急性冠脈綜合征患者血漿脂聯(lián)素和纖維蛋白原水平及其對(duì)冠脈病變程度的評(píng)價(jià)作用

張成秋 唐 劍 胡和生 辛 青 葛志明 (山東大學(xué)校醫(yī)院，山東 濟(jì)南 5006)

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌并釋放入循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)端組織起作用的一種肽類(lèi)激素，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)能量平衡、調(diào)節(jié)脂糖代謝、抗炎癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)微循環(huán)及血管新生等多種作用。纖維蛋白原(FIB)是一種炎癥急性期的反應(yīng)蛋白，它的高低可以作為急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。本研究旨在通過(guò)分析已行冠脈造影的冠心病患者的臨床資料，定量測(cè)定ACS患者血漿脂聯(lián)素、血脂、FIB水平的變化，探討冠心病影響因素之間的相關(guān)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科行冠脈造影的住院病人103例，其中54例臨床診斷為ACS組，男35例，女19例，年齡52～76〔平均(64.87±10.79)〕歲;22例診斷為穩(wěn)定性心絞痛(SAP組)，男12例，女10例，年齡52～78〔平均(67.45±8.96)〕歲，診斷均符合1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)關(guān)于缺血性心臟病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);27例冠脈造影正常者或健康查體者為對(duì)照組，男12例，女10例，年齡50～75〔平均(62.81±10.55)〕歲。根據(jù)冠脈造影記錄的冠脈病變支數(shù)的不同，分為單支(20例)、雙支(23例)、三支(33例)病變組。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重肝腎功能不全者;有各種急慢性感染疾病、結(jié)締組織病或腫瘤患者。

1.2 方法 常規(guī)測(cè)量血壓、腰圍、計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。留取標(biāo)本時(shí)，首先過(guò)夜禁食12～14 h，于入院第二天清晨抽取空腹靜脈血液8 ml，其中2 ml加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝試管，0.5 h內(nèi)4℃條件下，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，吸取上層血漿，置于Eppendorf管中，－80℃冰箱保存，6個(gè)月內(nèi)一次性測(cè)定脂聯(lián)素的含量。另2 ml加入枸櫞酸鈉抗凝試管，高速離心，應(yīng)用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定FIB。另4 ml放自凝試管1 h內(nèi)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂、血糖。脂聯(lián)素的測(cè)定:應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑購(gòu)自北京岳泰科技有限公司提供的由美國(guó)B-Bridge公司生產(chǎn)的試劑盒，靈敏度100 pg/ml，批內(nèi)CV ＜6.21%，批間CV＜9.25%，試劑配制和操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，通過(guò)自動(dòng)酶標(biāo)儀比色分析，獲取樣本的吸光度OD值，根據(jù)B-Bridge公司提供的標(biāo)準(zhǔn)試劑繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，將待測(cè)樣本的OD值轉(zhuǎn)化為濃度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用單因素方差分析、t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析及逐步回歸分析，數(shù)值不符合正態(tài)分布，轉(zhuǎn)換為自然對(duì)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 各組相關(guān)臨床資料分析 總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在冠心病兩組中均高于對(duì)照組，但只有ACS組的 TC、LDL-C顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 各組脂聯(lián)素及FIB水平比較 ACS組中血漿脂聯(lián)素含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)，同時(shí)也顯著低于SAP組(P＜0.05)。SAP組脂聯(lián)素水平高于ACS組，低于對(duì)照組，但均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。冠心病兩組中FIB水平高于對(duì)照組，但只有ACS組與對(duì)照組有顯著差異(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各組相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料()

表1 各組相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料()

與對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與SAP組比較:2)P＜0.05

項(xiàng)目 對(duì)照組(n=27)冠心病組(n=76)SAP組(n=22)ACS組(n=54)25.02±2.21 25.70±2.99 25.71±2.91收縮壓(mmHg) 132.00±15.75 139.64±14.71 135.22±16.83舒張壓(mmHg) 77.37±9.54 84.00±9.62 78.67±13.14 FBG(mmol/L) 6.15±1.41 6.50±1.36 6.28±1.652)TC(mmol/L) 4.42±0.72 5.08±1.28 5.37±1.191)TG(mmol/L) 1.52±1.03 1.80±1.12 2.00±1.85 LDL-C(mmol/L) 2.46±0.57 2.94±1.14 3.13±1.151)FIB(g/L) 3.95±0.98 4.29±0.99 4.84±1.351)脂聯(lián)素(mg/L) 11.84±6.98 9.88±8.24 6.85±4.351)2)BMI(kg/m2)

2.3 冠狀動(dòng)脈病變程度與血漿脂聯(lián)素等因素的關(guān)系 三支病變組FIB、LDL-C方面均高于其他三組，同對(duì)照組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，在TC方面，三支病變組和雙支病變組同對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，與單支病變組比較均無(wú)明顯差異。血漿脂聯(lián)素在三支、雙支、單支病變組依次降低，與對(duì)照組相比三支和雙支組存在顯著性差異(P＜0.05)，與單支病變組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FIB在對(duì)照組、單支、雙支、三支病變組依次升高，僅三支病變組同對(duì)照組相比有顯著性意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同冠脈病變支數(shù)相關(guān)因素的含量比較()

表2 不同冠脈病變支數(shù)相關(guān)因素的含量比較()

與對(duì)照組比較:1)P＜0.001，2)P＜0.05

組別 n 脂聯(lián)素(mg/L)FIB(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對(duì)照組27 11.84±6.98 3.95±0.98 4.42±0.71 1.52±1.032.46±0.57單支 20 8.89±6.69 4.28±1.06 5.06±1.39 1.88±1.17 2.96±1.21雙支 23 8.03±5.962)4.32±1.06 5.28±1.222)1.88±1.02 2.94±1.04三支 33 6.81±5.251)5.17±1.381)5.43±1.111)2.03±2.23 3.23±1.182)

3 討論

脂聯(lián)素可作用于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。其具體作用包括促進(jìn)NO生成;抑制氧化型LDL及高糖誘導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生;逆轉(zhuǎn)腫瘤壞死因子及高糖作用下啟動(dòng)和傳遞炎癥信號(hào);抑制巨噬細(xì)胞活化及其向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化;抑制血小板聚集。

本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)陸建洪等〔1〕報(bào)道的結(jié)果一致。本研究血漿脂聯(lián)素水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系，與Matsuda等〔2〕報(bào)道的研究結(jié)果一致。Hashimoto等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)，血漿脂聯(lián)素濃度降低與早期冠心病的發(fā)作顯著相關(guān)并成倍增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣斑塊的數(shù)量，提示低脂聯(lián)素血癥是冠心病危險(xiǎn)因素獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo);且低脂聯(lián)素血癥可以預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性;血漿脂聯(lián)素水平高的個(gè)體發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)降低，脂聯(lián)素水平越低血管受累病變?cè)綇V泛。冠心病患者血漿脂聯(lián)素濃度降低主要表現(xiàn)在不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死等冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定階段，表明脂聯(lián)素的降低可以提示冠心病患者病情的不穩(wěn)定。其可能的機(jī)制是脂聯(lián)素可誘導(dǎo)抗炎分子白介素-10(IL-10)的增加，通過(guò)IL-10的增加可進(jìn)一步使組織金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表達(dá)增加〔4〕。TIMP-1的增加可使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性增加〔5〕，脂聯(lián)素降低可能增加斑塊的不穩(wěn)定性。炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織中能見(jiàn)到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。在不穩(wěn)定心絞痛患者的斑塊中此種病變比SAP更為明顯，在斑塊破裂處巨噬細(xì)胞更多，說(shuō)明炎癥反應(yīng)也可能是斑塊破裂的原因，而脂聯(lián)素大量存在于受損的人血管內(nèi)皮細(xì)胞下，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在有完整內(nèi)皮覆蓋的動(dòng)脈粥樣硬化病灶，內(nèi)皮下則無(wú)脂聯(lián)素〔6〕，說(shuō)明脂聯(lián)素具有抗炎作用。

本研究提示FIB水平的高低可作為ACS發(fā)生的一個(gè)強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。FIB升高可增加血管內(nèi)皮和平滑細(xì)胞合成和分泌內(nèi)皮素并抑制NO合酶和NO生成，繼而促進(jìn)冠脈痙攣，造成血管損傷，不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂時(shí)，暴露的脂質(zhì)和膠原可激活血小板，啟動(dòng)凝血反應(yīng)形成血栓。不穩(wěn)定性心絞痛患者在發(fā)生心肌梗死前，常有血漿FIB水平升高現(xiàn)象，且心肌梗死面積也與FIB水平密切相關(guān)〔7〕。ACS患者血漿中FIB水平增加可能是炎癥活動(dòng)促進(jìn)肝臟產(chǎn)生FIB增多所致，F(xiàn)IB水平能間接反映出冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度。已有文獻(xiàn)〔8〕報(bào)道結(jié)果顯示，血漿FIB與冠心病事件呈正相關(guān)，血漿FIB＞3.5 g/L是心腦血管病的強(qiáng)烈危險(xiǎn)因子;在心肌梗死的患者中，再梗死多發(fā)生在 FIB≥7.5 g/L的患者。

1 陸建洪，翟昌林，徐 耕.血漿脂聯(lián)素在冠心病患者中的變化及其臨床意義〔J〕.臨床心血管病雜志，2009;25(9):651-3.

2 Matsuda M，Shimomura I，Sata M，et al.Role of adiponectin in preventing vascular stenosis.The missing link of adipo-vascular axis〔J〕.J Biol Chem，2002;277(4):37487-91.

3 Hashimoto N，Kanda J，Nakamura T，et al.Association of hypoadiponectinemia in men with early onset of coronary heart disease and multiple coronary artery stenoses〔J〕.Metabolism，2006;55(12):1653-7.

4 Kumada M，Kihara S，Ouchi N，et al.Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages〔J〕.Circulation，2004;109(17):2046-9.

5 郭 杰，常志文.冠心病不同病變支數(shù)與血清脂聯(lián)素的相關(guān)性〔J〕.臨床薈萃，2005;20(11):607-9.

6 Okamoto Y，Arita Y，Nishida M，et al.An adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，adheres to injured vascular walls〔J〕.Horm Metab Res，2000;32(2):47-50.

7 秦 勤，耿 婕，崔讓莊，等.冠心病患者血漿纖維蛋白原與小而密低密度脂蛋白的關(guān)系〔J〕.中華心血管病雜志，2003;31(8):584-7.

8 Sun AJ，Ma HL，Chen XY，et al.Association of fibrinogen and fibrinogen gene beta148 and beta854 polymorphisms with coronary heart disease〔J〕.Cardiology，2008;111(3):167-70.