早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤的療效和預后分析

鄭乃瑩 邵汛帆 莫志文 黃 中

廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院放療三科，廣東廣州 510095

鼻型NK/T細胞淋巴瘤是一類原發(fā)于鼻腔、鼻竇少見的非霍奇金淋巴瘤。該病在亞洲地區(qū)發(fā)病率相對較高，其具有獨特的臨床特征，多發(fā)生于鼻腔、鼻竇，常侵及上呼吸道以及消化道，表現(xiàn)為鼻腔、口咽等接近面部中線部位以局部壞死性改變?yōu)樘攸c[1]，患者出現(xiàn)涕血、鼻塞、面部腫脹等癥狀和體征。本研究總結(jié)了筆者所在醫(yī)院經(jīng)病理形態(tài)學確診為早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤的58例患者的臨床資料，分析其對患者生存率以及預后因素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2002年1月～2006年10月在筆者所在醫(yī)院經(jīng)病例形態(tài)學確診為早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤的患者58例，所有患者均經(jīng)過免疫組化、病理形態(tài)學確診。根據(jù)國際Ann arbor分期標準，58例患者均符合早期淋巴瘤診斷標準。其中Ⅰ期23例，Ⅱ期35例。全組患者中，男30例，女28例，年齡21～73歲，平均（46.34±23.41）歲。病變灶局限于鼻腔者22例，超出鼻腔者36例。兩組患者在年齡、性別、分期上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

全組患者中有20例接受單純放療，有38例接受聯(lián)合治療。聯(lián)合治療為在2個化療療程結(jié)束以后進行放療，或初始治療同時聯(lián)合放化療。放療是用6MV-X線照射雙側(cè)鼻腔以及前組篩竇和同側(cè)上頜竇。對于超出鼻腔的腫瘤，在MRI或者CT的指導下進行靶區(qū)域照射。Ⅰ期患者不做淋巴結(jié)照射，Ⅱ期患者淋巴結(jié)累計的一側(cè)頸部亦予相同劑量放療，放療劑量為50～60 Gy，中位劑量為55 Gy，平均（2.0±0.2） Gy/次。化療則采用CHOP方案。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，多因素分析采用Cox回歸分析，單因素分析采用Kaplan-Meier分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

所有患者隨訪均超過5年。單純放療組的中位生存時間為39個月，聯(lián)合治療組的中位生存時間為41個月，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。單純放療組3年以及5年生存率為64.35%、56.82%；聯(lián)合治療組3年以及5年生存率為65.48%、62.37%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

單純治療組達到完全緩解者15例（75.0%），達到部分緩解者4例（20.0%），出現(xiàn)病情進展者1例（5.0%）；聯(lián)合放化療組中達到完全緩解者28例（73.7%），達到部分緩解者8例（21.1%），病情發(fā)生進展者為2例（5.2%）。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗驗證，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 影響鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者各臨床指標單因素分析

經(jīng)過單因素分析模型顯示，超腔侵犯、PS評分、B癥狀、以及治療前后患者血紅蛋白濃度，近期療效與患者的預后有相關(guān)性。如表一所示。通過COX多因素分析模型驗證，PS評分、超腔侵犯以及初診治療后完全緩解率是鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的獨立預后因素。見表2。

3 討論

鼻型NK/T細胞淋巴瘤是具有地區(qū)分布特異性和種族特異性的一類與EB病毒感染相關(guān)的淋巴瘤，多發(fā)生于亞洲，其具有獨特的臨床表現(xiàn)和體征，腫瘤侵犯以血管為中心，常伴有灶性壞死以及血管破壞[2]。該病常發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，因此曾有文獻報道應(yīng)聯(lián)合放療和化療綜合療法，但是本研究以及國內(nèi)外多篇文獻報道，聯(lián)合療法和單純放療對于患者的生存率以及預后并未發(fā)生變化，而以放療為主的治療仍然是治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤的主要手段。對于化療不敏感的原因分析，主要可能是與P53基因突變[3]、血管損害以及多耐藥基因表達有關(guān)。及時早期的病情也不易控制，常至疾病擴散至腸道、睪丸、皮膚等全身多個部位。

鼻型NK/T細胞淋巴瘤預后因素最為主要的是臨床分期、腫瘤侵犯范圍以及首程治療后完全緩解率。羅楊坤等[4-5]報道，腫瘤NHL分期與預后具有密切相關(guān)性。對于同是Ⅰ期腫瘤，超腔比局部預后差。而首程治療以后完全緩解率也是影響預后的一個重要因素，本研究中完全緩解和未完全緩解患者5年生存率分別為72.2%和13.3%，差異具有統(tǒng)計學意義。治療前后血紅蛋白濃度是影響患者預后的獨立因素[6]，因此，對于淋巴瘤這類血液系統(tǒng)源性的惡性腫瘤疾病，血紅蛋白可能是一個不可忽視的重要因素。當體內(nèi)血紅蛋白含量降低，乏氧細胞數(shù)量會增加，從而導致對化療以及放療的普遍不敏感，降低治療效果，這主要是由于局部血氧濃度降低造成。因此，如果給予患者一定劑量的促紅細胞生成素治療[7]，促進血紅蛋白生成，提高局部氧濃度，可能會對于腫瘤的治療起到一定作用。

綜上所述，對于鼻型NK/T細胞淋巴瘤而言，由于對化療不敏感，單純放療仍是目前治療的主要手段。通過放療達到完全緩解，然后再根據(jù)具體病情適當給予化療。但對于已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，治療效果仍不佳，因此探索更為有效而全身副作用較小的治療方案仍任重道遠。同時，也要考慮影響患者預后的一些臨床指標，聯(lián)合考慮，制定符合患者病情的個性化治療方案，以期達到最好的治療效果。

[1]唐瓊蘭，劉衛(wèi)平，李甘地，等.西南地區(qū)鼻NK/T細胞淋巴瘤的臨床病理特征及預后分析 [J].腫瘤，2003，（23）：411-413.

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[3]崔曉波，梁傳余.18例原發(fā)鼻腔和鼻竇的T/NK淋巴瘤的臨床分析[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2004，18（11）：651-652.

[4]羅楊坤，譚燕，付彬玉，等. 鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的療效及預后分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010， 48（4）：6-7.

[5]祝琳，黎萬榮.鼻型NK/T細胞淋巴瘤19例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（21）：18-19.

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