聯合用藥對于原發性高血壓患者降低血壓、尿蛋白療效對比觀察

趙秉清

石景山中醫院，北京 100043

聯合用藥對于原發性高血壓患者降低血壓、尿蛋白療效對比觀察

趙秉清

石景山中醫院，北京 100043

目的 觀察貝那普利、厄貝沙坦及兩藥聯合應用降低血壓和尿微量白蛋白的情況。方法 75例原發性高血壓患者隨機分為3個組，每組25例，鹽酸貝那普利組口服鹽酸貝那普利10～20mg/d，厄貝沙坦組口服厄貝沙坦150～300 ug/d，聯合組口服鹽酸貝那普利10～20mg/d加厄貝沙坦150～300 ug/d。6個月后比較治療前后各組血壓、24h尿微量白蛋白變化。結果 各組在治療后血壓、24 h尿微量白蛋白變化較治療前均明顯改善（P＜0.05），聯合組的治療作用更明顯（P＜0.05）。結論 鹽酸貝那普利、厄貝沙坦單藥降壓、降低尿微量白蛋白的療效相似，無明顯差異。聯合用藥降壓、降低尿微量白蛋白優于單藥。

鹽酸貝那普利；厄貝沙坦；聯合；尿微量白蛋白；高血壓

隨著我國進入老齡化社會，高血壓正逐漸成為危害公共健康的重要因素。原發性高血壓所致的靶器官損害特別是腎臟的損害，日益受到重視,而尿微量白蛋白已經成為高血壓患者的常規檢查項目，是評價早期腎臟疾病和全身內皮系統病變的敏感標志[1]。因此,如何使用安全有效的藥物將血壓控制在目標水平，減少尿蛋白排出、保護腎臟功能，需要臨床醫生深入研究。現就門診2011年1—10月分別應用鹽酸貝那普利、厄貝沙坦及二藥聯合應用降低血壓和尿微量白蛋白的情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取原發性高血壓患者75例，其中,男性42例，女性33例，年齡57～73歲平均(65±7.5)歲。高血壓病史4.6～16年平均(10.2± 5.6)年。入選的病例符合中國高血壓防治指南（2010年）高血壓分類標準中的I、II級高血壓。所有患者MAU升高（30～300 ug/d），排除了合并糖尿病、腎臟疾病、嚴重心腦血管疾病等。將75例患者隨機分為3組，3組患者性別、年齡、高血壓病程比較差別均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

首先進行一般治療，包括：限鹽、戒煙、戒酒、適當運動、控制體重。入選病例中有正在接受降壓治療者停藥1周，并每天觀察1次血壓。不能停藥者給予換用硝酸酯類藥物。1周后入選病例隨機分為鹽酸貝那普利組 （口服鹽酸貝那普利10～20 mg/d），厄貝沙坦組（口服厄貝沙坦150～300 ug/d），聯合組（口服鹽酸貝那普利10～20mg/d加厄貝沙坦150～300 ug/d）。血壓控制在130/80mmHg左右，根據血壓情況調整鹽酸鹽酸貝那普利和厄貝沙坦劑量。觀察項目SDP、DBP、24 h尿蛋白，共隨訪6個月。

鹽酸貝那普利組與聯合治療組有2例患者因出現干咳不能耐受而退出試驗。

1.3 療效判定標準

降壓治療評定參照衛生部高血壓療效評定標準判定降壓效果。顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg,并降至正常，或下降20 mmHg以上；有效：舒張壓下降未達10 mmHg，但已降至正常或下降10～19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg；無效：未達到以上標準。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 3組治療前后血壓情況

3組患者治療前收縮壓和舒張壓比較差異無統計學意義。治療6個月后3組患者的收縮壓和舒張壓均降低，治療前后的差異有統計學意義,但聯合治療組的降壓幅度大于其他2個組(表1)。

表1 3組降低血壓情況[mm Hg,(±s)]

表1 3組降低血壓情況[mm Hg,(±s)]

注：與治療前比較1）**P＜0.01，與聯合治療后比較2）*P＜0.05，與聯合治療后比較2）**P＜0.01。

組別 例數 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后貝那普利組厄貝沙坦組聯合組24 25 24 150.5±10.3 151.1±9.7 152.6±11.1 131.2±6.11)**2)*132.1±7.21)**127.2±5.31)**99±7.2 98±6.5 100±8.1 77±6.11)**78±5.91)**2)**70±6.31)**

2.2 3組治療前后尿微量白蛋白比較

治療后3組患者的尿微量白蛋白均較治療前降低，治療前后的差異有統計學意義，而且聯合治療組的降低幅度大于其他2個組（表 2）。

3 討論

目前，降壓藥的開發、研制正朝著高效、長效、高度心血管的選擇性、多器官保護、能糾正高血壓并發癥的各種代謝紊亂以及低副作用的方向發展。明顯改善了高血壓患者的遠期愈后[2]。該文選用鹽酸貝那普利和厄貝沙坦進行單藥及聯合用藥降低血壓、尿蛋白治療，結果討論如下。

3.1 降壓效果

表2 3組降低尿蛋白情況[ug/m in,(±s)]

表2 3組降低尿蛋白情況[ug/m in,(±s)]

注：與治療前比較1）*P＜0.05，與治療前比較1）**P＜0.01，與聯合治療后比較2）**P＜0.01。

組別 例數 治療前 治療后貝那普利組厄貝沙坦組聯合組24 25 24 145.45±56.81 146.22±61.53 147.33±59.26 100.37±42.721)*2)**101.25±41.561)**2)**67.35±34.671)**

鹽酸貝那普利屬血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），通過對血管緊張素轉換酶的抑制，使血管緊張素II生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少，而起到降壓作用[3]。厄貝沙坦為血管緊張素II受體AT1阻滯劑（ARB），它可選擇性阻斷AT1受體，對血管緊張素I受體的阻斷作用大于血管緊張素II與血管緊張素受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放發揮降壓作用[4]。該研究表明，貝鹽酸那普利與厄貝沙坦均能顯著降低血壓（P＜0.05），但兩藥的降壓幅度差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 降低尿微量白蛋白作用

鹽酸貝那普利對腎臟的保護作用主要是通過抑制組織及血漿中的血管緊張素轉化酶，以減少血管緊張素II的產生，增加腎小球濾過膜通透性的效應，減少蛋白的濾過，減輕系膜細胞的吞噬，減少腎小球外基質的蓄積，延緩腎小球纖維化的進展，有效保護腎臟功能[5]。厄貝沙坦在腎臟疾病治療中能降低腎小球高內壓、高灌注、高濾過，能改善腎小球濾過膜選擇性、通透性，減少腎小球內細胞外基質蓄積，減少尿蛋白[6]。該研究表明，鹽酸貝那普利和厄貝沙坦均能顯著降低尿微量白蛋白（P＜0.05），但2藥的尿微量白蛋白的幅度差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.3 聯合用藥

鹽酸貝那普利和厄貝沙坦聯合應用在阻滯RAS及發揮緩激肽作用方面都有潛在的互補效應，鹽酸有更完全的腎素-血管緊張素系統的阻斷作用。該研究表明，兩種藥物聯合治療明顯降低收縮壓、舒張壓，尿微量白蛋白明顯降低（P＜0.0.5）。

通過該文研究，聯合用藥能帶來特定的價值，但是也要警惕聯合用藥引起低血壓、高血鉀、腎功能受損加重的風險。該研究樣本量小，證據資料有限，是否聯合用藥有待進一步完善研究。

[1]邢學新.貝那普利聯合氨氯地平對高血壓患者血壓、左室肥厚及尿微量白蛋白的影響[J].山東醫藥,2009,49(20):57-59.

[2]林天海.苯那普利與伊貝沙坦治療高血壓病患者的臨床比較[J].中國實用醫藥,2010,5(5):149-150.

[3]楊萍.貝那普利聯合厄貝沙坦治療老年患者2型糖尿病合并高血壓療效觀察[J].社區醫學雜志.2010,8(3):22-23.

[4]劉春英.厄貝沙坦與依那普利治療原發性高血壓的臨床效果對比觀察[J].藥物與臨床,2010,17(6):51-52.

[5]孫寧玲.高血壓治療學[M].北京：人民衛生出版社,2009:552-586.

[6]胡猛,呂柏寧,孟艷秋,等.舒洛地特聯合厄貝沙坦治療老年糖尿病腎病療效觀察[J].實用老年醫學,2009,23(4):276-278.

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