阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙肝療效分析

路秀萍

河南省安陽市第五人民醫院中西醫結合病區，河南安陽 455000

慢性乙型肝炎（CHB）患者體內乙肝病毒（HBV）感染的持續存在和不斷的復制，導致患者肝硬化甚至肝癌，規范科學的抗病毒治療可改善CHB患者的預后、降低死亡率。選擇筆者所在醫院2007年3月～2011年3月應用阿德福韋酯（ADV）聯合拉米夫定（LAM）治療耐LAM CHB患者48例，療效較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96例耐LAM患者均為筆者所在醫院2007年3月～2011年3月門診或住院患者，診斷均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會《慢性乙型肝炎防治指南》的標準[1]。其中男64例，女32例，年齡30～68歲，平均（46.3±9.9）歲；肝功能Child-Pugh分級均為A/B級。隨機分為觀察組和對照組各48例，兩組患者性別、年齡、病程、肝功能Child-Pugh分級、血清HBV DNA水平、血清學標志等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予保肝、營養支持及對癥治療。對照組：給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，H20060666）10 mg，1次/d；治療組：拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，H20030581）100 mg，1 次 /d，ADV10 mg，1次 /d。兩組均以 12個月為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察3、6、12個月時血清ALT復常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉率等指標，并詳細記錄藥物的不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清學指標比較（表1）

表1 兩組血清學指標比較[n（%）]

2.2 不良反應

經12個月觀察，兩組患者均未見明顯不良藥物反應。

3 討論

慢性乙型肝炎（CHB）的治療關鍵是抗病毒治療，需長期用藥，不能停藥，但長期用藥發生病毒耐藥成為臨床上關注的問題之一。LAM是核苷類似物，具有迅速、有效地抑制HBV復制，不良反應少、耐受性好，價格便宜的優點，是治療CHB的常用藥物，臨床上發現其具有很高的耐藥率，嚴重者可導致CHB迅速進展，出現肝功能衰竭[2]。LAM治療CHB 6個月后出現耐藥性，耐藥發生率達39%[3]。

ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚鏈終止作用從而抑制HBV復制。其作用于DNA多聚酶的不同靶點，其抗病毒的作用點與LAM不同，且其與LAM無交叉耐藥性[4]。兩藥聯合應用，既取LAM起效快的優勢，又取ADV耐藥低的特點[5]。

本研究結果顯示：ADV聯合LAM治療CHB，ALT復常率在3、6、12個月與對照組比較均差異有統計學意義（P＜0.01），HBV-DNA陰轉率及HBeAg陰轉率在3個月時與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），12個月時差異有統計學意義（P＜0.01），6個月HBV-DNA陰轉率與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01），而HBeAg陰轉率差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合用藥效果顯著，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].國際流行病學傳染病學雜志，2006，33（1）：2-11．

[2]Chan HL，Wang VW，Tse CH，et a1.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B[J].Aliment Phannaeol Ther，2007，25（8）：891-898．

[3]中華醫學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881-891．

[4]徐慶杰，梁智剛，和振坤.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周的療效[J].中華肝臟病學雜志，2010，18（7）：58-59.

[5]馮冰.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（19）：11-13.