幽門螺桿菌感染與肺癌的相關(guān)性

曾 剛 (南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院呼吸科，江蘇 蘇州 215001)

近年國外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者幽門螺桿菌(Hp)感染率較高，推測Hp感染與肺癌的發(fā)病有關(guān)〔1〕。本文通過比較肺癌患者Hp血清流行病學(xué)和細(xì)胞毒素CagA的水平，探討Hp感染與肺癌患病的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 一般資料 隨機選取40例肺癌患者入選肺癌組，均為我院2009年9月至2011年2月住院患者，肺癌均經(jīng)纖維支氣管鏡或手術(shù)病理證實，其中鱗癌13例，腺癌13例，小細(xì)胞癌4例，未分型10例。同時選取同期我院體檢中心的健康體檢人40例為對照組。兩組均排除慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、皮膚病、風(fēng)濕病、缺鐵性貧血、心血管疾病以及近期使用過免疫抑制劑等情況。兩組年齡、性別、是否吸煙及消化道癥狀如腹脹、反酸、嗝逆及饑餓痛方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 所有研究對象入院后24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血1 ml至普通試管，以3 000 r/min離心10 min，分離血清并置于冰箱－20℃保存，所有血清統(tǒng)一編號保存并在1個月同一批次完成樣本檢測。

1.2.2 檢測方法 按照標(biāo)準(zhǔn)化ELISA檢測方法，使用全自動酶標(biāo)儀(美國Elx-800型)、全自動洗板機(北京普朗)、隔水式電熱恒溫孵箱(上海醫(yī)療器械一廠)及超低溫冷凍冰箱(美國)等測定入選者的Hp-IgG及Hp細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白IgG類抗體(Hp-CagA-IgG)的血清濃度，其中抗Hp-IgG定量試劑盒為德國引進(jìn)，抗Hp-CagA-IgG定性試劑盒由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判定 ①Hp-IgG的結(jié)果:根據(jù)試劑盒提供的評估表和標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，再將酶標(biāo)儀測得的OD值轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的抗體活性單位(U/ml)，陽性為＞30 U/ml，陰性為＜20 U/ml。②抗Hp-CagA-IgG結(jié)果:臨界值(CO)=陰性對照孔均值NX2.1(陰性對照OD值＜0.1時以0.1計)，陽性為樣本的OD值S/CO≥1，陰性為樣本OD值S/CO＜1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料均以表示，采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組及對照組Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的檢測結(jié)果比較 肺癌組Hp-IgG含量為248.54±89.12，對照組為72.15±23.71，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肺癌組Hp-IgG的陽性率〔92.5%(37例)〕高于對照組〔42.5%(17例)〕;肺癌組Hp-CagA-IgG陽性率〔90.0%(36例)〕也高于對照組〔17.5%(7例)〕，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 肺癌組不同病理類型中Hp-IgG的檢測結(jié)果比較 鱗癌患者的 Hp-IgG含量(329.82±154.69)明顯高于腺癌(163.92±96.24)和小細(xì)胞癌患者(196.66±90.72)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的陽性率在鱗癌、腺癌及小細(xì)胞癌間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔13例(100.0%)，12例(92.3%)vs 10例(76.9%)，9例(69.2%)vs 4例(100.0%)，11例(100.0%)，P＞0.05〕。

表1 肺癌組及對照組的一般情況比較

3 討論

目前認(rèn)為影響肺癌發(fā)病的因素較多，如吸煙、職業(yè)、環(huán)境污染、家族遺傳及基因突變等。Hp是常見的病原菌之一，關(guān)于它與肺癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系報道很少。

既往的流行病學(xué)和臨床研究都明確了Hp感染與慢性活動性胃炎、胃潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌以及消化不良相關(guān)〔2〕。近年來發(fā)現(xiàn)，Hp感染的相關(guān)性不僅局限于消化道疾病，一些消化系外疾病如心血管疾病、皮膚病、風(fēng)濕病、缺鐵性貧血和肝臟疾病，也與Hp感染相關(guān)〔3，4〕。由于肺泡與消化道內(nèi)皮細(xì)胞都起源于胚胎時期的內(nèi)胚層，消化道內(nèi)皮細(xì)胞在胃泌素刺激下增生，而Hp感染患者的胃泌素分泌增多明顯高于未感染者〔5〕。研究表明血清胃泌素含量測定有助于肺癌的診斷及分型、分期及預(yù)后估計〔6〕。Ece等〔7〕研究也顯示，肺癌者 Hp-IgG 的陽性率高達(dá)93%，明顯高于對照組的42%。但另一項研究得出與此相反的結(jié)果，認(rèn)為盡管肺癌組的Hp血清陽性率高于健康對照組，但兩者沒有統(tǒng)計學(xué)差異〔8〕。2009年一項肺癌與Hp感染的meta分析顯示，肺癌感染Hp的風(fēng)險是對照組的3.24倍，提示Hp感染是肺癌發(fā)病的潛在危險因素〔9〕。本實驗結(jié)果顯示肺癌與Hp感染密切相關(guān)，提示肺癌患病與Hp的感染存在相關(guān)性，與國內(nèi)的文獻(xiàn)報道一致〔10〕。

作為致病性Hp特有的CagA蛋白，是一類強免疫性物質(zhì)，其抗體作為一個可信指標(biāo)可以反映I型Hp感染狀態(tài)〔11〕。本研究結(jié)果一定程度上說明Hp-IgG濃度高低可以間接反映Hp感染程度及組織的損害程度。Hp感染引發(fā)肺癌的機制目前尚不明了，現(xiàn)在普遍認(rèn)為吸煙是肺癌發(fā)病的重要因素，以往的研究對于吸煙是否導(dǎo)致Hp感染增加存在相互矛盾的結(jié)論〔12〕，從本研究的結(jié)果來看，吸煙與Hp感染的關(guān)聯(lián)性不大。但一些研究顯示，肺癌患者的血清和支氣管肺泡灌洗液中胃泌素濃度明顯增高，推測Hp可能增加胃泌素的合成，后者可能誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞增殖、萎縮以及環(huán)氧合酶增加而引起致癌性增加〔13〕。文獻(xiàn)報道Hp感染可引起高胃泌素血癥，肺組織在胃泌素刺激下增生，進(jìn)一步發(fā)展成肺癌，這可能是肺癌與Hp感染密切相關(guān)的原因之一。同樣，晏軍等〔14〕用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測也發(fā)現(xiàn)肺癌與Hp感染密切相關(guān)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明肺癌組織中存在著較高的Hp感染率，Hp感染與肺癌的發(fā)病密切相關(guān)，可能是肺癌發(fā)生的危險因素;同樣，Hp感染可能對肺組織細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化有一定作用。因此，普及在健康人群中篩查Hp，及時發(fā)現(xiàn)，及早治療，有望降低肺癌的發(fā)病率。而進(jìn)一步深入研究Hp感染與肺癌的關(guān)系，有助于全面理解肺癌發(fā)生發(fā)展的多因素學(xué)說。

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