烏體林斯治療惡性胸腔積液68例療效觀察

柳 斌 李 靜 潘 黎 劉光源 余 萍

四川省腫瘤醫院肺部腫瘤病區，四川成都 610041

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見的并發癥，約占整個胸腔積液的25%～30%[1]，尤其在晚期肺癌患者中更加多見。由于胸腔積液生長迅速，患者常因大量胸腔積液引起胸悶、氣促、呼吸困難、難以平臥、活動受限，導致患者生活質量下降，嚴重時可危及生命。因此處理好惡性胸腔積液，不但可減輕患者痛苦，還可改善患者的生活質量。烏體林斯是滅活的草分枝桿菌制劑，是一種多功能生物反應調節劑，進入機體后可激發人體免疫應答，并具有非特異抗腫瘤作用，臨床用于多種惡性腫瘤的輔助治療。筆者2008年12月～2011年2月采用烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液患者68例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例患者均為病理組織學或細胞學確診的惡性胸腔積液，患者主要臨床表現為胸悶、胸痛、氣促、呼吸困難等，經胸片、B超或胸部CT檢查診斷為中至大量胸腔積液。其中男42例，年齡39～67歲，平均（57.0±3.4）歲；女26例，年齡41～62歲，平均（50.9±4.2）歲。收治的68例患者中，肺癌59例，乳腺癌4例，食管癌2例，非霍奇金淋巴瘤2例，卵巢癌1例。所有患者Karnofsky評分均＞60分，治療前患者的血常規和肝、腎功能檢查結果均正常。

1.2 方法

所有患者均在B超定位下選擇好穿刺點，常規消毒、鋪巾，以2%利多卡因5 mL局部浸潤麻醉并試穿成功，用中心靜脈穿刺針穿刺，引入導絲，拔出穿刺針，順導絲送入中心靜脈導管，拔出導絲，接引流袋。引流胸腔積液，每天總量為800～1 000 mL，經B超證實胸腔積液已充分引流干凈后，將烏體林斯注射液（成都金星健康藥業有限公司，S20040068） 1.72 μg/mL×10支注入到胸腔內，同時注入2%利多卡因5 mL以減輕患者注藥后帶來的胸痛、胸脹等不適。囑患者平臥并多次變換體位，使藥物與胸膜廣泛充分接觸。夾管24 h后再開放引流管引流，每周治療2～3次，治療1周后復查B超或胸片以觀察胸腔積液情況，并觀察患者的癥狀改善情況。

1.3 療效評價標準

按WHO對惡性胸腔積液療效的統一標準來評價。完全緩解（CR）：胸腔積液消失，并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液顯著減少≥50%，并維持4周以上；穩定（SD）：胸腔積液減少＜50%但＞25%，并維持4周以上；惡化（PD）：胸腔積液減少未達到上述標準或增加。有效率為CR+PR。生活質量評定標準，根據Karnofsky評分法（表1）進行生活質量評定。

表1 Karnofsky功能狀態評分表

2 結果

2.1 臨床療效

68例患者中CR 20例，PR 32例，總有效率為76.5%。見表2。

表2 烏體林斯胸腔注射治療惡性胸腔積液療效

2.2 行為狀況

在68例患者中，經治療后有48例（70.6%）患者的Karnofsky評分均提高10分以上，患者的生活質量得到明顯提高。

2.3 不良反應

采用烏體林斯注入胸腔治療惡性胸腔積液的不良反應較少，68例患者中，出現發熱2例，胸痛3例，消化道反應如惡心、嘔吐2例，癥狀均較輕，未給予特殊處理，自行緩解。治療前后血常規、肝、腎功能、心電圖無明顯變化。

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤的常見并發癥，以姑息治療為主，目前主要有胸膜切除術、放化療以及胸腔內注入硬化劑、化療藥、生物制劑等。胸腔積液引流后胸腔內注入藥物是臨床上常用的局部治療方法。常用的胸腔內注射藥物分為3類[2]：第1類是抗癌藥物，能直接殺傷癌細胞，如絲裂霉素、順鉑等，療效40%～ 80%；第2類是硬化劑如滑石粉、四環素等，療效54%～87%；第3類是生物反應調節劑， 療效60%～80%以上。

烏體林斯注射液是滅活的草分枝桿菌制劑，而草分枝桿菌對于人體是一種非病原性細菌，其注射液是一種具有抑癌作用的生物反應調節劑，同時具有非特異性抗腫瘤作用，臨床用于多種惡性腫瘤的輔助治療。草分枝桿菌的細胞壁中含有豐富的復雜脂類，具有顯著的免疫刺激作用，有增強體液免疫與細胞免疫的作用。烏體林斯的抗癌作用主要通過以下幾個途徑實現：（1）促進淋巴細胞轉化、增殖，促進IL-2、IL-4、TNF、IFN-γ等各種細胞因子的產生，增強NK細胞活性。（2）增強Th細胞活性，促使B細胞進入增殖、分化階段，促進特異性抗體形成。（3）對巨噬細胞的數量、功能和代謝等方面均有促進作用，增強巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。（4）增強和恢復宿主抗腫瘤免疫應答，增強宿主對化療的耐受力，調節機體的免疫力，增強宿主抗腫瘤能力，減少腫瘤復發和轉移[3]。何澤明等[4]報道，單用草分枝桿菌胸腔注入治療惡性胸腔積液有效率為78.9%，無嚴重不良反應報道。

給予惡性胸腔積液的患者安置中心靜脈導管行胸腔引流處理胸水，能在短時間內充分引流胸水，避免長期反復抽液導致的蛋白質大量丟失，減少感染及積液包裹機會，減輕了患者的痛苦。充分引流胸水后，消除積液死腔，降低了胸腔內膠體滲透壓，恢復了胸膜腔的正常狀態；同時使注入胸腔內的藥物濃度升高，并讓胸膜與較高濃度的藥物充分接觸。由于胸水引流后肺膨脹，使臟層和壁層胸膜靠近接觸，在藥物的作用下發生炎癥和免疫反應，從而閉合胸腔。烏體林斯對胸膜有強烈的刺激作用，可迅速產生炎癥反應導致纖維化，使胸膜腔閉合。

采用烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液有效率高，不良反應少，療效滿意，明顯改善了患者的生活質量，尤其適用于一般情況較差，年老體弱的患者，值得臨床推廣應用。

[1]石遠凱.肺癌診斷治療學[M]. 北京：人民衛生出版社，2008：337.

[2]吳一龍.肺癌多學科綜合治療的論證與實踐[M].北京：人民衛生出版社，2000：276-281.

[3]Morales A.Evolution of intravesical immunotherapy for bladder cancer：mycobacterial cell wall preparation as a promising agent[J].Expert Opin Investig Drugs，2008，17（7）：1067-1073.

[4]何澤明，陳亮，秦叔逵，等.草分枝桿菌治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2001，16（4）：420-421.