中醫藥改善晚期非小細胞肺癌患者生存質量及近期療效的臨床研究

劉登湘，郭 軍，王 娜，尤江蓮，張志偉

(河北邢臺市人民醫院，河北 邢臺 054031)

肺癌是發病率和死亡率最高的腫瘤之一，非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上，而在NSCLC中又有70%～80%的患者在診斷時已是晚期，并呈逐年上升趨勢。維持化療在一定程度上使患者生存獲益，但化療藥物毒副反應的蓄積可能導致患者癥狀加重、體力下降，甚至失去接受后續治療的機會。隨著生物醫學模式的改變，腫瘤的療效正在從以“瘤體大小”為核心的傳統評價標準逐步向綜合評價標準轉化。中醫藥治療腫瘤是將其發病及治療過程視為以宿主為主體的動態過程，通過調整機體內環境平衡，調動和激發各方面潛能，控制腫瘤細胞的增殖與活動，從而達到最佳療效。中醫藥與化療結合可進一步提高生存期，中醫藥治療肺癌以“防治化療不良反應、病灶穩定率高、生存期長、改善生活質量佳”為特點，在抗腫瘤復發及轉移、減毒增效方面有明顯優勢［1］。本課題通過173例患者隨機分為中醫藥聯合化療組(中西結合組)與單純化療組(化療組)，來研究中醫藥對晚期NSCLC患者生存質量及近期療效的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

西醫診斷標準參照第5版《臨床腫瘤內科手冊》進行肺癌TNM分期［2］;中醫辨證分型參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，結合臨床望、聞、問、切，由高年資的主任醫師根據經驗制定并組方。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①經病理組織學檢查確診為NSCLC，其中腺癌79例，鱗癌85例，腺鱗癌9例;②經CT、MRI或PET/CT等檢查，為ⅢB-Ⅳ期;③至少有1個客觀可測量病灶;④Karnofsky評分在60分以上，預期生存期在≥3個月;⑤心、肝、腎等重要臟器及骨髓造血功能基本正常;⑥所有患者治療前均簽署知情同意書并接受隨訪。(2)排除標準:①存在第二原發腫瘤者;②嚴重內科疾病或感染、有精神疾病患者;③不能按時服藥及不能規范化治療者。

1.3 研究對象

共收集2009年12月至2011年11月于我院住院診治的173例晚期 NSCLC患者，其中男性94，女性79例;隨機分為中西結合組(89例，中醫辨證聯合化療)和化療組(84例，單純化療)。

1.4 研究方法

中醫辨證分脾虛痰濕、陰虛毒熱、氣滯血瘀、氣血兩虛4個證型。治則:①補氣健脾、宣肺利痰法:太子參 30g，薏苡仁 30g，茯苓 15g，桔梗 12g，佛手12g，射干 15g，甘草 6g，白術 15g，全栝樓 15g，浙貝母15g，生南星(先煎1h)12g，生半夏(先煎1h)12g;②滋陰潤肺、清熱散毒法:沙參15g，麥冬15g，桔梗12g，魚腥草 15g，川貝母(研末服)3g，白英 15g，夏枯草 15g，生地黃 30g，薏苡仁 30g，制鱉甲(先煎1h)30g;③理氣活血、逐瘀化痰法:陳皮6g，炙甘草6g，黨參 15g，虎杖 30g，赤芍 25g，桔梗 12g，全栝樓 15g，天門冬15g，佛手9g，雞血藤30g;④補氣養血、扶正培本法:太子參30g，茯苓 15g，白術 15g，炙甘草 6g，當歸 15g，生地黃 30g，雞血藤 30g，桔梗 12g，黃芪30g，女貞子30g，玄參15g，山豆根9g。每天 1劑，至療程結束。

化療方案根據2009年NCCN(美國國家綜合癌癥網絡)中國版肺癌治療指南，參照患者具體情況任選以下一線方案中的1種:①紫杉醇+順鉑(TP)方案:PTX 175mg/m2第 1天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第1天;②吉西他濱 +順鉑(GP)方案:GEM 1250mg/m2第 1、8 天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第2天;③長春瑞濱 +順鉑(NP)方案:NVB 25mg/m2第 1、8 天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第2天;④多西他賽 +順鉑(DP)方案:DOC 75mg/m2第 1天，DDP 75mg/m2(水化、利尿、止吐)第1天。以上4種方案均3周為1個周期，連續3周期為1個療程，完成1個療程后評價療效。白細胞或中性粒細胞出現下降至Ⅲ度以上或者Ⅱ度發熱時開始應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

1.5 觀察指標

1.5.1 客觀療效 療效按照世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(complete remission，CR)、部 分 緩 解 (partial remission，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)以及疾病進展(progressive disease，PD)，以CR+PR計算總有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.5.2 癥狀改善 觀察包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發熱、氣短、神疲乏力、食欲不振等癥狀的變化，癥狀減輕及緩解均為有效。

1.5.3 行為狀態 以 Karnofsky(KPS)評分為標準來評定行為狀態，治療后較治療前增加10分以上者為提高，減少10分以上者為下降，介于兩者之間為穩定。

1.5.4 生活質量 量表采用肺癌患者生存質量評價表(FACT-L中文版)［4］，該量表從以下幾個方面進行測定:身體狀況、社會/家庭狀況，情感狀況，功能狀況等，每個指標均采用5級評分法:一點也不、有點、有些、相當、非常;正向條目直接記0-4分，逆向條目則反向計分，各條目相加得分越高，說明生活質量越好。

1.5.5 不良反應評價 按照世界衛生組織(WHO)標準分為0-Ⅳ度，包括白細胞、血小板、血紅蛋白、惡心嘔吐、腹瀉及肝功能異常等幾個方面。

1.6 統計學分析

率的比較采用χ2檢驗。計量資料:治療前后組內比較用配對t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，用SPSS13.0軟件進行數據分析。

2 結果

2.1 客觀療效

表1顯示，全部173例患者均完成治療，中西結合組有效率43.82%，明顯優于化療組29.76%，統計學處理無顯著性差異(χ2=3.664，P=0.056);中西結合組疾病控制率80.89%，明顯優于化療組58.33%(χ2=10.467，P＜ 0.01)，統計學處理有顯著性差異。

表1 2組治療前后病灶變化

2.2 癥狀改善

表2顯示，2組治療后，中西結合組的各項癥狀改善均優于化療組(P＜0.01)。

表2 2組治療前后癥狀改善情況

2.3 行為狀態

治療1個療程后，Karnofsky評分提高及穩定:中西結合組占74.16%(66/89)，化療組占 57.14%(48/84)，中西結合組優于化療組，2組相比較差異有顯著性(P＜0.05)。

2.4 2組治療后生活質量的變化

中西結合組治療后各領域分值均有上升，其中身體狀況、情感狀況、功能狀況經統計學處理有顯著差異(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01);而化療組治療后各領域分值均有下降，其中身體狀況、情感狀況和功能狀況下降明顯，經統計學處理，同樣有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01)，說明中西醫結合組可明顯改善患者的生活質量。

表3 2組治療前后生活質量的變化

2.5 不良反應

表4顯示，觀察化療后常見的毒副反應。結果顯示，化療組白細胞降低率為97.62%，血小板降低率91.67%，血紅蛋白降低率78.57%，惡心嘔吐發生率80.95%，腹瀉發生率 25.71%，肝功能異常58.33%，而中西結合組各項分別為 47.19%、40.45% 、35.96% 、24.72% 、7.87% 、14.61% ，2 組相比統計學均有顯著性差異(P＜0.01)，同時還顯示中西醫結合組的不良反應多表現為輕度。

表4 2組化療后常見毒副反應的比較

3 討論

NSCLC尤其是晚期患者在目前條件下是難以達到“無瘤生存”的，將“肺癌”變成慢性病是全球腫瘤醫師們奮斗的目標，如何使廣大肺癌患者以最小的成本獲得最大生存受益，是目前我國腫瘤學者不斷深入探索的問題。晚期肺癌二線研究也明確提出［5］，不再追求腫瘤病灶的縮小，終點目標在于延長生存期，在生存時間、生活質量和毒副反應間尋求最佳平衡點是選擇藥物的重要指導思想，這與中醫“帶瘤生存”的觀點不謀而合;中醫藥治療晚期肺癌在延長生存期、改善癥狀、提高生存質量、減低毒副作用及價格低廉方面有明顯優勢。近年來，評估生活質量已成為國際腫瘤學界公認的腫瘤臨床治療重點指標之一，將國際公認的生活質量評價標準引入中醫藥的療效評價，有助于對中醫藥治療惡性腫瘤的療效做出更為客觀的評判［6］。

中醫認為，肺癌屬于“肺積”、“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”等范疇，它的發生因“痰、熱、虛、瘀”所致，是在整體“正氣不足”的基礎上，感受外邪所致的局部表現。因此我們所組各個辯證方中，分別貫穿了太子參、黨參、黃芪、薏苡仁、沙參、麥冬、天門冬、女貞子、雞血藤等補氣健脾滋陰以扶正為主的方藥;同時分別配以茯苓、桔梗、佛手、全瓜蔞、陳皮等理氣之品，佐以射干、貝母、生南星、夏枯草、制鱉甲、虎杖、赤芍等清熱解毒、散結祛邪;各自組成針對脾虛痰濕、陰虛毒熱、氣滯血瘀、氣血兩虛4個證型重點突出的方劑，來充分研究其聯合化療的療效和為晚期肺癌患者帶來的生存優勢。

化療是晚期NSCLC的主要治療手段，而以鉑類為基礎的兩藥聯合方案臨床療效較高。本課題以一線標準含鉑聯合方案 TP、GP、NP、DP方案為對照，研究中醫藥辨證聯合化療對晚期NSCLC生活質量及近期療效的影響。結果顯示，中醫藥辨證聯合化療可使病灶的控制率明顯提高，有效率提升;對于肺癌的相關癥狀，如咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發熱、氣短、神疲乏力、食欲不振等也有明顯改善，同時大大減少了骨髓抑制的發生率，減輕了化療時消化道反應及肝毒性，患者的KPS評分也得到有效提高。更為突出的是，隨著WHO對醫學模式由生物-醫學模式向生物-心理-社會-醫學模式的轉變，生活質量的概念也因此而引入醫學研究領域，尤其是在腫瘤綜合治療上應用更為廣泛［6］。而本研究采用肺癌患者生存質量評價表(FACT-L中文版)，從身體狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況4個方面分析，中西結合治療后患者的生活質量得到了充分的改善，從而為更多的晚期NSCLC患者帶來了生命的曙光，也體現了重視生命“量”的研究和生命“質”的研究的統一。

綜上所述，中醫藥聯合化療可以明顯提高晚期NSCLC患者的生存質量，并有著較好的近期療效，但還有待于通過進一步深入細致的研究、隨訪其長期療效。

［1］金京哲.非小細胞肺癌的綜合治療［J］.中國醫療前沿，2011，6(3):17-18.

［2］孫燕，石遠凱主編.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京:人民衛生出版社，2008:388-424.

［3］鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國中醫藥科技出版社，2002:216-221.

［4］萬崇華，張燦珍，宋云龍，等.肺癌患者生存質量測定量表FACT-L 中文版［J］.中國腫瘤，2000，9(3):109-110.

［5］劉麗榮，徐凱.中醫藥治療晚期非小細胞肺癌研究現狀［J］.中國中醫藥信息雜志，2006，13(6):98-100.

［6］單孟俊，韓寶惠，游捷.采用國際生活質量量表評價中醫藥治療老年晚期非小細胞肺癌的療效［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31(7):873-879.