貝那普利和螺內酯聯合治療糖尿病腎病的臨床研究

梁國瑞 劉俊霞

石家莊市中心醫院藥劑科，河北石家莊 050011

糖尿病腎病是一種糖尿病患者比較常見但是很難醫治的微血管并發癥[1]，近年來，糖尿病腎病已經成為終末期腎功能衰竭的一個最主要的原因，并且其比例呈現出逐年上升的趨勢。諸多的臨床實踐，尤其是大樣本的循證醫學研究證實，ACEIs或者是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠對早期的糖尿病腎病的發生和發展起到一定的抑制作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2009～2010年就診的糖尿病腎病患者120例，其中男66例，女54例，年齡38～65歲，病程8～18年，經檢驗，所有患者符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準。入選之前患者尿蛋白定量均大于300 mg/24 h，血清肌酐都小于150μmol/L，并測得近期的空腹血糖值為10 mmol/L。隨機分成聯合治療組和貝那普利治療組，各60例，兩組患者治療前年齡、病程、體重指數、空腹血糖情況比較， P＞0.05，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1.2 治療方法

聯合治療組是用貝那普利和螺內酯聯合治療，每天給予患者的貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，H20053390）10 mg以及的螺內酯片（中國上海信誼藥廠，H31021273）20 mg；貝那普利治療組單用貝那普利治療[2-3]。

1.3 觀察指標[4]

對兩組患者在治療前、治療1、3個月后的尿蛋白、血清肌酐以及血鉀的變換情況進行比較和分析。空腹對患者進行靜脈取血，用全自動生化分析儀來對患者的血鉀以及血清肌酐水平進行測定。患者尿蛋白測量取患者早晨6點至次日早晨6點的24 h尿標本進行，仍然采用全自動生化分析儀來測定。

1.4 統計學處理

對兩組患者的比較采用的是配對t來進行檢驗，組與組之間的比較采用的是方差來進行分析，所有的數據都用SPSS10.0軟件進行處理，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

經比較，兩組患者的一般資料沒有顯著性差異，兩組患者在用藥1個月之后，尿蛋白定量水平和治療之前相比較起來，都有明顯的下降趨勢，差異具有統計學意義（P＜0.05）。在治療3個月之后，貝那普利組患者有一部分出現了尿蛋白定量水平明顯反跳的現象，甚至有一部分患者和治療前的水平相接近；對于聯合治療組的患者來講，只有極個別的患者出現了尿蛋白定量水平反跳，治療效果相對比較好。見表2。

表2 兩組患者治療前后尿蛋白定量、血清肌酐水平以及血鉀水平比較（± s）

表2 兩組患者治療前后尿蛋白定量、血清肌酐水平以及血鉀水平比較（± s）

組別 尿蛋白定量（mg/24 h） 血清肌酐（μmol/L） 血鉀（mmol/L）治療前 治療1個月 治療3個月 治療前 治療1個月 治療3個月 治療前 治療1個月 治療3個月聯合治療組 582±192 320±149 293±105 98±26 94±21 91±23 4.2±0.4 4.4±0.6 4.6±1.1貝那普利組 567±173 342±132 452±272 95±30 91±26 93±27 4.4±0.8 4.3±0.7 4.4±0.6 t 3.304 3.125 3.581 2.984 2.865 2.946 2.978 2.968 2.954 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者全身代謝異常而導致的腎臟損傷，在發生這種損傷及在其發展過程中，腎局部的腎素-血管緊張素-醛固酮系統起到了十分重要的作用。

目前，心血管方面的研究顯示，如果患者長期都服用ACEIs藥物，可能出現醛固酮水平在短期內下降，但是，經過了期治療后，依然能得到增高[5]。另外，低劑量的螺內酯雖然對血糖以及血壓沒有顯著影響，但是，它卻能對尿蛋白的排泄起到一定的抑制作用，而且還能顯著的降低腎小球內壓，和ACEIs有協同作用。糖尿病腎病患者應用螺內酯來改善尿蛋白的排泄率，并且能使尿單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）以及氧化應激產物得到顯著地降低。除此以外，還有研究表明，螺內酯具有腎臟保護的巨大作用，醛固酮受體拮抗劑螺內酯的應用，能夠使單用ACEIs治療存在的某些缺陷得以改善，從而達到理想的治療效果[6-7]。

本研究發現，如果單獨使用ACEIs藥物，在短期內能夠使患者的尿蛋白水平得到明顯的改善，但是應用3個月后的患者，會出現尿蛋白的反跳現象。在加用醛固酮受體拮抗劑螺內酯后，患者的尿蛋白水平能夠得到持續的下降，并且沒有顯著地反跳現象。糖尿病腎病患者如果聯合應用ACEIs和螺內酯進行治療，可以使患者的醛固酮逃逸得到顯著地抑制，使患者的尿蛋白水平降低。當然，本研究中，仍然有很多尚不明確的地方，比如聯合治療組的血清肌酐以及血鉀水平沒有顯著的升高等，這些還需要進一步的研究和探索。

[1]王久艷.糖尿病腎病血液透析期間的生理指標變化[J].臨床誤診誤治，2008，（2）：56-59.

[2]劉桂麗,傅铦.老年糖尿病腎病109例臨床分析[J]. 臨床誤診誤治,2010,（2）:95.

[3]吳峰，李輝.糖尿病腎病并不全性腸梗阻一例[J].解放軍醫藥雜志，2011，（S1）:96.

[4]楊新軍,吳廣禮,安民,等. 62例糖尿病腎病行血液透析治療的臨床觀察[J].解放軍醫藥雜志，1999,（1）:58-59.

[5]鄧宗林.貝那普利治療糖尿病性尿蛋白的療效觀察[J].邯鄲醫學高等專科學校學報，2005，18（1）：1.

[6]郭俊勇.中華醫學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術會議匯編[C].2008：45.

[7]張東 鵬.中醫藥治療糖尿病腎病臨床研究進展[J].甘肅中醫，2007，20（4）：58.