn)定，故本試驗采用飽和水溶液法。以β－CD與油的比例(因素A)、包合溫度(因素B)、包合時間(因素C)為考察因素，以包合物收率、揮發(fā)油利用率、包合物含油率為考察指標。所選因素水平見表1。正交試驗設計方案的安排見表 2，取 β －CD 20，30，40 g，置錐形瓶中，加水配成 10% 的質(zhì)量分數(shù)，加熱煮沸使其溶解，冷卻至室溫后分別置已恒溫40，45，50℃的水浴鍋中，用攪拌器攪拌;另取經(jīng)無水硫酸鈉脫水的揮發(fā)油50 mL，加無水乙醇50 mL混勻，配成50%的醇溶液備用。取揮發(fā)油醇溶液10 mL 9份，分別緩慢滴加到不同質(zhì)量分數(shù)的β－CD飽和水溶液中，分別包合 1.5，2.0，2.5 h，取出放冷至室溫，再放入冰箱4℃冷藏24 h，抽濾，包合物用石油醚沖洗3次(每次10 mL)，蒸餾水洗滌2次(每次10 mL)，35℃干燥24 h，稱重，備用。取包合物，置揮發(fā)油測定器中，并照[2010年版《中國藥典(一部)》附錄X D]揮發(fā)油測定法進行測定，讀取揮發(fā)油量，分別計算包合物收得率、包合物含油率和揮發(fā)油利用率。結果見表2。

表3 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選正交試驗設計表及直觀分析結果

表4 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選正交試驗方差分析表

2.4 數(shù)據(jù)處理

將表3數(shù)據(jù)按文獻[6]方法進行轉換、處理，Yi=Xi/Xmax，即Yi=各測定值除以9個測定值中最大者。因3個評價指標均是越大越優(yōu)，3個指標同樣重要，在不考慮各評價指標的重要性時，即不考慮權重，綜合分為3個評價指標 Yi之和，即綜合分(Y)=∑Yi=Y1+Y2+Y3。計算結果見表3。將表3數(shù)據(jù)進行方差分析，結果見表4。試驗表明，以包合物收得率、含油率和揮發(fā)油利用率等為評價指標時，由直觀分析得最佳包合工藝為A2B2C3，即列號5綜合分最高。各因素的主次順序為A＞B＞C，方差分析表明A因素具有顯著性影響，因素B和C二因素無顯著性影響。即揮發(fā)油與β－環(huán)糊精的投料比為1∶6，包合溫度為45℃，包合1.5 h。

2.5 驗證試驗

稱取β－CD 30 g 3份，分別加450 mL純凈水加熱溶解，保溫至45℃，在攪拌下緩慢滴加50%揮發(fā)油乙醇溶液10 mL。同上制備揮發(fā)油包合物，并測定包合物質(zhì)量、包合物含油量，結果包合物收得率為 90.25%，91.07% ，90.62% ，包合物含油率為 13.73% ，13.96% ，13.65% ，揮發(fā)油利用率為 85.02% ，84.17% ，84.63% ，較正交表中最好的5號處方各項指標均高，說明優(yōu)選出的工藝切實可行。

表1 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選因素水平表

表2 L9(34)正交試驗設計方案及結果

3 討論

陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰之功效，常用于胸脘脹滿、食少吐瀉、咳嗽多痰，其主要有效成分之一是揮發(fā)油，具有行氣、祛痰、平喘作用[7]。生姜具有解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳、解魚蟹毒之功效，用于風寒感冒、胃寒嘔吐、寒痰咳嗽、魚蟹中毒[5]，治療酒后嘔吐較好。《湖南藥物志》曰:樟樹子“利尿、解酒。”[8]龐承新等[9]也報道，樟樹子具有很好的解酒作用。該3味為酒鬼樂顆粒中主要含揮發(fā)油的藥物，為使有效成分保留較全面，故提取其揮發(fā)油，并對其進行β－CD包合，以增強制劑的穩(wěn)定性。

[1]張桂鳳，徐 帥.生姜的藥理作用及其在動物上的應用研究進展[J].山東畜牧獸醫(yī)，2009(增刊):174－177.

[2]薛海娜.生姜的藥理作用及臨床運用概況[J].新疆中醫(yī)藥，2002，20(5):68－70.

[3]徐 彭.陳皮水提物和陳皮揮發(fā)油的藥理作用比較[J].江西中醫(yī)學院學報，1998，10(4):172 －173.

[4]于 輝，李春香，甘慶賢.陳皮的藥理作用[J].生物磁學，2005，5(1):44－45.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄 63，93.

[6]李 麗，周 軍，張 瑩，等.多指標綜合評分法優(yōu)化痛風寧顆粒提取工藝[J].中成藥，2007，29(2):281 －283.

[7]高 申，孫蓮娜，全山從，等.陳皮揮發(fā)油β－環(huán)糊精包合物在沖劑生產(chǎn)中的應用[J].中草藥，1998，29(5):304.

[8]江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典(下冊)[M].上海:上海科學技術出版社，1986:2 597.

[9]龐承新，梁 艷，楊 枰.樟樹子油β－環(huán)糊精包合物的制備工藝研究[J].廣西師范學院學報(自然科學版)，2007，25(1):34 －37.