吡格列酮對肥胖型糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及體重的影響

紀(jì)月霞 羅育紅 劉冬梅 (秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600)

糖尿病腎病(DN)主要是出現(xiàn)全身性微血管病變，特別是肥胖型患者常出現(xiàn)尿液異常，臨床表現(xiàn)為漸進性腎功能損傷，出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓，晚期可以導(dǎo)致嚴(yán)重腎衰竭，危及患者的生命〔1～3〕。本文在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用吡格列酮治療肥胖型DN，觀察尿蛋白、血脂、血糖和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2010年5月至2011年6月在我院治療的100例肥胖型DN患者的臨床資料，根據(jù)Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)和WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI≥25 kg/m2。其中男56例，女44例，年齡40～75〔平均(57.6±16.4)〕歲。隨機分為對照組52例，男 28例，女 24例，年齡 42～73〔平均(56.3±15.4)〕歲;治療組48例，男28例，女20例，年齡40～75〔平均(55.8±17.4)〕歲;患者病情穩(wěn)定，空腹血糖(FPG)7～13 mmol/L，排除心力衰竭、泌尿系感染、原發(fā)性高血壓、肝病、水腫等疾病。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療包括胰島素、抗凝、調(diào)脂、戒煙等。治療組在上述治療基礎(chǔ)上每日口服鹽酸吡格列酮(沈陽施德藥業(yè)，批號:20081101)30 mg，1次/d。持續(xù)治療12 w。

1.3 檢測指標(biāo) 用藥前后測量體重、身高，觀察治療前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、BMI等指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)檢測指標(biāo)結(jié)果 與治療前比較，兩組患者 UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均明顯下降，HDL-C則明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與對照組比較，治療組患者 UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均下降明顯，HDL-C則增加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后相關(guān)檢測指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 n UAER(μg/min) β2-MG(mg/24 h) HbA1c(%) FPG(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 52 治療前 117.36±52.35 1.64±0.37 8.92±1.34 7.93±2.351.71±0.54 3.56±0.22治療后 56.53±26.371) 1.26±0.251) 6.35±1.421) 6.87±2.181) 1.54±0.381) 3.14±0.141)治療組 48 治療前 114.56±48.49 1.59±0.26 8.81±1.83 7.89±2.43 1.68±0.26 3.48±0.16治療后 31.46±12.341)2) 1.01±0.211)2) 3.75±1.121)2) 5.78±1.891)2) 1.27±0.281)2) 2.86±0.161)2)

2.2 兩組患者治療前后BMI的變化比較 治療前，對照組與治療組BMI分別為(27.6±2.8)、(26.2±3.1)kg/m2;與治療前比較，治療后對照組〔(22.4±3.5)kg/m2〕與治療組〔(20.3±2.5)kg/m2〕均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);并且治療組患者BMI下降更明顯(P＜0.05)。

3 討論

DN是一種異質(zhì)性疾病，由高血糖相關(guān)的生化異常變化以及腎小球血流動力學(xué)異常變化等原因引起〔4〕。高血糖與高血壓是腎臟病情發(fā)展的原始動力，同時也是導(dǎo)致疾病的發(fā)生的重要因素〔5〕。DN患者肥胖可引起脂質(zhì)代謝紊亂、糖耐量異常而出現(xiàn)心血管的變化，是引起死亡的主要原因之一。此外肥胖癥患者還可以存在脂聯(lián)素水平降低、瘦素抵抗、腫瘤壞死因子-α、抵抗素水平變化等，誘發(fā)疾病加重。研究表明糖尿病的治療已由單純的降糖治療逐漸改為以血糖為中心，針對血脂、血糖、血壓和體質(zhì)量的全面治療，同時防治心血管等各種并發(fā)癥〔6，7〕。

DN早期病變是腎小球濾過率增加，促使腎素分泌增高，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)活性上升，引起體內(nèi)血管緊張Ⅱ(AngⅡ)分泌增加，引起腎小球高壓、高灌注、高濾過而導(dǎo)致腎臟損傷。細(xì)胞因子的表達與調(diào)節(jié)，直接促使腎小球系膜細(xì)胞增生、肥大和纖維化，引起尿蛋白改變。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，是一類高度選擇性和高效的二型受體-γ(PPAR-γ)的激動劑，可通過改善胰島β細(xì)胞功能，在體內(nèi)改善胰島素抵抗(IR)，促使患者血漿中胰島素水平下降，提高胰島素敏感性，控制血糖的穩(wěn)定。其作用機制是通過肝內(nèi)過氧化物酶增殖物激活受體γ，激活骨骼肌、脂肪，增強肝臟和外周組織對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，抑制脂肪分解，增高血漿脂聯(lián)素水平，介導(dǎo)葡萄糖吸收，使血糖下降。本研究結(jié)果顯示，肥胖型DN的蛋白尿明顯增多、血脂各項指標(biāo)均增加，治療后各指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善，蛋白尿明顯降低。LDL將TC從肝臟經(jīng)血管運至全身各處，TC和LDL結(jié)合后形成LDL-C，TC在血液中增多，可以促使動脈硬化〔8〕。本文研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過吡格列酮治療后，上述指標(biāo)比常規(guī)治療效果好。主要是促進腎小球基底膜中帶負(fù)電荷的蛋白多糖的合成，這種蛋白多糖富含硫酸乙酰肝素，可減少蛋白濾過，抑制基質(zhì)和系膜細(xì)胞的增生，恢復(fù)尿蛋白的排泄。吡格列酮可明顯降低肥胖型DM患者BMI，降低動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，減少冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病死率。

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