鴉膽子油對食管癌患者血清VEGF及療效的影響

廖江榮 (貴州航天醫(yī)院腫瘤科，貴州 遵義 563000)

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，中晚期食管癌的治療以放療、化療或放化療聯(lián)合治療為主〔1〕，但治療過程中毒副作用較大，患者尤其是老年患者較難耐受。近來筆者以鴉膽子油乳劑口服聯(lián)合放療治療食管癌，效果較好。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 2006年5月至2009年5月我科收治88例老年中晚期食管癌且無明顯轉(zhuǎn)移患者，卡氏評分＞60分，預計生存期＞6個月，男61例，女27例，年齡60～78歲，平均(67.3±6.9)歲;鱗癌79例，腺癌9例;原發(fā)腫瘤長度3～13 cm，平均(6.1±2.6)cm;腫瘤位于胸上段12例，中段51例，下段15例;病理分期Ⅱ期27例，Ⅲ期50例，Ⅳ期11例。按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各44例。兩組患者臨床資料相近(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組接受三維適形放療，即模擬CT定位后，將CT圖像上傳至菲利浦公司的PINNACLE3治療計劃系統(tǒng)，結(jié)合食管造影等結(jié)果，設(shè)定GTV為各種影像檢查可見腫瘤及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié);CTV為GTV前后左右外放0.5～0.8 cm，上下外放3.0～4.0 cm;PTV為CTV前后左右外放0.5～0.8 cm，上下外放0.5～1.0 cm。95%PTV為處方劑量。雙肺V20≤30%，心臟 V40≤40%，脊髓最大劑量 ＜40 Gy。2 Gy/次，5次/w，總劑量60～62 Gy。治療組患者自放療日起，同時口服鴉膽子油乳劑，20 ml/次，每日3次。

1.3 臨床療效 治療后行頸胸部CT、食管鏡、食管鋇餐等檢查，按WHO制定的實體瘤近期療效標準評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)為CR+PR。治療結(jié)束后通過復診和電話等方式進行隨訪，隨訪時間從末次治療開始到死亡、失訪或隨診結(jié)束，統(tǒng)計患者1年、2年及3年生存期。

1.4 血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)測定 治療前后采血，離心后凍存，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中VEGF含量。

1.5 毒副反應 密切觀察并記錄治療過程中的毒副反應，按照WHO抗癌藥物急性及亞急性反應標準分為0～Ⅳ度。急性放射性損傷按RTOG標準確定。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組RR顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。遠期療效比較:隨訪至2012年6月，治療組有10例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中單發(fā)轉(zhuǎn)移7例，多發(fā)轉(zhuǎn)移3例;對照組有19例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中單發(fā)轉(zhuǎn)移9例，多發(fā)轉(zhuǎn)移10例，治療組腫瘤轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組(P＜0.05)。治療1年時，治療組和對照組均脫落1例，分別有32例和24例生存，生存率分別為74.42%(32/43)和55.81%(24/43);治療2年時，治療組和對照組又各脫落1例和2例，分別有22例和12例生存，生存率分別為52.38%(22/42)和29.27%(12/41);治療3年時，治療組和對照組又分別脫落3例和1例，分別有13例和7例生存，生存率分別為33.33%(13/39)和17.50%(7/40)。經(jīng)統(tǒng)計，治療組生存率明顯高于對照組(P＜0.05)。

表1 近期療效比較〔n(%)，n=44〕

2.2 血清VEGF含量比較 治療前，治療組和對照組血清VEGF分別為(527.6±86.2)和(503.2±74.0)pg/ml，組間無顯著差異(P＞0.05)。治療后，兩組血清 VEGF分別降至(357.3±44.7)和(430.3±62.1)pg/ml，與治療前相比，均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);且治療組較對照組低(P＜0.01)。

2.3 毒副反應比較 主要毒副反應包括急性放射性損傷、胃腸道反應和骨髓抑制，其中治療組的毒副反應發(fā)生率及程度均明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 毒副反應比較〔n(%)，n=44〕

3 討論

腫瘤是一種全身播散傾向明顯的惡性腫瘤，晚期更易發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散，且轉(zhuǎn)移發(fā)生率隨生存期的延長而明顯升高，嚴重影響患者生存質(zhì)量〔2〕，因此積極有效地降低食管癌的轉(zhuǎn)移發(fā)生率臨床意義重大。VEGF是腫瘤新生血管生成過程中最重要的刺激因子，其通過特異地作用于血管內(nèi)皮細胞，促進細胞的有絲分裂，促進瘤體血管的新生;另一方面，VEGF通過自分泌和旁分泌途徑刺激腫瘤細胞增殖，加速腫瘤生長，提高血管通透性，便于腫瘤細胞進入血液，種植在靶器官上形成轉(zhuǎn)移灶，實現(xiàn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移〔3，4〕。因此，降低VEGF表達可明顯降低腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率。鴉膽子油乳劑是從中藥鴉膽子中提取的抗腫瘤乳劑，具有直接殺傷腫瘤細胞、促進腫瘤細胞凋亡、骨髓保護、免疫調(diào)節(jié)等多重作用，單獨使用就具有抗腫瘤作用，聯(lián)合放化療具有增效減毒作用，因此廣泛用于多種實體瘤、白血病等的治療〔5〕。鴉膽子油乳有口服和注射兩種給藥方式，考慮到老年患者血管狀況較差，持續(xù)靜注可能會引起靜脈炎等不良反應，本研究選用的是口服乳劑。本研究顯示鴉膽子油乳良好的增效作用。同時鴉膽子油乳有良好的減毒作用。本文結(jié)果顯示治療后治療組VEGF含量顯著下降，且明顯低于治療后的對照組，這也與徐翔等〔6〕發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳可明顯降低人肺癌A549細胞血管內(nèi)皮生長因子表達相吻合，表明對照組患者體內(nèi)腫瘤血管構(gòu)建活躍，腫瘤生長迅速，血管通透性增高，易出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移。這也與隨訪中發(fā)現(xiàn)對照組腫瘤轉(zhuǎn)移率明顯較高相一致(且多發(fā)轉(zhuǎn)移較多，臨床治療難度更大)。

綜上所述，在三維適形放療的基礎(chǔ)上口服鴉膽子油乳，具有明顯增效減毒作用;同時通過降低血清中VEGF含量，降低了腫瘤轉(zhuǎn)移率，適于老年中晚期食管癌患者的治療。

1 Wolf MC，Stahl M，Krause BJ，et al.Curative treatment of oesophageal carcinoma:current options and future developments〔J〕.Radiat Oncol，2011;6(1):55.

2 Sarangapani A，Kini R，Chitra S，et al.Intramural metastatic squamous cell carcinoma of stomach〔J〕.Indian J Surg，2011;73(4):307-8.

3 Rossi A，Maione P，Sacco PC，et al.Vascular endothelial growth factor receptor as target for advanced non-small cell lung cancer therapy〔J〕.Curr Drug Targets，2010;11(7):865-78.

4 Albiges L，Salem M，Rini B，et al.Vascular endothelial growth factor-targeted therapies in advanced renal cell carcinoma〔J〕.Hematol Oncol Clin North Am，2011;25(4):813-33.

5 王 偉，崔海朋.鴉膽子油乳聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療老年急性髓細胞白血病32例〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(14):1839.

6 徐 翔，許東航，江 波，等.鴉膽子油乳對人肺癌A549細胞血管內(nèi)皮生長因子表達的影響〔J〕.中國中藥雜志，2008;33(21):2517-20.