卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌

黃小兵 崔德利

江蘇省東臺市中醫院腫瘤科，江蘇東臺 224200

在惡性腫瘤中，胃癌的發病率及死亡率均居前列[1]。胃癌早期診斷率低，多數患者確診時已經失去了最佳手術時機，因此，多數采用化療方案，胃癌是對化療相對敏感，但化療方案無統一標準，因此，選擇合理的化療方案已成為胃癌研究的熱點。將筆者所在科室2008年5月～2011年7月期間收治的晚期胃癌患者進行隨機分組，然后兩組患者分別采用不同的化療方案進行治療，最后對兩組患者的治療效果進行比較觀察，現將實驗過程和結果進行總結，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在科室住院患者通過病理學或細胞學等檢查均已明確診斷為晚期（Ⅳ期）胃癌67例。其中男36例，女31例，年齡38～72歲，中位年齡55歲。在腫瘤轉移方面，伴發肝臟轉移者18例，鎖骨上淋巴結轉移14例，腹膜后淋巴結轉移11例，肺內轉移12例，腹腔積液9例，胸腔積液3例，其中有些患者同時有多處轉移。病理診斷：36例低分化腺癌，7例中分化腺癌，9例黏液腺癌，15例印戒細胞癌。化療前，兩組患者血常規，心電圖，肝腎功能等常規檢查均正常，無血液系統、神經系統及內分泌系統等疾病。

1.2 治療方法

67例患者隨機分為兩組，治療方案：A組（36例），卡培他濱2 000 mg/m2（口服，2次/d，2周），聯合應用奧沙利鉑130 mg/m2（靜滴，1次 /d，21 d）；B組（31 例），順鉑75 mg/m2，d1，5-FU 500 mg/m2，d1～5。其中兩組化療方案的時間均為4～6周期。同時化療之前為有效地降低不良反應均同時給予格拉司瓊3 mg（靜滴，2次/d），奧美拉唑60 mg（靜滴，1次/d）。用藥期間禁冷食、冷飲及接觸冷水。在治療過程中加強對癥治療，如果出現明顯的骨髓抑制立即給予重組人粒細胞集落刺激因子進行治療，化療2周期后對病灶大小進行測量，同時復查胸腹部CT對化療的效果進行評價。其中療效及不良反應評價按WHO實體瘤療效和滲液療效制定標準[1]。CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩定），PD（進展），有效率（RR）=CR+PR。緩解期：從CR或PR的狀態至腫瘤復發或進展的時間。不良反應按WHO毒性評價標準，分0～Ⅳ度。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件，計數資料采用x2檢驗，以α=0.05為顯著性檢驗水準。

2 結果

2. 1 兩組患者療效比較

A組36例，其中CR 8例，PR 16例，SD 6例，PD 6例，RR為66.67%（24/36）。B組31例，其中CR 2例，PR 9例，SD 12例，PD 8例，RR為35.48%（11/31）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應

化療的主要不良反應為惡心嘔吐、貧血、白細胞減少、血小板減少、黏膜炎、手足綜合征、乏力、感覺異常，在化療過程中采取對癥處理后好轉。見表2。

3 討論

目前晚期胃癌的治療極為棘手，預后很差，5年生存率＜10%。雖然目前觀點認為晚期胃癌雖然是不可治愈的，但是胃癌對化療還比較敏感，通過采取規范有效的化療方案確實可以讓大部分患者癥狀緩解，生存期延長，但目前化療方案標準不統一[5]，療效都不夠理想，且不良反應較多，患者難以耐受，很難進一步推廣應用。為此，筆者選用卡培他濱聯合奧沙利鉑作為一種新的化療方案進行研究。

表2 兩組患者化療不良反應比較（n）

卡培他濱的化學成分是氟尿嘧啶氨基甲酸酯鹽，其是一種口服的用藥劑型，胃腸道內吸收完全，因此其胃腸道的不良反應很少，吸收進入體內后在肝臟內由羧酸酯酶（CE）轉化為無活性中間體5-DFCR，通過在肝臟和腫瘤組織中高表達的胞苷脫氨酶（CYD）轉化為5-DFUR，最后在腫瘤組織中被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）轉化為真正具備抗腫瘤活性的5-FU[6]。當其被認為卡培他濱具有較好的靶向性，進入人體內后能選擇性地作用于腫瘤組織，這樣能提高其治療效果和減少不良反應。國內外曾報道卡培他濱治療晚期胃癌的RR為34%～44%，而且其不良反應少，可考慮作為晚期胃癌化療的一線藥物[7]。奧沙利鉑是第三代鉑類，抗瘤活性高，與順鉑之間無交叉耐藥性，同時具有消化道反應輕、腎毒性低等特點。其藥理作用是以DNA為靶點，破壞DNA結構，減少DNA復制，最終破壞腫瘤細胞，發揮抗腫瘤的作用[8]。不僅如此，奧沙利鉑與DNA結合不會被DNA修復蛋白所識別，因此跟許多藥物聯合使用時可發揮出良好的協同作用。目前卡培他濱+奧沙利鉑的方案已經開始在臨床上用于大腸癌、胃癌、食管癌的化療。

上述研究結果顯示卡培他濱聯合奧沙利鉑的化療方案對晚期胃癌的療效為66．67%，明顯高于順鉑+5-FU的化療方案，且其所導致的胃腸道反應、血液和神經系統等不良反應明顯減少。即使出現的少量的不良反應，通過對癥治療后也能明顯改善，且不影響化療效果。

總之，卡培他濱聯合奧沙利鉑的化療方案較其他化療方案療效顯著，不良反應也明顯減少，而且還能顯著地提高患者的生存質量，具備臨床應用的價值。

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